STOMACO: NEOPLASIE. Sede: Tumori primi8vi vs. secondari (con8guità) Epiteliali vs. mesenchimali Benigni vs. maligni. n Antro e piccola curva

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1 STOMACO: NEOPLASIE Sede: n Antro e piccola curva n Grande curva n Corpo- fondo Tumori primi8vi vs. secondari (con8guità) Epiteliali vs. mesenchimali Benigni vs. maligni

2 STOMACO: NEOPLASIE Epiteliali benigne esofi8che = Polipi Lesioni rilevate sul piano mucoso, neoplas8che e non (pseudopolipi) Macroscopicamente possono essere: sessili (cupoliformi, a larga base di impianto) peduncola8 (fungiformi, con testa piu ampia del peduncolo). Tra$azione con il grosso intes0no

3 Carcinoma gastrico Epidemiologia" n Prevalenza: tendenza alla riduzione nei paesi Occidentali" n Aree geografiche ad alto rischio: Giappone, Cina, Cile, Brasile, Colombia, Islanda, Yugoslavia, Spagna."

4 Carcinoma gastrico Patogenesi" n Familiarità neoplastica" n Gruppo sanguigno A" n Secrezione di un tipo specifico di Pepsinogeno" n Fattori ambientali (Helicobacter pylorii) e dieta" ð Nitrosamine (Nitrati nitriti)" ð Basso apporto di verdura, insalata, frutta fresca" ð Basso apporto di grassi e proteine animali" ð Elevato apporto di sale e carboidrati complessi"

5 Condizioni e lesioni precancerose" n Anemia perniciosa" n Gastroresezioni parziali" n Gastriti croniche atrofiche" n Lesioni precancerose:" ð Metaplasia intestinale (completa ed incompleta)" ð Displasia di alto grado"

6 Displasia gastrica" n Neoplasia non invasiva" n E la lesione istologica più ad alto rischio di evoluzione in carcinoma invasivo" n La sua presenza impone il controllo periodico endoscopico e bioptico del paziente" n Può insorgere su epiteli nativi o su epiteli metaplastici"

7 Displasia gastrica" n Alterazioni citologiche" ð Alterazioni della maturazione cellulare " ð Aumentato rapporto N/C" ð Polimorfismo, polistratificazione ed ipercromia nucleare" ð Presenza di macronucleoli" n Graduazione: basso e alto grado" ð Lesioni indefinite per displasia" ð Lesioni sospette per carcinoma infiltrante"

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11 Early gastric cancer" n Adenocarcinoma gastrico la cui infiltrazione non supera la sottomucosa." n Tendenza a crescere radialmente (superficialmente)" n Prognosi più favorevole (80% a 5 anni)" n Bassa frequenza di metastasi linfonodali (4% e 17% per le forme mucose e sottomucose rispettivamente)"

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13 Carcinoma gastrico avanzato" n Adenocarcinoma che infiltra la muscolatura propria" n Sedi: prepilorico, antro-pilorico, piccola curva" n Forme macroscopiche:" ð Ulcerato" ð Vegetante" ð Infiltrante ( linite plastica )" n Modalità di infiltrazione:" ð Espansivo o infiltrativo"

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17 Carcinoma gastrico avanzato" n Tipo istologico (sec. Laurén):" ð Tipo intestinale: " paesi ad alto rischio" secondario a fattori ambientali" tipo espansivo" associato a gastrite atrofico-metaplasica." ð Tipo diffuso:" età di insorgenza inferiore" minore variabilità geografica" nei paesi a basso rischio" non associato a gastrite" basso tasso di sopravvivenza."

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22 Citocheratine

23 Carcinoma gastrico avanzato" n Altri istotipi" ð Adenocarcinoma mucoide o colloide" ð Adenocarcinoma epatoide" ð Coriocarcinoma" ð Tumori con differenziazione neuroendocrina" "

24 Carcinoma gastrico avanzato" n Diffusione del carcinoma" ð Locale (esofago, duodeno)" ð Linfatica (grande e piccola curva)" ð Ematica: fegato, polmoni, surreni e ovaie (tumore di Kruckenberg)" n Grado istologico" Stadiazione: T.N.M."

25 Tumori Stromali Gastro-Intestinali GIST Neoplasie dello stroma proprio (dell apparato gastro-enterico) Distinte da altre comuni neoplasie mesenchimali (angiomi, lipomi, etc.) Rare (0,5-2%) rispetto alle neoplasie epiteliali del medesimo distretto

26 GIST Aggressività biologica incerta ( Tumor ) Origine da cellule interstiziali di Cajal Derivate dalla mutazione del gene c-kit Amplificazione del recettore tirosinkinasico CD117 (o PDGFRα) Sensibili a terapia con anti-recettori specifici

27 GIST Caratteri macroscopici distintivi noduli circoscritti crescita espansiva, lobulata sede profonda consistenza carnosa colorito grigio-roseo, traslucido

28 GIST Caratteri istologici distintivi cellularità fusata, monomorfa architettura fascicolata storiforme a palizzata frequenti alterazioni regressive (necrosi, emorragia, jalinosi, calciosi)

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30 GIST n Parametri prognostici istologici indice mitotico < 2/10 HPF Basso rischio intermedio infiltrazione della mucosa necrosi massiva tumorale 3-5/10 HPF Rischio > 5/10 HPF Alto rischio estensione / metastasi ad altri visceri Newman PL, et al. J Pathol 1991; 164:

31 GIST Fattori Prognostico-Predittivi Dimensioni Sede (stomaco < colon < tenue) Indice mitotico Completa resezione (margini liberi) Rottura intraoperatoria del tumore Status di c-kit Prognosi favorevole (mutazioni puntiformi ed inserzioni di esone 11) Prognosi intermedia (assenza di mutazioni) Prognosi sfavorevole (mutazioni di esone 9 o delezioni di esone 11)

32 GIST Classi di Rischio Very low risk Low risk Intermediate risk High risk

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34 Sopravvivenza globale secondo la categoria di rischio 1.0 Modified AFIP(A) Cumulative survival Very high Very high-censored High High-censored Intermediate Intermediate-censored Low Low-censored Time (months) AFIP, Armed Forces Institute of Pathology. Adapted with permission from Goh BKP et al. Ann Surg Oncol. 2008;15:

35 Parametri prognostico-predittivi - Status di c-kit Proportion Recurrence-Free KIT exon 11 PM/INS (n=32) Other KIT exon 11 deletion (n=17) PDGFRA mutation (n=8) No mutation (n=29) KIT exon 11 DEL557/8 (n=35) KIT exon 9 mutation (n=4) P< Years After Resection DeMatteo RP et al. Cancer. 2008;112:

36 CD117 CD34