Pierre Auguste Renoir ( )

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1 Pierre Auguste Renoir ( )

2 Stadio finale dell artrite reumatoide Disegno tratto dall atlante di Robert Adams, pubblicato nel 1857, che mostra le tipiche deformazioni dell atrite reumatoide

3 Artrite reumatoide Malattia infiammatoria cronica sistemica di incerta eziologia Principale localizzazione: membrana sinoviale articolare Patogenesi complessa e multifattoriale Decorso clinico variabile; prognosi imprevedibile Caratterizzata da: Progressiva distruzione articolare Perdita della funzionalità articolare Riduzione della qualità di vita

4 Colpisce circa lo 0.5 1% della popolazione Incidenza stimata Epidemiologia Maschi: ogni 1000 abitanti/anno Femmine: ogni 1000 abitanti/anno Colpisce da 3 a 4 volte più spesso le femmine che i maschi Distribuzione geografica ubiquitaria Associazione con gli antigeni di classe II HLA-DR1 e, soprattutto HLA-DR4 Può insorgere a tutte le età Età di più frequente insorgenza tra i 45 e i 65 anni

5 Impatto sociale e psicologico I pazienti spesso presentano moderata disabilità entro 2 anni dalla diagnosi e diventano gravemente disabili dopo 10 anni di malattia Circa il 30% dei pazienti non sono in grado di lavorare dopo 10 anni dall insorgenza della malattia reumatoide I pazienti soffrono per mancanza di autonomia e per altri stress psicologici dovuti alla progressiva dipendenza dagli altri per lo svolgimento delle comuni attività quotidiane I pazienti non sono in grado il più delle volte di avere ruoli sociali

6 Caratteristiche anatomopatologiche dell artrite reumatoide A) Sierosite 1) Sinovite Articolazioni Guaine tendineee Borse 2) Sierosite Pleura Pericardio B) Noduli C) Vasculite

7 Sinovia normale Sinovia reumatoide

8 Network citochinico coinvolto nel processo flogistico dell atrite reumatoide

9 Progressione di malattia Ginocchio normale Neutrofili AR iniziale Osso Cartilagine Capsula Membrana sinoviale iperplastica Neoangiogenesi Sinoviociti ipertrofici Cellule T Monociti Cellule B Neutrofili Membrana sinoviale Sinoviociti AR tardiva Plasmacellule Villi sinoviali Estesa angiogenesi Erosione ossea Panno sinoviale

10 Artrite reumatoide Iperplasia della membrana sinoviale

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12 Segni e sintomi di presentazione Dolore articolare simmetrico Tumefazione delle piccole articolazioni Rigidità mattutina variabile ma in genere superiore ad un ora Altri dolori diffusi Astenia, malessere generale, depressione, talora febbricola

13 Artrite reumatoide Esordio

14 Interessamento articolare all esordio dell AR Poliarticolare 75% Piccole articolazioni di mani e piedi 60% Grandi articolazioni 30% Grandi e piccole articolazioni 10% Monoarticolare 25% Ginocchio 50% Spalla Polso Anca 50% Caviglia Gomito

15 Temporomandibolare 30% Rachide cervicale 40% Spalla 60% Frequenza di interessamento articolare nell AR cronica Gomito 50% Polso 80% Coxo-femorale 50% Ginocchio 80% Metacarpo-falangee 90% Interfalangee prossimali 90% Caviglia 80% Metatarso-falangee 90%

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17 Artrite reumatoide Tenosinovite

18 Artrite reumatoide Sindrome del tunnel carpale

19 Artrite reumatoide Borsite Nodulo

20 Aspetti radiologici Stadio precoce/intermedio Tumefazione dei tessuti molli Lieve osteoporosi iuxtaarticolare Restringimento delle rima articolare Erosioni ossee

21 Diagnosi di artrite reumatoide Valutazione di laboratorio Parametri aspecifici di flogosi (VES, PCR) Fattore reumatoide (positivo in circa il 60-75% dei pazienti) Anticorpi anti-citrullina (peptide ciclico citrullinato) Parametri immunologici (Antinucleo?) Emocromo (anemia da disordini cronico, piastrinosi) Biochimico Esame del liquido sinoviale

22 Low affinity polyspecific RF IgM IgG Microrganism RA RF B cells Early fetal life Acute/chronic inflammatory disease Immunization secondary immune response High affinity human IgG specific RF IgM

23 erosioni FR IgM POSITIVO Più spesso: Manifestazioni extraarticolari NEGATIVO (Test ripetuto) FR IgG IgA (?) Sinovite più lieve Rare manifestazioni extraarticolari

24 Studi su AR stabilizzata Sensibilità specificità Autore, anno Pazienti Controlli Anti-CCP FR Anti-CCP FR Bas, Bas, Suzuki, Zeng, Lee, 2003 (CCP-2) Vallbracht, 2004 (CCP-2) (non RA) 239 (non RA) (controlli) 208 (non RA) 130 (non RA) (controlli) 146 (non RA) 420 (non RA) (controlli) 68% 75% (IgM) 96% 74% (IgM) 56% 73% (IgM) 63% (IgA) 90% 82% (IgM) 90% (IgA) 87% 70% 98% 82% 47% ND 97% ND 66% 72% 90% 80% 64,4% 51% (IgA) 66,4% (IgM) 97% 88% (IgA) 82% (IgM) anti-ccp + FR specificità= 98%; sensibilità= 44%

25 Criteri classificativi dell artrite reumatoide 1987 American College of Rheumatology (ACR) Criteria Almeno 4 dei seguenti criteri: Rigidità mattutina >1 hour Artrite di 3 articolazioni Artrite delle mani Artrite simmetrica Noduli reumatoidi Fattore reumatoide nel siero Alterazioni radiologiche Devono essere presenti da almeno 6 settimane Arnett FC et al. Arthritis Rheum. 1988;31:

26 Artrite Reumatoide Criteri classificativi American College of Rheumatology Rigidità mattutina > 1 ora 2. Artrite di 3 o più sedi articolari 3. Artrite articolazioni mani 4. Artrite simmetrica 5. Noduli reumatoidei 6. Positività fattore reumatoide 7. Erosioni ossee radiograficamente evidenziabili 262 pazienti e 262 controlli (altre malattie reumatiche) durata media AR= 7,7 anni sensibilità=91-94% specificità=89% Arnett; Arthritis Rheum, 1988 MA non in grado di prevedere la persistenza dell artrite se applicati in fase precoce non utili ai fini prognostici sensibilità=57% specificità=47% Harrison; J Rheumatol, 1998 Green; Arthritis Rheum, 1999

27 Criteri classificativi 2010 dell Artrite Reumatoide (AR) Popolazione target (pazienti che devono essere valutati): 1)almeno 1 articolazione con sinovite clinica definita (tumefatta) 2)sinovite non meglio spiegata da altre cause I criteri hanno lo scopo di classificare pazienti in prima diagnosi. Possono essere classificati come aventi AR pazienti con: - malattia erosiva tipica e storia compatibile con precedenti elementi soddisfacenti i criteri per AR - malattia di lunga durata, anche in remissione, con precedenti elementi soddisfacenti i criteri per AR

28 Criteri classificativi 2010 dell Artrite Reumatoide (AR) Grandi articolazioni Piccole articolazioni

29 Criteri classificativi 2010 dell Artrite Reumatoide (AR) E necessario un punteggio 6/10 per classificare un paziente come affetto da AR A. Coinvolgimento articolare 1 grossa articolazione grosse articolazioni piccole articolazioni (con o senza grosse articolazioni) piccole articolazioni (con o senza grosse articolazioni) 3 > 10 articolazioni (almeno 1 piccola articolazione) 5 B. Sierologia (è necessario disporre di almeno 1 test) F.R. negativo ed anti-ccp negativi 0 Bassa positività per F.R. o anti-ccp 2 Elevata positività per F.R. o anti-ccp 3 C. Reattanti della fase acuta (è necessario disporre di almeno 1 test) PCR normale o VES normale 0 PCR elevata o VES elevata 1 D. Durata dei sintomi 6 settimane 0 > 6 settimane 1

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31 Artrite reumatoide Deformità a colpo di vento

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33 Ginocchio nell AR

34 Piede/caviglia nell artrite reumatoide

35 Interessamento extra-articolarearticolare nell AR

36 Noduli reumatoidi

37 Artrite reumatoide Sindrome del tunnel carpale Neuropatia periferica

38 Sindrome di Sjögren Occhio nell AR Sclerite Episclerite

39 Vasculite cutanea nell AR

40 Sierosite nell AR

41 Interstiziopatia polmonare nell AR

42 1 Visser H et al. Arthritis Rheum. 2002;46: Kim JM et al. Arthritis Rheum. 2000;43: Hulsmans HMJ et al. Arthritis Rheum. 2000;43:

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