CLOSTRIDI. ! Bacilli Gram positivi. ! Mobili! Sporigeni. ! Anaerobi obbligati! Numerosi esoprodotti, tra cui esotossine. ! Molto diffusi suolo

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2 CLOSTRIDI! Bacilli Gram positivi! Mobili! Sporigeni! Anaerobi obbligati! Numerosi esoprodotti, tra cui esotossine! Molto diffusi suolo intestino umano e animale

3 CLOSTRIDI: numerose specie 4 di interesse clinico C. tetani Tetano C. botulinum Botulismo! C. perfrigens Gangrena gassosa Intossicazioni alimentari! C. difficile Diarrea da antibiotici Colite pseudomembranosa

4 neurotossine zincopeptidasi blocco rilascio neuromediatore

5 TETANO: PATOGENESI ingresso di SPORE attraverso ferite GERMINAZIONE lacero-contuse sporche di terriccio poco profonde corpi estranei cordone ombelicale. spore latenti anche in ferite cicatrizzate Esotossina tetanica (tetanospasmina) 1 tipo Ag

6 TETANO: PATOGENESI Esotossina tetanica (tetanospasmina) assoni delle terminazioni neuromuscolari trasporto intra-assonico e trans-sinaptico fino al SNC blocco del rilascio del neurotrasmettitore ad azione inibitoria

7 talvolta: lievi contrazioni muscolari intermittenti in prossimità della ferita PARALISI SPASTICA trizma (o risus sardonicus) midollo spinale opistotono: progressiva rigidità generalizzata e spasmi a carico di tronco e arti ARRESTO RESPIRATORIO

8 TETANO! diagnosi! terapia. sieroprofilassi! prevenzione " Vaccino antitetanico tossoide

9 BOTULISMO: PATOGENESI INTOSSICAZIONE RARI: botulismo da ferita botulismo del lattante Ingestione di tossina botulinica Alimenti a rischio termolabile gastroresistente anaerobiosi non cotti # insaccati # verdure sottolio

10 BOTULISMO: PATOGENESI intossicazione Ingestione di tossina botulinica 7 tipi Ag (A-G) DL = 1 µg/kg blocco del rilascio di Ach a livello delle giunzioni neuromuscolari PARALISI FLACCIDA ARRESTO RESPIRATORIO

11 BOTULISMO! quadro clinico: dopo ore dall ingestione vertigini secchezza di bocca e faringe dilatazione della pupilla debolezza generalizzata discendente NO: ARRESTO DEL SENSORIO! terapia! prevenzione! diagnosi

12 USO TERAPEUTICO DELLA TOSSINA BOTULINICA! Strabismo! Blefarospasmo! Spasmi facciali, tic nervosi! Torcicollo da spasmi (distonia del collo)! Distonie in generale: linguali della mano (crampo dello scrittore, del musicista) contrazioni incontrollate

13 Clostridium perfrigens 5 tipi Ag A, B, C, D, E PATOGENESI TOSSIGENA! Infezione di ferite (C. perfrigens A) esotossine necrotizzanti (tossina α) Cellulite anaerobia (autolimitante) Gangrena gassosa! Contaminazione di alimenti (C. perfrigens A, C) enterotossine Intossicazioni alimentari

14 PATOGENESI della GANGRENA GASSOSA INFEZIONE + NECROSI TISSUTALE E RIDOTTA TENSIONE O 2 PROLIFERAZIONE C. PERFRIGENS E PRODUZIONE DI TOSSINE SOLUBILI ($ α) RIDUZIONE DELLA CIRCOLAZIONE NEL TESSUTO COLPITO DIFFUSIONE NEL TESSUTO CIRCOSTANTE EDEMA CAUSATO DA : AZIONE TOSSINE GAS PRODOTTO DAL METABOLISMO BATTERICO

15 PATOLOGIE ENTERICHE da C. perfrigens C. perfrigens tipo A gastroenterite autolimitante $ infezione tossina prodotta nello sporangio ipersecrezione liquidi ed elettroliti C. perfrigens tipo C enterite necrotizzante $intossicazione tossina β termolabile tripsino-sensibile % necrosi emorragica

16 Clostridium difficile! Diarrea da antibiotici! Colite pseudomembranosa Patogenicità 2 citotossine

17 Tossine di C. difficile modificazione morfologia cellulare condensation glucosiltransferasi mod strutturale ATTIVAZIONE

18 Tossine di C. difficile 1 riarrangiamento villi 2 4! danno cellulare! necrosi mucosa intestinale 4 3

19 Clostridium difficile: terapia! Sospensione antibiotico utilizzato in precedenza! Somministrazione di uno tra: & metronidazolo & vancomicina ' fidaxomicina o lattone macrociclico che inibisce RNA pol o specifico per C. difficile