ATTIVITÀ DI RICERCA 2009
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- Corrado Di Stefano
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1 ASSOCIAZIONE PER LA RICERCA SULLE DEMENZE - ONLUS ATTIVITÀ DI RICERCA 2009 L attività di ricerca sponsorizzata da ARD Onlus si è avvalsa per l anno 2009 della collaborazione con i seguenti enti ed istituzioni: Assessorato alla Salute della Regione Lombardia Assessorato alla Salute del Comune di Milano Aging Research Center, Karolinska Institute, Stockholm Consiglio Nazionale delle Ricerche (CNR), Milano Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta, Milano Fondazione IRCCS S. Lucia di Roma. IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, Milano IRCCS Centro S.Giovanni di Dio-Fatebenefratelli, Brescia, Italia Istituto Superiore di Sanità, Roma New York University, School of Medicine, New York Ospedale Luigi Sacco, Milano Ospedale S. Paolo, Unità di Medicina Nucleare, Istituto di Scienze Radiologiche, Università degli Studi di Milano. Società Italiana di Neurologia Demenze (SINdem) Tribunale di Milano, Sezione IX Civile - Tutele Università di Torino San Giovanni Battista e della Città, SCDU Medicina Nucleare 2 Università Vita-Salute San Raffaele, Milano proseguendo i filoni di indagine già avviati nel campo delle neuroscienze (dalla genetica e biologia molecolare alle scienze cognitive) ed intraprendendone di nuovi. L Associazione per la Ricerca sulle Demenze Onlus ha sostenuto economicamente le ricerche in questi settori, mediante l assegnazione di premi di studio a giovani ricercatori e l acquisto di materiale di laboratorio. PUBBLICAZIONI SCIENTIFICHE 2009 Venturelli E, Villa C, Fenoglio C, Clerici F, Marcone A, Guidoni R, Cortini F, Scalabrini D, Gallone S, Rainero I, Mandelli A, Restelli I, Binetti G, Cappa S, Mariani C, Maria Giordana MT, Bresolin N, Scarpini E, Galimberti D. The NOS3 G894T (Glu298Asp) polymorphism is a risk factor for Frontotemporal Lobar Degeneration. European J Neurol 2009; 16 (1): IF Clerici F, N. Vanacore, A. Elia, S. Spila-Alegiani, S. Pomati, R. Da Cas, R. Raschetti, C. Mariani and the Lombardy Memantine Study Group. Memantine in moderate-to-severe Alzheimer s disease: a post-marketing surveillance study. Drugs and Aging 2009; 26 (4): IF Galimberti.Venturelli E, Villa C, Fenoglio C, Clerici F, Marcone A, Benussi L, Cortini F, Scalabrini D, Perini L, Restelli I, Binetti G, Cappa S, Mariani C, Bresolin N, Scarpini E. MCP-1 A-2518G polymorphism: effect on susceptibility for Frontotemporal Lobar Degeneration and on cerebrospinal fluid MCP-1 levels. Journal of Alzheimer s Disease 2009; 17: IF 5.101
2 Villa C, Venturelli E, Fenoglio C, Clerici F, Marcone A, Benussi L, Gallone S, Scalabrini D, Cortini F, Serpente M, Martinelli Boneschi F, Cappa S, Binetti G, Mariani C, Rainero I, Giordana MT, Bresolin N, Scarpini E, Galimberti D. DCUN1D1 is a risk faktor for Frontotemporal Lobar Degeneration. European J Neurol 2009; 16: IF Villa C, Venturelli E, Fenoglio C, Clerici F, Marcone A, Benussi L, Ghidoni R, Gallone S, Cortini F, Scalabrini D, Serpente M, Binetti G, Cappa S, Mariani C, Rainero, Bresolin N, Scarpini E, Galimberti CCL8/MCP-2 association analysis in patients with Alzheimer's disease and Frontotemporal Lobar Degeneration. J of Neurology 2009 in press. IF Clerici F, Del Sole A, Chiti A,, Maggiore L, Lecchi M, Pomati S, Mosconi L, Lucignani, Mariani C. Differences in hyppocampal metabolism between amnestic and non-amnestic MCI subjects: Automated FDG-PET Image Analysis The Quarterly J. of Nuclear Medicine And Molecular Imaging 2009, Oct 7 (Epub ahead of print). IF Galimberti D, Fenoglio C, Cortini F, Serpente M, Venturelli E, Villa C, Clerici F, Marcone A, Benussi L, Ghidoni R, Gallone S, Scalabrini D, Restelli I, Martinelli Boneschi F, Cappa S, Binetti G, Mariani C, Rainero I, Giordana MT, Bresolin N, Scarpini E. GRN variability contributes to sporadic Frontotemporal Lobar Degeneration. Journal of Alzheimer s Disease 2009, Sep 11 (Epub ahead of print).. IF Fenoglio C, Galimberti D, Cortini F, Kauwe JS, Cruchaga C, Venturelli E, Villa C, Serpente M, Scalabrini D, Mayo K, Piccio LM, Clerici F, Albani D, Mariani C, Forloni G, Bresolin N,Goate AM, Scarpini E. rs5848 variant influences GRN mrna levels in brain and peripheral mononuclear cells in patients with Alzheimer s disease. Journal of Alzheimer s Disease 2009, Jul 20 (Epub ahead of print). IF Claudia Cantoni, Chiara Fenoglio, Francesca Cortini, Eliana Venturelli, Chiara Villa, Francesca Clerici, Alessandra Marcone, Luisa Benussi, Roberta Ghidoni, Salvatore Gallone, Diego Scalabrini, Massimo Franceschi, Stefano Cappa, Giuliano Binetti, Claudio Mariani, Innocenzo Rainero, Maria Teresa Giordana, Nereo Bresolin, Elio Scarpini, Daniela Galimberti. FUS/TLS genetic variability in sporadic Frontotemporal Lobar Degeneration. Journal of Alzheimer s Disease in press. IF GLI STUDI CONCLUSI O IN FASE AVANZATA DI ELABORAZIONE HANNO CONSENTITO LA PARTECIPAZIONE A NUMEROSI CONGRESSI ESPONENDO I VARI RISULTATI POI PUBBLICATI COME ABSTRACT DEI CONGRESSI Galimberti D, Venturelli E, Villa C, Fenoglio C, Clerici F, Marcone A, Benussi L, Ghidoni R, Cortini F, Scalabrini D, Serpente M, Restelli I, Binetti G, Cappa S, Mariani C, Bresolin N, Scarpini E. MCP-1 A-2518G polymorphism: effect on susceptibility for Frontotemporal Lobar Degeneration and on cerebrospinal fluid MCP-1 level. Neurology 72(11):Suppl 3(2009): P (A330). 61st American Academy of Neurology (AAN), Seattle, April 25-May 2, Galimberti D, Fenoglio C, Cortini F, Kauwe JSK, Cruchaga C, Venturelli E, Scalabrini D, Villa C, Serpente M, Mayo K, Piccio LM, Clerici F, Albani D, Mariani C, Forloni G, Bresolin N, Goate AM, Scarpini E. rs5848 variant influences GRN mrna levels in brain and peripheral mononuclear cells from patients with Alzheimer s disease. Neurology 72(11):Suppl 3(2009): P (A386). 61st American Academy of Neurology (AAN), Seattle, April 25-May 2, Cortini F, Fenoglio C, Venturelli E, Villa C, Clerici F, Albani D, Scalabrini D, Serpente M, Mariani C, Forloni G, Bresolin N, Scarpini E, Galimberti D. CDKN2A and CDKN2B genetic variabilità in Alzheimer s disease patients. Clinical Neuropathology 2009; 28 (3):
3 Venturelli E, Fenoglio C, Cortini F, Serpente M, Kauwe JSK, Cruchaga C, Scalabrini D, Villa C, Mayo K, Piccio L, Clerici F, Albani D, Mariani C, Forloni C, Bresolin N, Goate AM, Galimberti D, ScarpiniE. Rs5848 variant influences GRN expession in brain and blood cells from patients with AD. Clinical Neuropathology 2009; 28 (3): 243. Villa C, Venturelli E, Fenoglio C, Clerici F, Marcone A, Benussi L,Guidoni R, Gallone S, Cortini F, Scalabrini D, Binetti G, Rainero I, Giordana MT, Cappa S, Mariani C, Bresolin N, Scarpini E, Galimberti D. KIF24 gene is associated with frontotemporal lobar degeneration. Clinical Neuropathology 2009; 28 (3): 244. Galimberti D, Fenoglio C, Serpente M, Cortini F, Kauwe J, Cruchaga C, Venturelli E, Scalabrini D, Villa C, Mayo K, Piccio L, Clerici F, Albani D, Mariani C, Forloni G, Bresolin N, Goate A, Scarpini E. rs5848 variant influences GRN mrna levels in brain and peripheral mononuclear cells from patients with Alzheimer s disease. Journal of Neurology 2009: 256, Suppl. 2: S57. XIX Meeting of the European Neurological Society, June 20-24, 2009, Milan, Italy. Clerici F, Vanacore N, Elia A, Spila Alegiani S, Pomati S, Da Cas R, Raschetti R, Mariani C. and the Memantine Lombardy Study Group. Effects of memantine on behavioural symptoms in moderate-to-severe Alzheimer s disease patients: a post-marketing surveillance study. Journal of Neurology 2009; 256, Suppl. 2: S73. XIX Meeting of the European Neurological Society, June 20-24, 2009, Milan, Italy. Galimberti D, Fenoglio C, Cortini F, Serpente M, Venturelli E, Villa C, Clerici F, Marcone A, Benussi L, Ghidoni R, Gallone S, Scalabrini D, Restelli I, Martinelli Boneschi F, Cappa S, Binetti G, Mariani C, Rainero I, Giordana MT, Bresolin N, Scarpini E. GRN variability contributes to sporadic Frontotemporal Lobar Degeneration. Neurol Sci 2009; 30: S5. Cova I, Fusari Imperatori S, Pomati S, Maggiore L, Cucumo V,Finotto S, Venturelli E, Galimberti D, Scarpini E, Clerici F, Mariani C. Vascular risk factors do not individually affect the risk of conversion of mild cognitive impairment to dementia. Neurol Sci 2009; 30: S340. Pomati S, Marzianni E, Ramolfo P, Clerici F, Staurenghi G, Marnai C. When the eye is the mirror of the brain: retinal nerve fibre layer atrophy in Alzheimer s disease. Neurol Sci 2009; 30: S345. Galimberti D, Venturelli E, Villa C, Fenoglio C,, Clerici F, Marcone A, Benussi L, Ghidoni R, Gallone S, Scalabrini D, Cortini F, Cappa S, Binetti G, Mariani C, Rainero I, Giordana MT, Bresolin N, Scarpini E. KIF24 W218L single nucleotide polimorphism is a risk factor for sporadic frontotemporal lobar de generation. Neurol Sci 2009; 30: S349 Cucumo V, Pomati S, Finotto S, Ghiretti R, Fusari Imperatori S, Rasia S, Maggiore L, Clerici F, Mariani C. Self representation in patients with mild Alzheimer s disease and its evolution. Neurol Sci 2009; 30: S348. Cortini F, Fenoglio C, Venturelli E, Pomati S, Marcone A, Scalabrini D, Villa C, Serpente M, Clerici F, Mariani C, Cappa S, Bresolin N, Scarpini E, Galimberti D. Novel exon 1 progranulin gene variant in Alzheimer s disease. XII Congresso ITINAD, Milano, 9 Gennaio Serpente M, Fenoglio C, Cortini F, Kauwe JSK, Cruchaga C, Venturelli E, Scalabrini D, Villa C, Mayo K, Piccio LM, Clerici F, Albani D, Mariani C, Forloni G, Bresolin N, Goate AM, Galimberti D, Scarpini E. rs5848 variant influences GRN mrna levels in patients with Alzheimer s disease. XII Congresso ITINAD, Milano, 9 Gennaio (premiato come miglior poster) Venturelli E, Villa C, Fenoglio C, Clerici F, Marcone A, Ghidoni R, Cortini F, Scalabrini D, Gallone S, Rainero I, Restelli I, Serpente M, Binetti G, Cappa S, Mariani C, Giordana MT, Bresolin N, Scarpini E, Galimberti D. The NOS3 G894T (Glu298Asp) polymorphism is a risk factor for Frontotemporal Lobar Degeneration. XII Congresso ITINAD, Milano, 9 Gennaio
4 Villa C, Venturelli E, Fenoglio C, Clerici F, Marcone A, Benussi L, Cortini F, Scalabrini D, Serpente M, Restelli I, Binetti G, Cappa S, Mariani C, Bresolin N, Scarpini E, Galimberti D. MCP-1 A-2518G polymorphism: effect on susceptibility for Frontotemporal Lobar Degeneration and on cerebrospinal fluid MCP-1 levels. XII Congresso ITINAD, Milano, 9 Gennaio Clerici F, Vanacore N, Elia A, Spila-Alegiani S, Pomati, S, Da Cas R, Raschetti R, Mariani C. Effetti di memantina sui sintomi comportamentalinella malattia di Alzheimer moderatasevera: studio di sorveglianza post-marketing. V congresso SINdem. Firenze marzo Galimberti.Venturelli E, Villa C, Fenoglio C, Clerici F, Marcone A, Benussi L, Guidoni R, Cortini F, Scalabrini D, Serpente M, Restelli I, Binetti G, Cappa S, Mariani C, Bresolin N, Scarpini E. MCP-1 A-2518G: effetto sulla suscettibilità per la degenerazione lobare frontotemporale e sui livelli di MCP-1 nel liquido cefalorachidiano. V congresso SINdem. Firenze marzo Galimberti D, Fenoglio C, Cortini F, Kauwe JS, Cruchaga C, Venturelli E, Villa C, Serpente M, Mayo K, Piccio LM, Clerici F, Albani D, Mariani C, Forloni G, Bresolin N,Goate AM, Scarpini E. Il polimorfismo rs5848 influenza i livelli di mrna della progranulina nel cervello e nelle cellule periferiche del sangue in pazienti con malattia di Alzheimer. V congresso SINdem. Firenze marzo Clerici F, Vanacore N, Fusari Imperatori S, Maggiore L, Gainotti S, Spila-Alegiani S, Raschetti R, Mariani C. Legge 6/2004 sull Amministrazione di Sostegno: applicazione in una coorte di pazienti affetti da demenza. Atti del III convegno Il contributo delle Unità di Valutazione Alzheimer (UVA) nell assistenza dei pazienti con demenza Istituto Superiore di Sanità Roma, 26 ottobre 2009 NELL AMBITO DELLE COLLABORAZIONI CON L ASSESSORATO ALLA SALUTE DELLA REGIONE LOMBARDIA e con L ISTITUTO SUPERIORE DI SANITA Si è concluso lo studio osservazionale Memantina nella demenza di Alzheimer moderata severa, sponsorizzato dall Assessorato alla Salute della Regione Lombardia e coordinato dal Centro per il Trattamento e Lo Studio Dei Disturbi Cognitivi dell Ospedale Sacco. I risultati dello studio, frutto della collaborazione con il Centro di Epidemiologia, Sorveglianza e Promozione della Salute dell Istituto Superiore di Sanità, sono stati presentati in Regione Lombardia in data 14 maggio I risultati dello studio sono stati inoltre valutati dalla commissione tecnica dell Agenzia Italiana del Farmaco che ha sancito la rimborsabilità di memantina a livello nazionale. Prosegue la sperimentazione clinica Malattia di Alzheimer e antipsicotici: una sperimentazione clinica multicentrica randomizzata a lungo termine. Lo studio AdCare. sponsorizzato dalla Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA). Lo studio è multicentrico e nazionale; il centro coordinatore è il Centro Nazionale di Epidemiologia, Sorveglianza e Promozione della Salute (CNESPS) dell Istituto Superiore di Sanità. Trattasi di una sperimentazione clinica randomizzata e controllata verso placebo di fase IV, in quanto l uso dei farmaci in studio è autorizzato in commercio. La finalità dello studio è la valutazione dell efficacia e della tollerabilità di 3 antipsicotici atipici (olanzapina, quetiapina e risperidone) e di un antipsicotico tipico (aloperidolo) nel trattamento dei disturbi psico-comportamentali della demenza. Lo studio (della durata complessiva di 3 anni) prevede l arruolamento di 1000 malati di Alzheimer (50 pazienti da parte del Centro per il Trattamento e lo Studio dei Disturbi Cognitivi dell Ospedale Sacco di Milano) affetti da gravi disturbi psico-comportamentali che verranno sottoposti a trattamento farmacologico, secondo le modalità previste dalla randomizzazione, per 52 settimane. 4
5 Si è concluso presso l Assessorato alla Salute della Regione Lombardia il tavolo di accordo sugli indirizzi di programmazione per l attuazione di attività di governo clinico. Nel contesto dell area di intervento Patologie Neurologiche Progressive - sottogruppo demenze è stato prodotto un documento tecnico relativo alla riorganizzazione dei servizi per le demenze, che è attualmente in fase di valutazione presso gli organi competenti regionali. il Centro per il Trattamento e lo Studio dei Disturbi Cognitivi è stato chiamato a definire i requisiti strutturali e funzionali degli ambulatori territoriali dedicati e dei centri per le demenze e a partecipare alla formazione degli operatori, sanitari e non, coinvolti nella gestione del paziente demente. Il documento è stato pubblicato sul Bollettino Ufficiale della Regione Lombardia il Decreto N 9942 con oggetto : Determinazioni in merito all organizzazione in rete e criteri di riconoscimento delle strutture dedicate alle demenze, contenente il documento Rete integrata per la gestione del paziente con demenza. NELL AMBITO DELLE COLLABORAZIONI CON L ASSESSORATO ALLA SALUTE DEL COMUNE DI MILANO E stato realizzato l instant book Il cervello che invecchia: conoscere per affrontare al meglio il declino cognitivo. Il testo è attualmente disponibile sui siti dell Assessorato alla Salute del Comune di Milano e dell ARD Onlus e verrà stampato nel gennaio 2010 per essere distribuito in tutte le farmacie milanesi con lo scopo di informare la cittadinanza sui principali temi i- nerenti il declino cognitivo. NELL AMBITO DELLA COLLABORAZIONE CON IL CNR E LA SINDEM E stata avviata presso il comitato etico dell Ospedale Sacco la procedura per la partecipazione allo Studio Italiano di coorte sulle demenze. Lo studio è osservazionale, multicentrico e nazionale; il centro coordinatore è la Fondazione IRCCS S. Lucia di Roma. Trattasi di uno studio osservazionale la cui finalità è la valutazione della storia naturale delle principali patologie dementigene (Decadimento Cognitivo Minore, Malattia di Alzheimer, Demenza fronto-temporale, Demenza a corpi di Lewy, Demenza vascolare) con particolare riguardo ad alcuni aspetti clinici (disturbi extrapiramidali, disturbi comportamentali, disturbi del sonno) e agli stili di vita (contatti sociali, attività fisica). NELL AMBITO DELLA COLLABORAZIONE CON L AGING RESEARCH CENTER KARO- LINSKA INSITUTE STOCKHOLM E stato avviato lo studio Definizione del profilo vascolare nel deterioramento cognitivo minore (MCI). Lo Studio è osservazionale monocentrico (Centro per il trattamento e lo Studio dei Disturbi Cognitivi Ospedale Luigi Sacco) e si propone di valutare il rischio di progressione da MCI a demenza in funzione del profilo vascolare (definito in base a parametri clinici e radiologici). Laura Frtiglioni e Barabara Caracciolo del Karolinska Institute hanno partecipato a definire il disegno dello studio e forniranno il supporto per l analisi statistica dei dati. NELL AMBITO DELLA COLLABORAZIONE CON LA DIVISIONE DI MEDICINA NUCLEARE DELL OSPEDALE S. PAOLO E stato sottomesso al bando di ricerca promosso dalla Compagnia di S. Paolo di Torino il progetto di ricerca The sensitivity of ¹²³I-FP-CIT SPECT in Lewy bodies dementias: is dopamine transporter reduced also when overt parkinsonism is lacking?. Lo studio è multicentrico e prevede di confrontare la sensibilità del DAT-SCAN nelle seguenti condizioni: Demenza associata a malattia di Parkinson, demenza a corpi di Lewy associata a grave parkinsonismo, demenza a corpi di Lewy associata a lieve parkinsonismo. Il progetto è stato proposto al finanziamento PUR dell Università di Milano per l anno
6 NELL AMBITO DELLA COLLABORAZIONE CON AZIENDE PRIVATE E stata avviata la sperimentazione Effetto dell inibizione di γ-secretasi sulla progressione della Malattia di Alzheimer: LY rispetto a placebo sponsorizzato dalla Ditta Eli Lilly and Company, Lilly Corporate Center, Indianapolis Indiana U.S.A.. Lo studio è multicentrico e internazionale; il centro coordinatore per l Italia è La Clinica Neurologica dell Università Vita e Salute, Ospedale S. Raffaele di Milano. Trattasi di una sperimentazione clinica randomizzata e controllata verso placebo di fase III, in quanto la molecola è in fase di sviluppo clinico e non è registrata. Lo studio prevede 3 braccia: LY mg, LY mg e placebo. L obiettivo della sperimentazione è la valutazione dell efficacia e della tollerabilità di LY nel trattamento della Malattia di Alzheimer. EVENTI FORMATIVI L ARD Onlus ha, infine, organizzato i seguenti eventi formativi: Le fasi precoci del decadimento cognitivo: corso di formazione per operatori delle UVA Banca Popolare Commercio e Industria, Via della Moscova 33, Milano, 9 ottobre 2009 Il corso, rivolto a medici delle Unità di Valutazione Alzheimer ha avuto la finalità di accrescere le competenze degli operatori nel management clinico e terapeutico delle demenze. 6
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