Indice. Prefazione... In difesa del colesterolo: prof. Marian Apfelbaum Contro le statine: Michel de Lorgeril... 3

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1 Prefazione... XIII In difesa del colesterolo: prof. Marian Apfelbaum... 1 Contro le statine: Michel de Lorgeril... 3 La mia ricetta: prof. Philippe Even... 5 Introduzione... 7 Capitolo 1 Il colesterolo Struttura: un cristallo Sintesi (fabbricazione) Le quattro funzioni del colesterolo e del colesterolo esterificato Trasportatore e immagazzinatore di acidi grassi: il colesterolo mascherato Strutturante delle membrane cellulari: il colesterolo cristallino Ancoraggio dei recettori transmembrana delle cellule Precursore ormonale e vitaminico Trasporto del colesterolo e degli altri lipidi: VLDL, LDL, HDL I circuiti del colesterolo, i recettori LDL (LDL-R) Fonti del colesterolo alimentare Valori normali del colesterolo, delle LDL e delle HDL Ipercolesterolemie genetiche Farmaci e trasporto diretto e inverso del colesterolo La farsa del colesterolo buono e cattivo: nascita di un mito altamente proficuo Fragilità di un mito I dati epidemiologici Le sperimentazioni: l ApoA1 Milano e le ACAT I dati clinici

2 VIII Colesterolo tutta la verità Capitolo 2 Le statine Capitolo 3 Ateroma arterioso: le cause e gli alleati La o le cause dell ateroma: sovraccarico di grassi e colesterolo o malattia infiammatoria o entrambi Ateroma, una malattia legata ai grassi o al colesterolo? Ateroma, una malattia infiammatoria dalle cause misteriose Ateroma, una malattia mista lipido-infiammatoria La proteina C-reattiva: un illusione commerciale Gli alleati dell ateroma: ipertensione, diabete, tabacco Effetto dei regimi alimentari sul colesterolo e l ateroma Capitolo 4 Infarto del miocardio (IM) e incidenti cerebrovascolari (ICV) Il peso emotivo dell infarto del miocardio Il muscolo cardiaco (miocardio) Infarto del miocardio e insufficienza coronarica Cause primarie e secondarie dell infarto del miocardio e degli incidenti cerebrovascolari mortali e no Età, frequenza e causa della morte coronarica Letalità dell infarto del miocardio e degli incidenti cerebrovascolari Infarto del miocardio e incidenti cerebrovascolari: malattie della vecchiaia 68 Capitolo 5 Il colesterolo: nessun ruolo nell infarto e nell ictus Colesterolo, infarto e ictus: nessun legame. Un mito Gli studi Framingham e Wolfson Lo Studio dei sette paesi Lo studio MRFIT Lo studio PSC della CTSU Capitolo 6 Le statine: storia mirabolante e crimine del secolo Ditirambi, canti dionisiaci, epopee e poemi lirici. Il delirio delle statine. 81 I cardiologi americani e francesi Le società di cardiologia Le metanalisi della CTSU di Oxford... 85

3 IX Reazione: finalmente la verità M. Apfelbaum, M. de Lorgeril e gli altri Le metanalisi di senso opposto Il nostro punto di vista Capitolo 7 Valutazione delle statine Breve storia di un aberrazione della medicina e dell industria farmaceutica Studi clinici sulle statine: durata, numero dei pazienti e costi esorbitanti.. 92 Falsificazione sistematica degli studi Criteri calibrati di inclusione ed esclusione dei pazienti Criteri di valutazione su misura, eterogenei, mal definiti e combinati nei modi più diversi Presentazione ingannevole dei risultati Manipolazioni statistiche Malgrado l affabulazione, l insuccesso è del 90% Le derive costanti dell industria farmaceutica Legami di interesse fra medici e case farmaceutiche I decreti Touraine La CTSU di Oxford Infine, gli studi condannati in partenza La grande frode delle pubblicazioni scientifiche Menzogne a cascata: i dati, gli articoli, gli abstract, le conclusioni e infine il titolo I cardiologi: disinteresse, fede cieca e ricette garantite Errori e menzogne istituzionalizzati Tre punti di vista sulle statine: studi clinici, calcoli, osservazione Si conclude la storia delle statine: il vento cambia Capitolo 8 Analisi degli studi clinici sulle statine: 10% di successi marginali, 99% di insuccessi Gli studi analizzati studi clinici dal 1994 al Tredici studi di diagnostica per immagini Primo criterio: la mortalità cardiovascolare Secondo criterio valutativo: gli incidenti cerebrovascolari Terzo criterio: le complicanze cardiovascolari maggiori Quarto criterio: incidenti cardiovascolari non maggiori

4 X Colesterolo tutta la verità Effetti delle statine sull insieme dei quattro criteri nei 30 studi: un disastro. 121 Gli studi di prevenzione secondaria mirata Falsificazione dei risultati Titoli ambigui e acronimi trionfalistici Costo e utilità dei trattamenti Prospettiva ottimistica: l utilità delle statine Prospettiva pessimistica e realistica La prova della verità: l epidemiologia contraddice gli studi clinici I risultati in prevenzione primaria sono ancora peggiori Lo studio JUPITER, il più falsificato di tutti Contro JUPITER: Abramson e Lorgeril Industria farmaceutica, lobbies e conflitti d interessi Capitolo 9 L effetto nullo delle statine sull ateroma arterioso Tecniche di studio Risultati Capitolo 10 Statine universali e polivalenti Poliartriti infiammatorie Sclerosi multipla Lupus eritomatoso disseminato Rigetto di trapianto e malattia del trapianto contro l ospite (GVHD) Osteoporosi Tumori Malattia di Alzheimer Capitolo 11 Complicanze delle statine Meccanismo delle complicanze Frequenza e gravità delle complicanze Studio globale degli effetti secondari Le complicanze muscolari Epatiti Diabete indotto dalle statine Complicanze cardiache Complicanze cutanee Complicanze polmonari Statine e cancro

5 XI Complicanze neuropsichiche Impressioni cliniche Neurobiologia, colesterolo e statine Statine e comportamento sessuale Capitolo 12 Gli altri anticolesterolo di ieri e di domani I fibrati L ezetimibe. Lo studio ENHANCE Le anti-pcsk APPENDICI Appendice 1 Mortalità (M) cardiovascolare totale (MCV), coronarica e per ictus Appendice 2 Legenda delle tabelle dei risultati degli studi clinici sulle statine Appendice 3 Tabelle I Prevenzione cardiaca attraverso i regimi alimentari (capitolo 3) II Le statine in prevenzione primaria (PP) vs placebo III Le statine in prevenzione secondaria generale (PS) vs placebo IV Le statine in prevenzione secondaria (PS) mirata vs placebo V Statine vs placebo nella prevenzione secondaria (PS) del diabete VI Trattamenti intensivi con statine in prevenzione secondaria (PS) VII Studi clinici con statine associate ad altri ipolipemizzanti VIII Effetti delle statine vs placebo sulle lesioni coronariche IX Effetto delle statine vs placebo sulle lesioni coronariche Appendice 4 La statistica negli studi clinici Abbreviazioni dei titoli delle riviste citate nel testo Fonti particolari Bibliografia