Introduzione. Tabella 1. Segnalazioni pervenute nel bimestre Ottobre-Novembre 2012 relative al progetto MEAP Multiregionale

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2 Introduzione Nel bimestre Ottobre-Novembre 2012 le segnalazioni di reazione avversa a farmaco pervenute al centro coordinatore del progetto MEAP Multiregionale sono state 80 (Tabella 1.a.). Il 38.3% delle ADR sono risultate reazioni gravi ed l'11.5% eventi non noti (evidenziati in grassetto). In Tabella 1 è riportato il dettaglio delle segnalazioni. Tabella 1. Segnalazioni pervenute nel bimestre Ottobre-Novembre 2012 relative al progetto MEAP Multiregionale Farmaco imputato Reazioni segnalate Età Sesso Effetto noto 1. vaccino pneumococcico polisaccaridico Regione Ipotonia 0 M S Campania 2. vaccino pneumococcico polisaccaridico Pomfi 0 F S Campania 3. amoxicillina + acido clavulanico Broncocostrizione, eruzione 0 M N Campania 4. paracetamolo Orticaria 0 F S Campania 5. vaccino pneumococcico polisaccaridico, vaccino difterico, tetanico e pertossico adsorbito + vaccino epatitico B + vaccino inattivato della poliomielite + vaccino Haemophilus influenzae B coniugato (al tossoide tetanico) 6. vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia Encefalopatia 0 M S Campania Rinocongiuntivite, febbre 1 M S Campania

3 7. bactolisato Dermatite 1 M S Campania 8. vaccino difterico, tetanico e coniugato (al tossoide tetanico) Piressia 0 F S Campania 9. azitromicina Zoppia 1 F S Campania 10. aciclovir Vomito 1 M S Campania 11. fenobarbital Esantema maculo-papulare 0 F S Campania 12. domperidone Dislessia 1 F N Campania 13. amoxicillina + acido clavulanico Eruzione 1 F S Campania 14. vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia, vaccino pneumococcico polisaccaridico Convulsioni generalizzate 1 F S Campania 15. levotiroxina sodica Stato di agitazione fisica 0 M S Campania 16. ibuprofene Eritema 1 F S ASL Napoli 17. ibuprofene Pomfi 1 M S Campania 18. vaccino pneumococcico polisaccaridico, vaccino difterico, tetanico e pertossico adsorbito + vaccino epatitico B + vaccino inattivato della poliomielite + vaccino Haemophilus influenzae B coniugato (al tossoide tetanico 19. Idarubicina, citarabina, etoposide 20. Idarubicina, citarabina, etoposide Febbre, pianto inconsolabile 0 M S Campania Diarrea 2 F S Campania Vomito 2 F S Campania

4 21. Idarubicina, citarabina, etoposide Gengivostomatite 2 F S Campania 22. Idarubicina, citarabina, etoposide Astenia 2 F S Campania 23. delorazepam Sincope 5 F S Campania 24. ibuprofene Ipereccitabilità 4 M S Campania 25. vaccino meningococcico gruppo C coniugato con Corynebacterium diphteriae Cefalea, irritabilità, febbre, pianto 2 F S Campania 26. amoxicillina + acido clavulanico Vomito 2 F S Campania 27. atropina solfato Eritema 2 F S Campania 28. cefixima Dolore addominale, cefalea 11 M S Campania 29. vaccino difterico, tetanico e coniugato (al tossoide tetanico) Pianto, eritema in sede di iniezione, gonfiore in sede di vaccinazione 7 F S Campania 30. vaccino difterico, tetanico e coniugato (al tossoide tetanico) 31. paracetamolo + fenilpropanolamina + clorfenamina Irritabilità post-vaccinale 7 F S Campania Agitazione, allucinazioni 3 M S Campania 32. tosilcloramide sodica Tosse, vomito 2 M N Campania

5 33. vaccino antipolio, difeterico, tetanico e pertossico Angioedema 5 F S Campania 34. cetuximab Dispnea 2 M S Campania 35. amoxicillina + acido clavulanico Vomito 5 M S Campania 36. ibuprofene Vomito, esantema 2 M S Campania 37. vaccino antipolio, difeterico, tetanico e pertossico Edema, iperpiressia 5 F S Campania 38. ibuprofene Dolore addominale 5 M S Campania 39. metotressato sale sodico, ifosfamide, etoposide 40. metotressato sale sodico, ifosfamide, etoposide 41. metotressato sale sodico, doxorubicina, ciclofosfamide 42. metotressato sale sodico, ciclofosfamide, doxorubicina Gengivite 13 M S Campania Tosse 13 M S Campania Nausea 13 M S Campania Stomatite 13 M S Campania 43. eculizumab Petecchie 12 F S Campania 44. adalimumab Morbo di Crohn aggravato 12 F S Campania 45. somatropina Iposecrezione di ormone somatotropo 46. amoxicillina Emorragia gengivale, agranulocitosi 12 F S Campania 14 M S Campania 47. ibuprofene Orticaria gigante 2 M S Campania 48. vaccino difterico, tetanico e pertossico acellulare, vaccino pneumococcico polisaccaridico Pianto inconsolabile, irritabilità 0 M S Puglia 49. vaccino pneumococcico Papule in sede di applicazione, polisaccaridico, vaccino difterico, gonfiore esteso dell'arto vaccinato, febbre, dolore in 0 F S Puglia

6 tetanico e pertossico acellulare 50. vaccino difterico, tetanico e pertossico acellulare sede di iniezione Edema palpebrale 3 M S Puglia 51. azitromicina Esantema da orticaria 11 F S Puglia 52. vaccino pneumococcico polisaccaridico, vaccino difterico, tetanico e pertossico acellulare 53. vaccino difterico, tetanico e coniugato (al tossoide tetanico) 54. vaccino inattivato dell'epatite A, vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia 55. vaccino difterico, tetanico e pertossico acellulare, vaccino pneumococcico polisaccaridico 56. vaccino difterico, tetanico e pertossico acellulare, vaccino pneumococcico polisaccaridico 57. vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia, vaccino inattivato dell'epatite A 58. vaccino difterico, tetanico e coniugato (al tossoide tetanico) Iperpiressia 0 F S Puglia Tosse, rinofaringite acuta 1 F N Puglia Convulsioni, iperpiressia 3 M S Puglia Iperpiressia 1 M S Puglia Iperpiressia, gola rossa 1 M S Puglia Iperpiressia 2 M S Puglia Cianosi, ipotonia, tachicardia 0 M N Puglia 59. vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia, vaccino Febbre, eruzione da farmaci, lacrimazione, fotofobia, 1 M S Puglia

7 inattivato dell'epatite A esantema morbilliforme 60. amoxicillina + acido clavulanico Diarrea acquosa 1 F S Puglia 61. vaccino difterico, tetanico e coniugato (al tossoide tetanico), vaccino pneumococcico polisaccaridico Pallore, perdita di coscienza, cianosi 0 F N Puglia 62. vaccino antipapiloma virus Lipotimia 12 F S Puglia 63. ibuprofene Diarrea 0 M S Puglia 64. ambroxolo Angioedema 4 F S Puglia 65. vaccino vivo del morbillo, della parotite e della rosolia Tosse, febbre 2 F S Puglia 66. bactolisato Insonnia, iperattività psicomotoria, tremore 1 M N Puglia 67. ketoprofene Eritema 8 M S Puglia 68. flurbiprofene Edema delle labbra 12 M S Puglia 69. fluticasone Vescicola, prurito generalizzato, sanguinamento gengivale, gengivostomatite 5 F N Puglia 70. ibuprofene Orticaria generalizzata 4 M S Puglia 71. ibuprofene Ipotermia, astenia 8 F S Puglia 72. vaccino difterico, tetanico e coniugato (al tossoide tetanico) Febbre 0 F S Puglia

8 73. amoxicillina + acido clavulanico Orticaria acuta 2 F S Puglia 74. vaccino meningococcico gruppo C coniugato con Corynebacterium diphteriae Febbre, coma, sopore, vomito 2 M S Puglia 75. ceftriaxone Rash palmoplantare, orticaria acuta 76. ceftazidima Orticaria, iperemia congiuntivale 4 M S Puglia 17 F S Puglia 77. vaccino antipapiloma virus Parestesia, demielinizzazione 17 F N Puglia 78. sulfametoxazolo + trimetoprim Orticaria acuta 0 F S Puglia 79. vaccino difterico, tetanico e coniugato (al tossoide tetanico) 80. vaccino pneumococcico polisaccaridico, vaccino difterico, tetanico e pertossico acellulare Arresto della crescita 0 F N Puglia Iperpiressia 0 F S Puglia

9 Caratteristiche dei pazienti L età media dei pazienti è stata di 3,9. La tabella riporta la distribuzione per sesso dei pazienti. Tabella 2. Sesso dei pazienti con ADR Gravità F M Tot. Non gravi Gravi Le reazioni Le reazioni segnalate distinte per apparato/organo coinvolti (% eseguita su tutte le segnalazioni pervenute) APPARATO N % Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione % Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo % Patologie gastrointestinali % Patologie del sistema nervoso 20 25% Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche % Disturbi psichiatrici 6 7.5% Patologie dell'occhio %

10 Patologie cardiache % Patologie endocrine % Patologie del sistema emolinfopoietico % Infezioni ed infestazioni % Farmaci imputati Farmaci maggiormente imputati nelle ADR FARMACO NUMERO DI SEGNALAZIONI n. segnalazioni gravi (%) vaccino difterico, tetanico e coniugato (al tossoide tetanico) 9 2(22.2%) ibuprofene 9 2(22.2%) vaccino antipolio, difeterico, tetanico e pertossico 9 1(11.1%) vaccino pneumococcico polisaccaridico 7 1(14.2%) etoposide 7 2(29%) amoxicillina + acido clavulanico 6 2(33.3%) citarabina 5 1(20%) idarubicina 5 1(20%) metotrexato 4 1(25%) vaccino inattivato dell'epatite A 3 1(33.3%)

11 vaccino antipapiloma virus 2 1(50%) doxorubicina 2 - ciclofosfamide 2 - Dati di sintesi Andamento del numero di segnalazioni pervenute negli ultimi 6 mesi del Progetto MEAP Multiregionale giugno luglio agosto settembre ottobre novembre Numero di segnalazioni pervenute negli ultimi 6 mesi del Progetto MEAP Multiregionale per Regione REGIONE N. ADR Giugno N. ADR Luglio N. ADR Agosto N. ADR Settembre N. ADR Ottobre N. ADR Novembre Campania Puglia

12 Di seguito alcuni casi interessanti segnalati dai pediatri di Regione Lombardia. Ferro ematico alterato, TSH aumentato da metilfenidato Caso clinico riferito ad un bambino di 9 anni che ha manifestato ferro ematico alterato e TSH aumentato in seguito alla somministrazione di Ritalin (metilfenidato), per ADHD. Farmaci concomitanti: nessun farmaco concomitante ADR non nota: ferro ematico alterato e TSH aumentato. Dechallenge: non disponibile Rechallenge: non disponibile Esito: non disponibile. Il metilfenidato è noto causare diminuzione o perdita dell appetito e ritardi nell accrescimento ponderale e staturale. Attualmente non sono note le cause di queste reazioni avverse, ma si sospettano azioni centrali del metilfenidato su diverse regolazioni ormonali e metaboliche. Relativamente al metabolismo del ferro e ai livelli di TSH non risultano ad oggi dati rilevanti e reazioni avverse di questo tipo non sono state segnalate né a livello nazionale, né in letteratura. Tuttavia alcuni studi, mirati a investigare gli effetti del metilfenidato su singoli pathway metabolici, riportano alterazioni importanti. Uno studio condotto su 20 adulti sani ha evidenziato aumenti dose-dipendenti nei livelli di cortisolo ed epinefrina, dopo una singola esposizione a metilfenidato. Un altra sperimentazione, condotta su un campione di 89 bambini ed adolescenti, ha registrato un importante (+50%) aumento dei livelli di cortisolo e uno studio della durata di sei mesi, con l obiettivo di valutare relazioni tra i cambiamenti comportamentali e ormonali dopo terapia con metilfenidato, ha individuato aumenti significativi nei livelli di testosterone. Questi dati suggeriscono una possibile azione del metilfenidato sull asse ipotalamo-ipofisi-surrene, con ripercussioni anche su altri sistemi ormonali. Infatti, le conseguenze della disregolazione dei livelli di cortisolo potrebbero includere l alterazione del funzionamento tiroideo. Esistono tuttavia anche elementi contrari a questa teoria: è possibile che l ADHD sia causata da disfunzioni tiroidee ereditabili o acquisite durante l infanzia ; in alternativa, livelli metabolici e ormonali anormali potrebbero derivare da una errata regolazione genetica dei ritmi circadiani, che sembra a sua volta essere un fattore patogenetico per l ADHD. L imputabilità del farmaco nell ADR, valutata applicando l algoritmo di Naranjo, è risultata possibile

13 Orticaria da collirio Vigamox Caso clinico riferito ad un bambino di 1 anni che ha manifestato orticaria in seguito alla somministrazione di Vigamox, collirio, per congiuntivite. ADR non nota: orticaria Dechallenge: positivo. Rechallenge: non eseguito. Esito: miglioramento. Dalla scheda tecnica del farmaco risulta che l evento orticaria non è una reazione avversa nota. In merito alla somministrazione orale di moxifloxacina, le reazioni cutanee come rash, fotosensibilizzazione e sindrome di Stevens Johnson hanno avuto in studi clinici post-marketing un incidenza dello 0.1-2%. La maggior parte di questi eventi avversi si è verificata a causa di reazioni di ipersensibilità e sono comparsi in seguito alla somministrazione di dosi multiple. Le reazioni di ipersensibilità correlate all assunzione di chinoloni sono rare, con una frequenza tra 0.4 e 2%, e includono eritema, prurito, orticaria, rash e shock. E stato valutato il profilo di sicurezza della soluzione oftalmica a base di moxifloxacina 0.5% su 462 pazienti pediatrici (età: 3 giorni-17 anni) che si è dimostrata sicura in tutte le fasce pediatriche: neonati, infanti, bambini e adolescenti. Non sono state riportate reazioni avverse serie e l incidenza della manifestazione di eventi avversi è stata 3.5%, che è simile a quella rilevata nel gruppo placebo (2.8%). L evento più frequente rilevato è stato fastidio che si è verificato nel 2% dei pazienti, seguito da congiuntivite, emorragia sub congiuntivale e lacrimazione. Non si sono manifestate reazioni allergiche o manifestazioni cutanee. In uno studio americano sono stati arruolati gruppi di pazienti sani per mettere a confronto la tollerabilità di due soluzioni oftalmiche una a base di gatifloxacina e l'altra di moxifloxacina. Quest'ultima si è dimostrata essere meno tollerata e questo effetto può essere ascrivibile al rilascio di prostaglandine. Le reazioni avverse più comuni sono state le irritazioni locali dopo l instillazione. Occasionalmente sono insorte reazioni di sensibilizzazione come prurito, lacrimazione ed eritema congiuntivali. Ad oggi nella Rete Nazionale di Farmacovigilanza sono state inserite 650 segnalazioni di reazioni avverse correlate alla somministrazione di moxifloxacina. Effettuando la ricerca per SOC (System Organ Class) si riscontra che il 38% delle segnalazioni sono relative a patologie della cute e del tessuto sottocutaneo e il 6% relative a patologie del sistema immunitario. Sono presenti solo 2 segnalazioni riguardo alla specialità medicinale Vigamox. L imputabilità del farmaco nell ADR, valutata applicando l algoritmo di Naranjo, è risultata possibile".

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