Farmaci attivi sul sistema cardiovascolare
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- Veronica Cara
- 8 anni fa
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1 Farmaci attivi sul sistema cardiovascolare Farmacologia Speciale PATOLOGIE CARDIOVASCOLARI - Ipertensione arteriosa -Aritmia - Cardiopatia ischemica - Scompenso cardiocircolatorio Titolo 1
2 IPERTENSIONE - MALATTIA SOCIALE -20% POPOLAZIONE - FATTORE DI RISCHIO (CORONAROPATIE, ATEROSCLEROSI, EMORRAGIE CEREBRALI, INSUFFICIENZA CARDIACA) DIAGNOSI DI IPERTENSIONE - VALORI PRESSORI (MASSIMA e MINIMA) - STABILITA - CORRELAZIONE CON ETA (ANZIANI) - EZIOPATOGENESI (PRIMARIA e SECONDARIA) Titolo 2
3 TERAPIA NON FARMACOLOGICA - CORREZIONE SITUAZIONI STRESS - FATTORI ALIMENTARI-DIETETICI (DIMINUZIONE APPORTO DI SODIO, DIMINUZIONE PESO CORPOREO) OBIETTIVI DELLA TERAPIA - RIDURRE VALORI PRESSORI - AUMENTARE SOPRAVVIVENZA - MINIMA INCIDENZA EFFETTI COLLATERALI - RIDURRE EVENTUALI DANNI GIA PRESENTI (IPERTROFIA CARDIACA, IPERTROFIA MUSCOLATURA VASALE) Titolo 3
4 CORRETTA TERAPIA -ASSOCIAZIONE FARMACI ATTIVI SU PIU MECCANISMI DI CONTROLLO - DOSAGGI MINIMI PER MINIMIZZARE EFFETTI COLLATERALI - NON SOSPENDERE BRUSCAMENTE LA TERAPIA EFFETTI INDESIDERATI -AZIONE SEDATIVA - IPOTENSIONE ORTOSTATICA -RIALZI PRESSORI DA BRUSCA SOSPENSIONE Titolo 4
5 CLASSI DI FARMACI ANTIIPERTENSIVI - DIURETICI - SIMPATICOLITICI (α- e β-bloccanti) - BLOCCANTI DEI CANALI DEL CALCIO - ACE-INIBITORI - ANTAGONISTI DEI RECETTORI DELL ANGIOTENSINA - INIBITORI DELLA RENINA Titolo 5
6 Titolo 6
7 DIURETICI DIURETICI Vengono divisi schematicamente in 4 gruppi in rapporto al livello e al meccanismo d'azione: - diuretici del tubulo prossimale - diuretici del tratto ascendente dell'ansa di Henle - diuretici del tubulo distale e del tubulo collettore - diuretici del glomerulo e del circolo generale Titolo 7
8 Diuretici del tubulo prossimale Comprendono sia molecole dotate di azione osmotica (mannitolo, glicerolo, ecc.) sia farmaci ad azione non osmotica (acetazolamide, butizide). Diuretici del tubulo distale e del tubulo collettore Questa classe comprende i cosiddetti "risparmiatori di potassio" (antikaliuretici). Si oppongono all'azione dell'aldosterone. Farmaci principali: spironolattone (indicato nell'iper-aldosteronismo primario), cancreonato di potassio, amiloride, triamterene. Diuretici del glomerulo e del circolo generale Sono rappresentati da sostanze puriniche come caffeina, teofillina e teobromina. Diuretici del tratto ascendente dell'ansa di Henle Si suddividono in agenti sul tratto corticale (tiazidici) e agenti sul tratto midollare. - Tiazidici: idroclorotiazide (è il più usato in assoluto), clortalidone, indapamide (azione diuretica e vasodilatatrice). Riducono il riassorbimento di Na + e Cl - e aumentano l'eliminazione di K +. - Agenti sul tratto midollare: furosemide (indicata per l'edema polmonare, cardiogeno, renale ed epatico), bumetanide, torasemide (indicata per edema polmonare, scompenso cardiaco, ascite in corso di cirrosi epatica e ipertensione arteriosa grave), etozolina (poco potente ma molto ben tollerata), acido etacrinico (efficace negli edemi resistenti agli altri diuretici) e mercuriali. Titolo 8
9 β-bloccanti Titolo 9
10 β-bloccanti cardioselettivi (β1) idrosolubili Atenololo (Seles Beta, Tenormin, Tenomax, Atermin, Atenol, Atenololo) Acebutolo (Prent, Sectral) Celiprololo (Cordiax) liposolubili Betaxolo (Betoptic, Kerlon) Bisoprololo (Cardicor, Concor, Congescor, Pluscor, Sequacor) Nebivololo (Lobivon, Nebilox) Titolo 10
11 β-bloccanti non selettivi (β1-β2) Propranololo (Inderal) Pindololo (Visken) Nadololo (Corgard) β-bloccanti non selettivi (α1-β1-β2) Carvedilolo (Carvedilolo, Carvipress, Dilatrend) Labetalolo (Ipolab, Trandate) ACE-inibitori, inibitori della renina e antagonisti dell AT Titolo 11
12 SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA Angiotensinogeno Renina Angiotensina I ACE Angiotensina II AT1 AT2 Titolo 12
13 SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA Angiotensinogeno Renina Angiotensina I ACE Angiotensina II Aldosterone Resistenze periferiche Riass. di Na Riassorb. di acqua Post-carico Pressione arteriosa Lavoro cardiaco Volume Precarico Titolo 13
14 FARMACI INIBITORI DELL ENZIMA DI CONVERSIONE DELL ANGIOTENSINA I ACE INIBITORI Il principio attivo è stato inizialmente identificato nel veleno di vipera come un fattore potenziante l effetto della bradichinina. Studi successivi hanno permesso di isolare e caratterizzare questo fattore, fino allo sviluppo e alla messa in commercio (1980 circa) del primo farmaco ACE inibitore: CAPTOPRIL. Da allora sono stati sviluppati numerosissimi ACE inbitori, anche se sono solo una decina le molecole attualmente in commercio. SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA Profarmaco Idrolisi ACE-I Angiotensinogeno Angiotensina I Renina ACE Resistenze periferiche X X X Angiotensina II X Aldosterone X Riass. di Na X Riassorb. di acqua X Post-carico X Pressione arteriosa Lavoro cardiaco X Volume X Precarico Titolo 14
15 MOLTI ACE INIBITORI SONO PROFARMACI, con una attività da 100 a 1000 volte minore rispetto al metabolita attivo Dal punto di vista dell efficacia, le diverse molecole sono sovrapponibili. Differiscono fra loro in base a: potenza farmaco attivo o profarmaco caratteristiche farmacocinetiche CAPTOPRIL (Acepress, Capoten) ENALAPRIL (Converten, Enapren, Naprilene) FOSINOPRIL (Eliten, Fosipres, Tensogard) CILAZAPRIL (Inibace, Initiss) IMIDAPRIL cloridrato (Tanatril) MOEXIPRIL cloridrato (Femipres) PERINDOPRIL (Coversyl, Procaptan) QUINAPRIL (Accuprin, Acequin, Quinazil) RAMIPRIL (Quark, Triatec, Unipril) TRANDOLAPRIL (Gopten) Titolo 15
16 EFFETTI COLLATERALI ACE-I TOSSE 5-20% secca,persistente non dose-correlata compare 1 sett-6 mesi ; scompare alla sospensione da accumulo di BK,PG e/o sostanza P IPOTENSIONE 10% più frequente dopo prima dose Più frequente pazienti con insuff cardiaca,anziani, deplezione idrosalina,concomitanti terapie antipertensive DISGEUSIA/AGEUSIA 8-13% Più frequente con captopril Dose-correlata Reversibile INSUFFICIENZA RENALE ACUTA EFFETTI COLLATERALI ACE-I Da inibizione della sintesi di Ang II nel rene Dose-correlata Stenosi bilaterale delle a.renali Insufficienza cardiaca Deplezione idrosalina Terapia con FANS Titolo 16
17 EFFETTI COLLATERALI ACE-I ANGIOEDEMA: si può sviluppare durante la prima settimana di trattamento, a volte anche nelle prime ore dopo la sommini-strazione. E un angioedema della gola, della lingua, della bocca e della laringe. TERATOGENICITA : pur non essendo teratogeni in senso stretto, gli ACE inibitori possono dare gravissimi effetti a carico del feto (alterazioni del cranio, oligoidramnios, alterazioni del controllo della pressione fetale e neonatale e della funzione renale). INDICAZIONI IPERTENSIONE: si osserva una riduzione dell ipertrofia ventricolare e del rimodellamento cardiaco che si verificano nei pazienti ipertesi da lungo tempo. SCOMPENSO CARDIACO CONGESTIZIO: il miglioramento sintomatologico è dovuto al miglioramento del quadro emodinamico, con miglioramento della perfusione renale, riduzione degli edemi, viene migliorata la gittata cardiaca per riduzione delle resistenze periferiche e quindi si riduce anche la frequenza cardiaca. INFARTO MIOCARDICO E PREVENZIONE DEL REINFARTO: l uso degli ACE inibitori nelle prime fasi del postinfarto riduce l area di necrosi della zona infartuata. Inoltre numerosi trials clinici dimostrano che si osserva una significativa riduzione del reinfarto, anche per riduzione del lavoro cardiaco. INSUFFICIENZA RENALE CRONICA: rallentano la progressione verso l emodialisi. Titolo 17
18 ANTAGONISTI DEL RECETTORE AT1 DELL ANGII: I SARTANI o ARB Il capostipite è il LOSARTAN, commercializzato negli Stati Uniti dal Attualmente sono 5 le molecole in commercio: CANDESARTAN CILEXETIL (Blopress, Ratacand) IRBESARTAN (Aprovel, Karvea) LOSARTAN (Lortaan, Losaprex, Neo-lotan) TELMISARTAN (Micardis, Pritor) VALSARTAN (Tareg, Valpression) Titolo 18
19 Sono antagonisti competitivi ed in teoria reversibili del recettore AT1. Il legame al sito recettoriale, tuttavia, è estremamente forte, probabilmente per una lenta cinetica di dissociazione e in realtà non viene mai superato da un aumento pur elevato delle concentrazioni dell agonista endogeno. FARMACOCINETICA in genere è sufficiente un unica somministrazione giornaliera vengono eliminati sia per via renale che biliare il candesartan è un profarmaco, che deve essere idrolizzato nella sua forma attiva il losartan è attivo, ma viene metabolizzato nel suo acido carbossilico, che ha un emivita più lunga gli effetti collaterali non sembrano essere particolarmente gravi, non è presente tosse, mentre sono stati osservati rari casi di angioedema. Sono teratogeni Titolo 19
20 APPLICAZIONI TERAPEUTICHE Attualmente è stato approvato l uso solo per il trattamento dell ipertensione. Sono in corso studi clinici per altre applicazioni terapeutiche, come lo scompenso cardiaco e il trattamento del post-infarto CONTROINDICAZIONI Stenosi bilaterale dell arteria renale Gravidanza Titolo 20
21 INIBITORI DELLA RENINA Renina è rate-limiting step nella formazione di Ang II Renina ha specificità per substrato riduzione eff collaterali Si legano in modo specifico alla renina neutralizzando la conversione di AGT in Ang I e riducendo la formazione di Ang II Disponibile dal 1995 l ALISKIREN altamente selettivo,non peptidico,basso p.m.,attivo per os. ben tollerato INIBITORI DELLA RENINA Titolo 21
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