Programma di Farmacologia I
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- Benedetto Visconti
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1 PROGRAMMA DEL CORSO INTEGRATO DI FARMACOLOGIA GENERALE E PROGRAMMA DEL CORSO INTEGRATO DI FARMACOLOGIA SPECIALE A.A. 2008/2009 FARMACOLOGIA GENERALE Prof. Giuseppe Renna Tel ; g.renna@farmacol.uniba.it Dr.ssa Maria Assunta Potenza Tel ; potenza@farmacol.uniba.it Programma di Farmacologia I Definizioni di farmacologia, farmaco, medicamento, veleno o tossico. Branche della farmacologia. Il momento farmacodinamico e farmacocinetico nell azione di un farmaco. Provenienza e natura dei farmaci. Concetto di droga, principio attivo, alcaloide e glucoside. Dosaggio biologico. Medicamenti casuali, patogenetici, sintomatici e sostitutivi. Forme farmaceutiche. Il passaggio transmembrana dei farmaci e l'assorbimento dei farmaci. Vie di introduzione dei farmaci: naturali ed artificiali. Fattori capaci di modificare l assorbimento. L importanza pratica dell assorbimento ritardato. Effetti di primo passaggio. Biodisponibilità. Cinetica di primo ordine (lineare) e di ordine zero (non lineare). Stato di regime. Influenza dello schema posologico sullo stato di regime. Modalità secondo le quali viene influenzato nella evenienza di somministrazioni singole e ripetute. Ottimalizzazione della posologia e monitoraggio delle concentrazioni dei farmaci. Distribuzione dei farmaci nell organismo. Legame dei farmaci con le proteine del siero. Passaggio nei tessuti. Barriera ematoencefalica. Unità fetoplacentare. Volume di distribuzione. Compartimenti. Trasformazione dei farmaci dell organismo. Induzione e inibizione farmacometabolica. Eliminazione di farmaci: le vie di eliminazione (renale, biliare, polmonare, ecc.). L importanza dell eventuale stato patologico. Passaggio di farmaci nel latte. Azioni farmacologiche a livello delle vie di eliminazione. Clearance. Emivita. L azione farmacologia in rapporto alla associazione dei farmaci. Variazioni di sensibilità dell organismo ai farmaci: abitudine, farmacoidiosincrasia, farmacoallergia, risposte abnormi ai farmaci. Farmacogenetica. Sperimentazione preclinica: indagini farmacodinamiche, farmacocinetiche e tossicologiche sull animale da esperimento.sperimentazione clinica: concetti generali e fasi della sperimentazione clinica: I, II, III e IV. Farmacovigilanza. La ricettazione. 1
2 PROGRAMMA di FARMACOLOGIA CELLULARE E MOLECOLARE L azione dei farmaci: principi generali. Bersagli cellulari e molecolari dell azione dei farmaci. I recettori e modulazione delle risposte recettoriali. Recettori intracellulari: citoplasmatici e intranucleari. Meccanismi intracellulari responsabili dell azione dei farmaci: azione sugli acidi nucleici e sulla sintesi proteica. Recettori di membrana e loro modalità di azione. Recettori ionotropi: recettore nicotinico, recettore GABA A, recettori ionotropi per il glutammato: AMPA, NMDA, Kainato. Desensitizzazione dei recettori nicotinici. Recettori metabotropici. Regolatori dell accoppiamento recettori-sistema di trasduzione: proteine G. Sistemi di trasduzione: il sistema dell adenilato ciclasi e l attivazione della fosfolipasi Cβ. Trasduzione del segnale affidata alle vie dei lipidi intracellulari. Inattivazione delle proteine G da parte di tossine batteriche. Desensitizzazione dei recettori associati alle proteine G. Desensitizzazione del recettore B-adrenergico. Recettori con attività tirosin-chinasica: proteine G monomeriche, attivazione della via RAS-RAF-MAPK. La via della trasduzione mediata da fosfolipasi Cγ e PI3Kinasi, recettore insulinico. Desensibilizzazione dei recettori ad attività tirosin kinasica. Recettori con attività guanilato ciclasica: sistema di trasduzione mediato dal monossido di azoto. Recettori per le citochine. Recettori che mediano l adesione cellulare e relativi sistemi di trasduzione. Canali ionici e loro modulazione farmacologica (canali al sodio, canali al potassio, canali al calcio e canali al cloro). Regolazione dell omeostasi del calcio intracellulare. Le pompe: pompa Na + /K + -ATPasi ed effetto dei glucosidi cardioattivi, pompa H + /K + -ATPasi ed effetto degli inibitori di pompa protonica, Ca 2+ -ATP-asi e glicoproteina P. I trasportatori: scambiatore Na + /Ca 2+ ed effetti dei farmaci digitalici, cotrasporto Na + -K + -2Cl - ed effetto dei diuretici dell ansa, antiporto Na + /H +, antiporto Cl - /HCO - 3, trasporto transcellulare del glucosio. Trasmissione neuroumorale: neurotrasmettitori. Trasmissione colinergica. Distribuzione e funzione dei sistemi colinergici nel SNC e nel SNP. Sintesi e metabolismo di acetilcolina. Recettori colinergici: nicotinici e muscarinici. Farmaci attivi sui recettori colinergici. Trasmissione catecolaminergica. Distribuzione e funzioni dei sistemi catecolaminergici nel SNC e nel SNP. Sintesi e metabolismo delle catecolamine. Recettori α e β adrenergici, recettori dopaminergici. Farmaci attivi sui recettori adrenergici e dopaminergici. 2
3 Metodi di studio di recettori. Caratteristiche dell interazione farmaco-recettore. Aspetti quantitativi delle risposte ai farmaci: analisi delle curve dose-risposta. Dosi efficaci (concetto di ED 50, potenza, efficacia, DL 50, indice terapeutico). Teoria dell occupazione, teoria dell efficacia o attività intrinseca. Agonisti e antagonisti (antagonisti competitivi e non competitivi), agonisti parziali. Terapia genica. Testi consigliati: Goodman L. Gilman A., Le basi farmacologiche della terapia, Zanichelli, Bologna Clementi F., Fumagalli G. Farmacologia generale e molecolare. UTET 2005 Rossi F., Cuomo V., Riccardi C., Farmacologia. Principi di base e Applicazioni terapeutiche., Minerva Medica, Torino, Rang H.P., et al. "Farmacologia ", Sesta edizione, Elsevier Masson,
4 FARMACOLOGIA SPECIALE Prof.ssa Maria Rosaria Carratù, Tel ; Prof. Raffaele Cagiano Tel ; Dott.ssa Monica Montagnani Tel Programma Farmacologia II Farmaci che agiscono a livello delle sinapsi e delle giunzioni neuroeffettrici: agonisti colinergici diretti, agonisti colinergici indiretti (Anticolinesterasici), antagonisti muscarinici, agonisti adrenergici, antagonisti adrenergici alfa e beta bloccanti bloccanti gangliari, bloccanti neuromuscolari. Autacoidi: istamina, serotonina e loro antagonisti, polipeptidi, prostaglandine, leucotrieni. Farmaci cardiovascolari: farmaci dell insufficienza cardiaca congestizia, antiaritmici, antianginosi, antiipertensivi. Diuretici. Farmaci attivi sul sangue e sugli organi emopoietici: antianemici (ferro, acido folico, vitamina B 12, eritropoietina), fattori di crescita emopoietici, farmaci sostituti del plasma, farmaci della coagulazione (coagulanti e anticoagulanti), farmaci della fibrinolisi (fibrinolitici e antifibrinolitici), farmaci antiaggreganti piastrinici Farmaci del sistema gastroenterico: farmaci per la terapia dell ulcera peptica (bloccanti dei recettori H 2, bloccanti della pompa protonica, antiacidi) emetici e antiemetici, procinetici, purganti e lassativi, spasmolitici e antidiarroici. Farmaci del sistema respiratorio: antiasmatici, espettoranti e fluidificanti, antitussigeni. Farmaci dell infiammazione: farmaci antinfiammatori steroidei, farmaci antinfiammatori non steroidei e analgesico-antipiretici. Farmaci antigottosi. Farmaci del metabolismo e del sistema endocrino: insulina e farmaci ipoglicemizzanti orali, farmaci antidislipidemici, ormoni ipofisari e ipotalamici, ormoni tiroidei e farmaci antitiroidei, corticosteroidi e analoghi sintetici, estrogeni, progestinici (farmaci contraccettivi) androgeni, farmaci del metabolismo osseo (paratormone, calcitonina, vit.d, estrogeni e bifosfonati). Farmaci dell utero: ossitocici e tocolitici. Neuropsicofarmacologia Farmaci del sistema nervoso centrale: anestetici generali, ansiolitici, sedativi, ipnotici, antiepilettici, antiparkinson, analgesici oppioidi e loro antagonisti, antipsicotici (neurolettici), antidepressivi, antimaniacali, stimolanti del sistema nervoso centrale. Anestetici locali. Chemioterapia A. Chemioterapici antinfettivi: Chemioterapici antibatterici: generalità, classificazione, meccanismi di azione, resistenza batterica, le associazioni tra chemioterapici antibatterici, chemioprofilassi, patologia iatrogena da chemioterapici antibatterici, criteri di scelta di un antibatterico. Antibiotici: Betalattamine, Glicopeptidi, Aminoglicosidi, Cloramfenicolo, Tetracicline, Macrolidi, 4
5 Lincosanidi, Rifamicine, Polimixine. Chemioterapici antibatterici di sintesi: Sulfamidici, Trimethoprim, Cotrimossazolo Chinoloni, Fluorochinoloni, Nitroimidazoli. Chemioterapici antimicobatterici: antitubercolari, anti-micobecter avium complex, antilebbrosi. Chemioterapici antimicotici: antibiotici polienici e non polienici, azoli, 5-Fluorocitosina. Chemioterapici antiprotozoari: antimalarici, antitoxoplasmosi, antipneumocistosi, antiamebici, antigiardiasi, antitricomoniasi, antileishmaniosi, antitripanosomiasi. Chemioterapici antivirali: antimixovirus, anti herpes virus, anti HIV virus, anti HBV e anti HCV, antivirali ad ampio spettro. Chemioterapici antielmintici: antiascaridi, antianchilostomi, antiossiuri, antitaenia, antifilaria. Disinfettanti. B. Chemioterapici antineoplastici: Principi della chemioterapia antineoplastica. Alchilanti, antimetaboliti, alcaloidi della Vinca, tassoidi, inibitori della topoisomerasi II, inibitori della topoisomerasi I, antibiotici, enzimi, ormoni, antiormoni, anticorpi monoclonali, inibitori di Tirosin-Kinasi, inibitori dell angiogenesi, isotopi radioattivi, modificatori della risposta biologica. C. Farmaci dell immunità: Immunosoppressori, Immunomodulatori. Tossicologia La diagnosi e il trattamento generale delle intossicazioni, il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di farmaci medicamenti a basso indice terapeutico, i principali antidoti usati nelle intossicazioni, intossicazioni da: farmaci, medicamenti, metalli e metalloidi, inquinanti ambientali, solventi e vapori, insetticidi, rodenticidi, erbicidi, alimenti, alcoli e farmaci d abuso. Testi consigliati: GOODMAN L. GILMAN A., Le basi farmacologiche della terapia, Zanichelli, Bologna, ROSSI F., CUOMO V., RICCARDI C., Farmacologia. Principi di base e Applicazioni Terapeutiche, Minerva Medica, Torino, CLEMENTI F., FUMAGALLI G. Farmacologia generale e molecolare, UTET, 2005 KATZUNG B.G., Farmacologia generale e clinica, Piccin, Padova, RANG H.P. ET AL., Farmacologia, Ambrosiana, Milano,
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