Tranquility. Il più Accurato Test Prenatale Non Invasivo per le Trisomie Evita l amniocentesi quando non è necessario

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1 Tranquility Il più Accurato Test Prenatale Non Invasivo per le Trisomie Evita l amniocentesi quando non è necessario Un test del sangue semplice, sicuro e sensibile, dalle elevate performance predittive

2 Con un semplice prelievo di sangue posso ottenere una risposta molto accurata e rendere non necessario, in caso di risultato negativo, il ricorso alla rischiosa amniocentesi

3 TRANQUILITY È UN TEST PRENATALE PRIVO DI RISCHI PER LA DIAGNOSI PRECOCE DELLA TRISOMIA 21 (SINDROME DI DOWN) E DI ALTRE ANOMALIE CROMOSOMICHE Facile Sicuro Accurato Rapido Da un semplice prelievo di sangue materno Nessun effetto collaterale, evita il rischio legato all amniocentesi Sensibilità > 99,5%*, No call rate (<0,09%) *per la trisomia 21 Esegui il test dalla 10ª settimana di gestazione* *dalla 12ª settimana per le gravidanze gemellari Le anomalie cromosomiche si manifestano quando un individuo presenta un alterazione nel numero di copie di un determinato cromosoma. In un individuo sano, ogni cellula presenta 2 copie di ciascun cromosoma. Tre copie sono indice di Trisomie (come la trisomia 21, nota come sindrome di Down). La presenza di una sola copia è, invece, indice di una Monosomia. Tranquility è in grado di rilevare tali alterazioni cromosomiche in maniera accurata. Le associazioni mediche concordano nel sostenere che, a tutte le donne in attesa di un bambino, dovrebbe essere offerta la possibilità di effettuare uno screening/diagnosi prenatale delle anomalie fetali, e che il Test Prenatale Non Invasivo (NIPT) rappresenti un importante passo in avanti nell ambito delle metodologie di screening.

4 CON TRANQUILITY LA SINDROME DI DOWN E LE ALTRE ALTERAZIONI CROMOSOMICHE NON SONO PIÙ UNA FATALITÀ La Trisomia 21 (1 ogni 700 neonati) più comunemente conosciuta come sindrome di Down, è associata a disabilità mentali gravi o moderate e può causare malformazioni all apparato digerente e cardiaco. La Trisomia 18 o sindrome di Edwards (1 ogni neonati) è associata ad un alto tasso di aborti spontanei. I bambini nati con la sindrome di Edwards possono manifestare varie malformazioni ed avere un aspettativa di vita ridotta. La Trisomia 13 o sindrome di Patau (1 ogni neonati) è associata ad un alto tasso di aborti spontanei. I bambini nati con la trisomia 13 presentano solitamente gravi difetti cardiaci congeniti e altre patologie. É rara la sopravvivenza oltre il primo anno di vita. Alterazioni dei cromosomi sessuali I cromosomi sessuali (X e Y) determinano il sesso di ogni individuo. Le alterazioni legate ai cromosomi sessuali si manifestano quando l individuo presenta una copia mancante, in più o incompleta, di uno dei cromosomi sessuali. Le principali combinazioni anomale sono XXX, XYY, XXY (sindrome di Klinefelter) e la monosomia X (sindrome di Turner). Gli individui affetti da tali sindromi possono presentare disturbi fisici e comportamentali, la cui gravità può variare sensibilmente da soggetto a soggetto. Aneuploidia Trisomia 21 Trisomia 18 Trisomia 13 XXX XYY XXY X0 Sindrome Down Edwards Patau Trisomia X Jacobs Klinefelter Turner Frequenza 1/700 1/ / / / / /2 500

5 L ETÀ MATERNA È UN FATTORE DI RISCHIO PER LE TRISOMIE DEL FETO 2012: Il 6,6% delle donne gravide ha eseguito l amniocentesi. Al 3,6% di loro è stata diagnosticata una trisomia del feto. Oltre alla predisposizione genetica, con l innalzarsi dell età materna aumentano i rischi legati alla gravidanza. Il grafico che segue mostra una crescita esponenziale del rischio di alcune trisomie con l avanzare dell età della madre. Rischio stimato per le Trisomie 21, 18, e 13 in relazione all età materna a 12 settimane di gestazione. Rischio Trisomia Come, inoltre, mostra il grafico sulla destra, la combinazione tra l età della madre e la translucenza nucale fetale, ha un impatto non trascurabile su eventuali sviluppi di anomalie cromosomiche da parte del feto. Rischio stimato per la sindrome di Down associato all età materna a 12 settimane di gestazione in relazione alla translucenza nucale fetale (NT). Rischio Sindrome di Down 3.0% 2.5% Trisomia 21 Síndrome di Down 100% NT=5.0 mm NT=3.5 mm NT=3.0 mm 2.0% 10% NT=2.5 mm 1.5% 1.0% Trisomia 18 1% 0.5% Trisomia % % Età della mamma (anni) Età della mamma (anni)

6 TRANQUILITY È LA SOLUZIONE PIÙ AFFIDABILE Dopo aver processato pochi millilitri di sangue materno nel nostro laboratorio, l analisi del DNA in circolo è in grado di fornire risultati molto accurati. La possibilità di avere falsi positivi o falsi negativi è estremamente bassa. La precisione dei risultati offerti da Tranquility è importante perché, in caso di risultato negativo, evita il ricorso all amniocentesi, procedura che presenta il rischio di aborto spontaneo. In caso di risultato positivo, dovrebbe essere presa in considerazione l ipotesi di ricorrere ad un esame diagnostico. Le caratteristiche più importanti di Tranquility sono: Alta sensibilità > 99,5%* L alta sensibilità rispecchia la capacità di Tranquility di evitare falsi negativi. Questi ultimi si manifestano quando un test fornisce un risultato negativo (nessuna anomalia rilevata) e, invece, il bambino è realmente affetto dall anomalia oggetto di screening. *per la trisomia 21 Alta specificità > 99,9%* L alta specificità rappresenta la capacità di Tranquility di evitare falsi positivi. Attraverso la riduzione dei falsi positivi, è possibile limitare pericolosi ricorsi all amniocentesi quando il bambino non risulti essere affetto dall anomalia oggetto di screening.

7 CON TRANQUILITY NON C È PIÙ IL RISCHIO DI RISULTATI INESATTI Tranquility è il Test Prenatale Non Invasivo più evoluto. Grazie all utilizzo di apparecchiature e di procedure estremamente sensibili, il rischio di ottenere falsi positivi e falsi negativi è ridotto a valori prossimi allo 0%. 12.6% Richiede un campione aggiuntivo dei genitori Percentuale di errore 6.4% 4.6% Richiede un test supplementare del campione (tempi di risposta maggiori) 5.5% 1.4% 99.5%* di Sensibilità < 0.09% No call rate < 0.09% Natera Ariosa Sequenom Tranquility Cromosomi Sensibilità Specificità 21 > 99.5% > 99.9% 18 > 98% > 99.5% 13 > 95% > 99.9% *per la trisomia 21

8 TRANQUILITY È PIÙ AFFIDABILE DI ALTRI TEST PRENATALI IN USO: LIMITI E RISCHI L attuale tecnica d indagine consiste in un test combinato seguito, eventualmente, dall amniocentesi. Il test combinato è meno affidabile e presenta un alta possibilità di falsi positivi e falsi negativi. Falso Positivo: comporta il rischio di ricorrere ad un amniocentesi non necessaria, quando invece il bambino non è affetto da alcuna anomalia. Falso Negativo: comporta il rischio di un risultato negativo, quando il bambino è invece affetto da un anomalia. FALSO POSITIVO TRANQUILITY È MIGLIORE DI UN TEST COMBINATO IL TEST COMBINATO Il Test Combinato è una procedura di screening eseguita nel 1 trimestre e basata su: Età della madre Translucenza nucale (misurazione della nuca del feto per mezzo di ultrasuoni) Controllo sierologico o Bi-Test (PAPP-A, β-hcg Libero) FALSO NEGATIVO Su 20 donne che risultano positive allo screening biochimico, solo una darà alla luce un bambino affetto da sindrome di Down. Su 20 donne che aspettano un bambino affetto da sindrome di Down, 3-4 risulteranno negative al test combinato.

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11 TRANQUILITY È PIÙ SICURO DI ALTRI TEST PRENATALI IN USO: IL RISCHIO DELL AMNIOCENTESI L amniocentesi è la procedura diagnostica utilizzata per confermare la presenza o l assenza di anomalie cromosomiche. GRAZIE ALLA SENSIBILITÁ E ALLA SPECIFICITÁ MOLTO PIÚ ELEVATA RISPETTO AL TEST COMBINATO, TRANQUILITY EVITA IL RICORSO ALL AMNIOCENTESI QUANDO NON E NECESSARIO. Ogni anno, l amniocentesi provoca migliaia di aborti, causando la perdita di bambini che spesso non sono affetti da alcuna patologia! L AMNIOCENTESI L amniocentesi si effettua, solitamente, tra la 15ª e la 18ª settimana di gravidanza. Utilizzando un apposito ago, si estrae un campione di liquido amniotico (il liquido che circonda il feto nel grembo materno). Il liquido amniotico contiene le cellule rilasciate dal feto, che possono, così, essere analizzate per verificare l eventuale presenza di patologie. L amniocentesi si effettua per mezzo di una procedura invasiva e presenta un rischio di aborto spontaneo stimato intorno all 1%. Ogni anno, l amniocentesi provoca Feto Trasduttore a ultrasuoni Liquido amniotico

12 TRANQUILITY: IL TEST PRENATALE NON INVASIVO (NIPT) SICURO AL 100% E ALTAMENTE ACCURATO Il DNA fetale è rilevabile a partire dalla 5ª settimana di gestazione. La sua concentrazione aumenta durante le settimane successive e scompare dopo il parto. La quantità di DNA fetale in circolo dalla 10ª* settimana di gestazione è sufficiente a garantire l alta specificità e sensibilità di Tranquility. IL TEST TRANQUILITY RILEVA: Trisomia 21 (Sindrome di Down) Trisomia 18 (Sindrome di Edwards) Trisomia 13 (Sindrome di Patau) Monosomia X (X0; sindrome di Turner, un solo cromosoma X in un soggetto di sesso femminile) XXX (Sindrome della Tripla X, un cromosoma X in più in un soggetto di sesso femminile) XXY (Sindrome di Klinefelter, un cromosoma X in più in un soggetto di sesso maschile) XYY (Sindrome di Jacobs, un cromosoma Y in più in un soggetto di sesso maschile) Il sesso fetale (XX o XY): contribuisce a rilevare il rischio di malattie legate al cromosoma X, quali: emofilia, distrofia muscolare di Duchenne, o casi di genitali ambigui come l iperplasia surrenale congenita. *dalla 12ª settimana per le gravidanze gemellari

13 Flusso Sanguigno Materno Placenta DNA Fetale DNA Materno

14 I VANTAGGI DI TRANQUILITY GENOMA: ESPERTI NEL SEQUENZIAMENTO DI NUOVA GENERAZIONE (NGS) Durante la gravidanza, frammenti liberi del DNA fetale circolano nel sangue materno. Per contare il numero di copie dei cromosomi, viene utilizzato l NGS (Next Generation Sequencing/Sequenziamento di Nuova Generazione) o Sequenziamento Massivo in Parallelo del DNA. Successivamente, un algoritmo di calcolo, determina se sono presenti delle alterazioni numeriche di questi cromosomi. Il test Tranquility viene effettuato utilizzando la tecnologia più completa e approfondita. 1 Estrazione dei Frammenti di DNA dal sangue materno 2 Sequenziamento dei Frammenti di DNA 3 Matching dei frammenti di DNA sui loro rispettivi cromosomi CGATTTAACT GCTAAATTGC ACCACGAT TGGAGCTA ACCACGAT GGA CTGG CGATTTAACT ACCACGATTTAACTGGA Frammenti Genoma di riferimento 4 Conteggio dei frammenti per cromosomi (grazie ad uno specifico algoritmo che è stato sviluppato) 13 VS. 18 VS. 21 VS. L'Aneuploidia è rilevata quando viene calcolato un numero di frammenti superiore a quello previsto Cromosomi

15 I VANTAGGI DI TRANQUILITY: REFERTO CHIARO, RISULTATI ACCURATI Il referto del test comprenderà uno dei tre risultati possibili per i cromosomi 21, 18 e 13: Nessuna Aneuploidia Rilevata, Aneuploidia Rilevata o Aneuploidia Sospetta (valore borderline). Per i cromosomi sessuali i risultati saranno: Nessuna Aneuploidia Rilevata o Aneuploidia Rilevata. In caso di gravidanza gemellare, la presenza di cromosomi Y sarà segnalata come Rilevata o Non Rilevata. Un risultato del tipo Nessuna Aneuploidia Rilevata, significa che il test ha individuato il numero di copie di cromosomi previsto. Un risultato del tipo Aneuploidia Rilevata, significa che il test ha individuato un alterazione del numero di copie. Ciò può essere indice di una trisomia dei cromosomi 13, 18, 21 o di una anomalia numerica dei cromosomi sessuali. ESEMPIO Un risultato del tipo Aneuploidía Sospetta, significa che il test ha individuato più copie di un determinato cromosoma; tuttavia rimane l incertezza. In questo caso il medico dovrà effettuare indagini più approfondite per ottenere maggiori informazioni.

16 I VANTAGGI DI TRANQUILITY RISPETTO AI TEST DI SCREENING TRADIZIONALI PRIVO DI RISCHI Tranquility necessita solo di un prelievo di sangue periferico dal tuo braccio e, a differenza dell amniocentesi, non presenta alcun rischio di nuocere al bambino. COMODO Il campione di sangue può essere prelevato in un ambulatorio medico a partire dalla 10ª settimana di gestazione (dalla 12ª settimana per le gravidanze gemellari). ACCURATO Tranquility offre risposte chiare. Il risultato sarà molto più attendibile di quello di un test di screening tradizionale: Tranquility assicura una sensibilità > 99,5% per la trisomia 21 (vs il 70% dei test tradizionali). VELOCE Rapida consegna dei risultati rispetto ai test tradizionali. Il referto è disponibile entro 5-7 giorni lavorativi, dopo l arrivo del campione in laboratorio (salvo necessità di effettuare ulteriori analisi). INFORMAZIONI SUL SESSO Qualora si volesse conoscere il sesso del bambino, Tranquility è in grado di rilevare se è XX o XY.

17 I VANTAGGI DI TRANQUILITY RISPETTO AD ALTRI TEST PRENATALI (NIPT) PRECISIONE Tranquility presenta una percentuale di errore più bassa (<0,09%) rispetto ad altri test prenatali (NIPT) che utilizzano altre tecnologie. Questo significa che non c è bisogno di ulteriori analisi o visite. VELOCITÁ Tranquility permette di ottenere rapidamente i risultati. Genoma utilizza, infatti, la tecnologia più avanzata che permette di ottenere i risultati entro 5-7 giorni lavorativi, dopo l arrivo del campione in laboratorio (salvo necessità di effettuare ulteriori analisi). PROFESSIONALITÀ Mettiamo a disposizione un team di esperti e un servizio clienti, in lingua, sempre pronto a rispondere a qualsiasi domanda inerente Tranquility e gli altri servizi/prodotti da noi offerti. RISULTATI COMPROVATI I risultati del test prenatale Tranquility sono stati valutati da importanti studi scientifici cui hanno partecipato i massimi centri di ricerca medica. I risultati dello studio sono stati pubblicati sulle più importanti riviste medico-scientifiche. TECNOLOGIA Il test Tranquility viene effettuato utilizzando la tecnologia più completa e approfondita. QUALITÀ I nostri standard di qualità rispettano tutti i più elevati requisiti internazionali in materia, al fine di assicurare risultati veloci ed accurati.

18 GENOMA Genoma è una società con sede in Svizzera, principale fornitore europeo di servizi medici specializzati per le analisi genetiche, i test diagnostici e la consulenza. I progressi tecnologici nell ambito della medicina predittiva e rigenerativa ci consentono di fornire test di screening molto avanzati la cui accuratezza e velocità nel fornire risultati non erano, fino ad oggi, neppure pensabili. L obiettivo di Genoma è offrire i test più sofisticati, sicuri e precisi per il benessere tuo e della tua famiglia. Dr. Frederic Amar CEO Esperite

19 Riferimenti ACOG Committee on Practice Bulletins. ACOG Practice Bulletin No. 77: screening for fetal chromosomal abnormalities. Obstet Gynecol. 2007:109: American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Genetics. Committee Opinion No. 545: noninvasive prenatal testing for fetal aneuploidy. Obstet Gynecol. 2012:120: GreggAR,GrossSJ,BestRG,etal.ACMGstatement on noninvasive prenatal screening for fetal aneuploidy. Genet Med. 2013:15: Benn P, Borell A, Chiu R, et al. Position Statement from the Aneuploidy Screening Committee on Behalf of the Board of the International Society for Prenatal Diagnosis. Prenat Diagn. 2013;33: Devers PL, Cronister A, Ormond KE, Facio F, Brasington CK, Flodman P. Noninvasive prenatal testing/noninvasive prenatal diagnosis: the position of the National Society of Genetic Counselors. J Genet Couns. 2013:22: U.S. National Library of Medicine. Genetics Home Reference. Down Syndrome. Accessed July 12, U.S. National Library of Medicine. Genetics Home Reference. Trisomy Accessed July 12, U.S. National Library of Medicine. Genetics Home Reference. Trisomy Accessed July 12, Accessed February 21, 2013 Jones, K. L., & Smith, D. W. (1997). Smith s recognizable patterns of human malformation. Philadelphia: Saunders. Agence de la biomedicine. Mars 2013 Kypros H. Nicolaides, MD. Nuchal translucency and other first-trimester sonographic markers of chromosomal abnormalities. American Journal of Obstetrics and Gynecology (2004) 191, KH Nicolaides, NJ Sebire, RJM Snijders, RLS Ximenes & G. Pilu. The week scan final.htm Rabinowitz, et al. ASHG Abstract 2012.; Presented data at NSGCAEC Norton ME, et al Am J Obstet Gynecol.2012 doi: /j. ajog Palomaki GE, et al. Genet Med Mar;14(3): ; M. Ehrich communication. Esonero di Responsabilità Sarà cura del medico curante utilizzare le informazioni qui contenute per guidare la scelta del paziente anche consigliando, qualora lo si ritenga opportuno, una specifica consulenza genetica o ulteriori test diagnostici quali l amniocentesi o la villocentesi. Ogni test diagnostico dovrebbe essere interpretato alla luce di tutti i dati clinici disponibili. Questo test non è stato né respinto né approvato, dalle agenzie di regolamentazione, come test diagnostico. Come per qualsiasi test medico, esiste sempre una possibilità di errore nell analisi del campione. Sono state, tuttavia, prese misure significative per evitare tali errori. Limitazioni del test Questo test è stato ideato per analizzare aneuploidie ed è stato convalidato per i cromosomi 21, 18, 13, X e Y. Il test è validato per gravidanze singole o gemellari con età gestazionale di, rispettivamente, almeno 10 e 12 settimane. É raccomandata la consulenza genetica di un esperto prima e dopo aver effettuato il test. I risultati non escludono la possibilità che la gravidanza possa essere interessata da altre anomalie cromosomiche o genetiche, malformazioni congenite o altre complicazioni. Questo test non è stato ideato per identificare gravidanze a rischio di malformazioni del tubo neurale. Quando in una gravidanza gemellare viene rilevata un aneuploidia, lo stato di ciascun feto non può essere determinato. Il sesso fetale non sarà riportato nelle gravidanze gemellari. Il numero limitato di dati disponibili per le gravidanze gemellari preclude il calcolo delle prestazioni. Un risultato negativo non esclude del tutto la presenza della trisomia 21, della trisomia 18, della trisomia 13, e delle aneuploidie dei cromosomi sessuali. Esiste una limitata possibilità che i risultati del test possano non rispecchiare i cromosomi del feto, ma le modifiche cromosomiche della placenta (mosaicismo confinato alla placenta) o della madre (mosaicismo cromosomico). É possibile ottenere un risultato falso positivo in caso di vanishing twins (gemello riassorbito), in questo caso il risultato non dipende dalla performance del test, ma dalla presenza di DNA del gemello riassorbito nel sangue materno. Risultati quali Aneuploidia Rilevata o Aneuploidia Sospetta sono da considerarsi positivi e dovrebbe, quindi, essere consigliato alla paziente di ricorrere a procedure prenatali invasive di conferma, quali ad esempio la villocentesi e l amniocentesi, al fine di ottenere una diagnosi definitiva.

20 Questo opuscolo è stato redatto allo scopo di fornire al lettore una corretta informazione sul test Tranquility. Confrontati con il tuo medico per decidere se Tranquility è il test adatto a te. Chiedi al tuo medico o chiama gli esperti al Numero Verde italia@genoma.com SVTL ITIT Genoma S.A. Chemin des Aulx, Plan-les-Ouates, Geneva Switzerland genoma@genoma.com