Linee guida per la scrittura di un protocollo di ricerca

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1 Corso di Statistica per la Ricerca Sperimentale e Tecnologica AA Dott. FabioFerretti Linee guida per la scrittura di un protocollo di ricerca 1. INTRODUZIONE L'introduzione è una breve panoramica dello studio (circa 250 parole). L'introduzione deve essere concisa, ma sufficiente per orientare il lettore lo scopo principale dello studio, come sarà condotto ed i suoi benefici attesi. Si tratta di uno bozza strutturata dello studio che fornirà una panoramica prima di esaminarne i dettagli. Si trova all inizio del protocollo ma è spesso scritto dopo che il protocollo è stato completato. 2. BACKGROUND L'aspetto più importante di una proposta di ricerca è la chiarezza del problema di ricerca. Questa è l'occasione per convincere il lettore (o revisore), del perché lo studio deve essere fatto (e merita di finanziamento o approvazione etica). Il background dovrebbe includere anche la logica che specifica i motivi per effettuare le ricerche alla luce delle conoscenze attuali. Esso dovrebbe includere una dichiarazione ben documentata della necessità/problema che è alla base del progetto, la causa di questo problema e delle possibili soluzioni. Il paragrafo dovrebbe essere scritto in modo chiaro e logico che dimostri siete pienamente dimestichezza con le idee presentate e dal quale sia possibile cogliere le implicazioni metodologiche. Deve essere scritto in modo puntuale e deve essere breve (non più di due pagine A4). I seguenti punti chiave possono essere utilizzati come guida: Condurre una ricerca completa della letteratura utilizzando database come Cochrane, Medline ed Embase. Una rassegna completa della letteratura dovrebbe includere aspetti quali la grandezza, la frequenza, le aree geografiche interessate, considerazioni di ordine etnico e di genere del problema e dovrebbe essere seguita da una breve descrizione degli studi più importanti pubblicati sul tema.

2 Discutere l'importanza del tema (salute pubblica e/o di importanza clinica e l'impatto sulle persone/comunità, incidenza, prevalenza, mortalità e morbilità). Valutare criticamente la letteratura e discutere lo stato delle conoscenze attuali sull'argomento (tra cui le carenze nelle conoscenze o lacune che rendono lo studio opportuno e necessario). Indicare come è emerso il quesito di ricerca e come questo si adatti logicamente con quanto sopra. Spiegare in che modo il vostro studio contribuirà alla ricerca esistente e potrà essere di beneficio per altri individui o comunità. 3. SCOPO DELLO STUDIO Gli obiettivi sono affermazioni di massima, ma concise di ciò che lo studio di ricerca spera di realizzare. Essi creano una cornice per il resto del protocollo di ricerca. L obiettivo dovrebbe sorgere dalla revisione della letteratura e dovrebbe stabilire con chiarezza stato quello che lo studio intende realizzare. 4. OBIETTIVO Lo specifico quesito di ricerca deve essere ulteriormente raffinato in uno o più obiettivi di studio che riguardano il vostro scopo. Gli obiettivi specifici sono dichiarazioni della domanda di ricerca. L'obiettivo dello studio deve essere singolo e deve essere rappresentato da dichiarazioni misurabili/quantificabili che vi permetteranno di rispondere al quesito di ricerca. Di solito c'è un solo obiettivo primario. Assicurarsi che il testo supporta gli endpoints scelti per lo studio, che è specifico (non nebuloso, a tempo indeterminato o comunque non valutabile) e obiettivo. Evitare affermazioni tendenziose che potrebbero suggerire che l'autore ha pregiudicato il risultato. 4.1 Obiettivi primari L'obiettivo primario riflette il principale obiettivo clinicamente rilevante dello studio. Ogni studio deve avere un obiettivo primario. L'obiettivo primario deve essere definito in modo unico, chiaro e conciso in termini di ciò che sarà misurato. 4.2 Obiettivi secondari Uno studio può avere o meno obiettivi secondari. Gli obiettivi secondari possono anche non essere riconducibili a specifiche ipotesi e possono includere obiettivi più generali non sperimentali (ad esempio sviluppare un registro, per raccogliere dati di storia naturale). Il numero di obiettivi dovrebbe essere tenuto basso dal momento che troppi obiettivi possono rendere lo studio logisticamente difficile da eseguire. È da considerare inoltre che il calcolo della dimensione del campione è basata sullo scopo primario e potrebbe non essere possibile soddisfare altri obiettivi con questa numerosità. Gli obiettivi dovrebbero essere indicati da dichiarazioni chiare, concise e specifiche.

3 5. IPOTESI Le ipotesi sono più specifiche degli obiettivi e sono suscettibili di valutazione statistica. Le ipotesi di ricerca sono specifiche dichiarazioni testabili effettuate sulle variabili indipendenti e dipendenti dello studio. L'ipotesi traduce la domanda di ricerca in una valutazione dei risultati attesi. 5.1 Ipotesi primaria L ipotesi primaria corrisponde alla dichiarazione degli effetti ipotizzati sulla misura di outcome primario. Una ipotesi è formulata in modo molto semplice e scritto come le dichiarazioni «verificabili». I risultati sperimentali sapranno dimostrare o confutare l ipotesi. 5.2 Ipotesi secondarie Anche se lo studio è di solito basato su un ipotesi primaria, possono anche essere pre-specificate ipotesi secondarie, anche se basate sui risultati di minore importanza o di interesse aggiuntivo. Come l'ipotesi principale è di solito la base per i calcoli di potenza statistici; ipotesi secondarie con potenza insufficiente generalmente non porteranno a conclusioni statisticamente robuste. 6. DISEGNO DELLO STUDIO È necessario definite la metodologia ed il disegno dello studio (ad es studio randomizzato controllato, un'indagine trasversale, coorte/prospettico caso-controllo o retrospettivo). Qualunque sia il disegno dello studio, è necessario assicurarsi che si fornisca al lettore una chiara descrizione del progetto proposto. Si può anche spiegare perché il particolare disegno dello studio è stato scelto a preferenza di altri disegni possibili (cioè motivazione della scelta del disegno dello studio). L'integrità scientifica dello studio e la credibilità dei dati dello studio dipende sostanzialmente dal disegno dello studio e dalla metodologia. Lo stesso studio può essere descritto in vari modi, e dovrebbe essere fornita una descrizione il più possibile completa dello studio. Ad esempio, uno studio può essere descritto come una ricerca scientifica di base, ricerca epidemiologica o delle scienze sociali, può anche essere descritto come osservazionale o interventistica; se osservazionale, può essere sia descrittivo che analitico, se analitico potrebbe essere sia trasversale o longitudinale ecc.. Se lo studio è sperimentale, può essere descritto come controllato o come uno studio non controllato. Una metodologia appropriata e ben pensata è assolutamente importante. I potenziali futuro benefici alla conoscenza e alla commenuità dipende dall integrità scientifica dello studio. Questa è la giustificazione etica per intraprendere progetti che generano oneri e impongono rischio ai partecipanti alla ricerca. Nella progettazione di uno studio, al termine delle fasi sopra descritte è opportune porsi alcune domande chiave: 1. Lo scopo del mio studio è chiaro e conciso? 2. Gli obiettivi dello studio sono chiaramente connessi con lo scopo? 3. Le ipotesi che ho formulato sono connesse con lo scopo? 4. Ho realizzato un disegno di ricerca in modo che renda possibile il raggiungimento dello scopo della ricerca e possa permettermi di rigettare o non rigettare le mie ipotesi?

4 7. SETTING DELLO STUDIO È necessario descrivere il luogo/organizzazione presso cui verrà condotto lo studio, così come è necessario menzionare se si tratta di uno studio a singolo centro o di uno studio policentrico (cioè condotto in più di una localizzazione), specificando in questo caso chi è il centro di coordinamento. È importante essere a conoscenza di altri studi svolti nella stessa localizzazione o che coinvolgono la stessa popolazione del vostro studio, in modo da poter affrontare eventuali problemi derivanti da tale situazione. 8. DURATA DELLO STUDIO Il protocollo deve specificare il tempo che ogni fase del progetto può prendere, insieme ad una dettagliato calendario calendario delle attività da intraprendere. Se possibile un diagramma di Gantt dovrebbe essere incluso. 9. POPOLAZIONE DELLO STUDIO Definire il gruppo in cui sarà effettuato lo studio permette di definire il setting all interno del quale la ricerca ha rilevanza. Questa sezione descrive anche come si può essere certi che i risultati del tuo campione di popolazione possano essere generalizzati alla popolazione target di interesse. Questa sezione descrive la popolazione bersaglio: popolazione dalla quale saranno selezionati i partecipanti; tutti gli aspetti della selezione dei partecipanti; il numero totale e il numero all'interno dei diversi sottogruppi; la fascia di età; il genere. I criteri di inclusione ed esclusione sono gli standard che hai impostato per determinare se una persona può o non può essere inserito nello studio. Essi sono utilizzati per identificare appropriatamente i partecipanti e per garantire la loro sicurezza. Si dovrebbero giustificare i criteri di inclusione e di esclusione in questa sezione. 9.1 Criteri di inclusione I criteri di inclusione sono le "caratteristiche" che descrivono chiaramente la popolazione di studio, caratteristiche necessarie affinché un partecipante possa essere incluso nello studio. I criteri possono essere basati su fattori quali l'età, il sesso, il tipo e stadio della malattia, la storia precedente al trattamento e le condizioni mediche di co-morbidità. Se determinati criteri saranno valutati utilizzando strumenti clinici esistenti, essi dovranno essere indicati. Essi possono indicare criteri adeguati per l'ammissione di particolari popolazioni a rischio, come le donne in età riproduttiva, bambini o pazienti con stati di malattia o insufficienza d'organo. 9.2 Criteri di esclusione Fornire le caratteristiche dei partecipanti che saranno considerati non ammissibili per lo studio e la giustificazione per la loro esclusione. Questi criteri non sono sempre di natura clinica, puntando principalmente per accogliere i partecipanti in

5 modo sicuro ed etico. I criteri possono includere circostanze che interferiscono con la capacità del partecipante di dare un consenso informato (comprensione diminuita o comprensione, o una lingua diversa dall'inglese parlato e un interprete disponibile), controindicazioni al trattamento in studio, tenendo in considerazione eventuali farmaci concomitanti, o le condizioni che interferiscono con la capacità del paziente di rispettare tutti i trattamenti. 9.3 Potenziali rischi, oneri e benefici per i partecipanti Identificare e risolvere eventuali problemi relativi a qualsiasi rischio potenziale o onere nel quale possono incorrere i partecipanti. Questo include la gestione dei rischi e degli oneri in materia di protezione dei dati e della vita privata, e il potenziale impatto futuro di essere coinvolti in questo studio. Nella progettazione di uno studio, al termine delle fasi sopra descritte è opportune porsi alcune domande chiave: 1. Quali altri progetti di studio sono in corso nella popolazione target del mio? Ci sono abbastanza partecipanti potenziali in modo che il reclutamento per il mio progetto possa avere successo? 2. Da chi sarà condotta l attività di reclutamento dei partecipanti? 3. Posso adeguatamente giustificare I miei criteri di inclusione? (ovvero criteri scientifici, pratici, legati alle risorse limitate, ) 4. Posso adeguatamente giustificare I miei criteri di esclusione? (ovvero criteri scientifici, pratici, legati alle risorse limitate, ) 10. OUTCOME DELLO STUDIO 10.1 Outcome primari L'esito primario dovrebbe essere il risultato più importante e clinicamente rilevante (ad esempio clinico, psicologico, economico, altro) dello studio. Questa è la misura utilizzata per rispondere al tuo quesito di ricerca, e deve riferirsi direttamente all obiettivo primario e all obiettivo. Tuttavia, è anche il risultato utilizzato per calcolare le dimensioni e la potenza campione di studio e testare l'ipotesi di ricerca primaria. In generale, sono pre-specificate non più di 1-2 misure di esito primarie, in quanto maggiore è il numero delle misure di esito primarie, in genere più alto è il numero di partecipanti necessari. Misure di outcome primari possono essere misurate in vari modi, ad esempio: binari (ad es. cesareo/cesareo no, perdita di sangue 500ml/perdita di sangue<500 ml); continuo (ad es. peso - kg, la perdita di sangue - ml); ordinale (ad esempio dolore - lieve, moderata, grave); tempo di evento (ad esempio la sopravvivenza), e discreto (ad esempio il numero di infezioni, il numero di eventi che si verificano) Outcome secondari Gli outcome secondari sono misure di interesse ulteriori per la ricerca ma meno importanti degli outcome primari. Essi possono includere i risultati clinici, psicologici, economici o di sicurezza aggiuntive (ad esempio effetti collaterali correlati al trattamento / eventi avversi). Tuttavia, poiché tali parametri non sono utilizzati per calcolare la potenza dello studio e la dimensione del campione, spesso non è possibile trarre conclusioni robuste dai risultati su questi aspetti.

6 11. PROCEDURE DELLO STUDIO Questa sezione deve descrivere esattamente cosa accadrà durante lo svolgimento dello studio. È preferibile utilizzare verbi attivi ed al futuro (ad esempio "Assegneremo in modo casual I partecipanti ai gruppi ") Reclutamento e consenso dei partecipanti Il processo di informazione e di raccolta del consenso dei partecipanti è molto importante. Affinché il consenso possa essere considerate valido, ai potenziali partecipanti devono essere fornite informazioni sufficienti, in modo che possano avere consapevolezza circa i rischi ed i benefici di essere coinvolti nella ricerca clinica. Questa sezione deve descrivere come I potenziali partecipanti saranno identificati/selezionati per il reclutamento (ad esempio via ambulatorio, ricerca nelle cartelle cliniche), come saranno avvicinati/invitati a partecipare e come sarà ottenuto il consenso. Potrebbe essere necessario giustificare la fattibilità di reclutare un certo numero di partecipanti e stimare la proporzione che ci si aspetta sarà d'accordo a partecipare. Infine, il periodo di tempo previsto per reclutare il numero di partecipanti va precisato in questa sezione. Il consenso può essere scritto, orale o implicito (ad esempio restituire un questionario o compilazione di un questionario on-line). Informazioni su come il consenso informato deve essere ottenuto dovrebbero essere incluse nel progetto di ricerca. È necessario prestare particolare attenzione al consenso di particolari gruppi di popolazione (ad esempio bambini, immigrati, ), dove applicabili. Se la ricerca coinvolge più di un gruppo di individui, per esempio, gli utenti della sanità e operatori sanitari, devono essere pensati moduli di consenso informato separate e specifici, includendoli nell appendice del progetto. Se non viene chiesto il consenso, il razionale per non ottenere il consenso deve essere spiegato Randomizzazione Includere il metodo (inclusi eventuali software) utilizzato per generare la sequenza di assegnazione casuale. Descrivere il tipo di randomizzazione effettuata, il rapporto di assegnazione ai gruppi e la stratificazione, se applicabile. Spiegare i metodi utilizzati per nascondere l allocazione ad un gruppo fino all assegnazione. Inoltre, includere informazioni su chi generare la sequenza di assegnazione e chi assegnerà i partecipanti nei loro gruppi. Questa sezione dovrebbe discutere anche se i partecipanti, il ricercatore, e quelli che valuteranno/analizzeranno i risultati saranno in cieco rispetto all assegnazione del gruppo o se lo studio sarà uno studio in open-label (investigatori e partecipanti conoscono il loro gruppo assegnato) Strumenti di misura utilizzati (see also specific guidance re qualitative research) È essenziale indicare in che modo i dati saranno raccolti per valutare l'esito primario e secondario dello studio (ad es. questionario paziente, cartelle cliniche, abitualmente raccolti dati ospedale/ricerca, campioni biologici). Descrivere in quali momenti/fasi di attività dello studio dovranno essere raccolti i dati. Dovrebbe inoltre essere specificata la validità delle misure e degli strumenti di misura utilizzari per lo studio. In caso contrario, si dovrà verificare come saranno assicurate la validità e la qualità dei dati raccolti. Inoltre, citare qui se avete intenzione di avere uno o più operatori dedicati alla raccolta dei dati, il loro livello di formazione/esperienza (o come questii saranno formati), e se è prevista la valutazione dell'affidabilità inter-rater (se applicabile). Spiegare in dettaglio la procedura per la raccolta dati. Descrivere

7 il tipo di dati che si raccolgono (ad esempio trascrizioni dalla memoria raccolte sul campo, nastri audio, nastri video, trascrizioni di conversazioni, l'esame dei documenti esistenti). Sviluppare un modulo di raccolta dati in base alle informazioni che si desidera raccogliere. Raccogliere solo ciò che è assolutamente necessario. I dati raccolti dovrebbero riguardare gli obiettivi dello studio. Per garantire che i dati raccolti siano precisi e che solo i dati essenziali siano raccolti, i dettagli di ciò che deve essere raccolto devono essere stabiliti fin dall'inizio. Informalmente verificare il modulo di raccolta dati con i colleghi per fare in modo che contenga le informazioni che è necessario conoscere Coinvolgimento dei partecipanti nello studio In questa sezione è necessario descrivere in modo chiaro ed esaustivo esattamente cosa succederà ai partecipanti una volta che sono selezionati per lo studio. A seconda dello studio questo sezione potrebbe anche includere come i partecipanti potenziali saranno avvicinati, quando saranno ripartiti con scelta casuale, la frequenza e la durata delle visite, se ci si aspetta che che questi auto-compilino un diario giornaliero in casa, la durata dello studio o del follow-up, e le eventuali misure adottate a ogni visita (ad esempio, questionari, misure fisiche, campioni biologici). È necessario includere i dettagli precisi del trattamento (i)/intervento (i) destinato per ogni gruppo/partecipante. Si dovrebbero anche fornire i dettagli di qualsiasi programma di follow-up (cioè il tempo tra le visite) e considerare come si intende monitorare l'aderenza dei partecipanti al programma di trattamento. Si potrebbe anche descrivere in quali circostanze i partecipanti si possono ritirate e come questo si verificherà. Un diagramma di flusso o un diagramma schematico possono essere utili in questa sezione. Se necessario, descrivere quali strategie saranno utilizzate per ricompensare i partecipanti per il loro tempo, il trasporto e altre spese. Indicare se il pagamento sarà ripartito e se sarà in denaro o in natura. Se non verranno risarciti i partecipanti, questo deve essere indicato nel modulo di consenso informato Gestione ed archiviazione dei dati Il protocollo dovrebbe fornire informazioni su come verranno gestiti i dati, compresa la gestione delle informazioni raccolte e la codifica per l'analisi del computer, il monitoraggio e la verifica. Il protocollo dovrebbe spiegare: Chi raccoglierà i dati? Da dove saranno ottenuti I dati? Che periodo di tempo sarà utilizzato? (ossia la data e la data di fine inizio) In che modo i dati saranno raccolti e memorizzati: non identificabili, de-identificati o ri-identificabili? Il vero e proprio piano per la memorizzazione dei dati. Ciò può comportare la progettazione di un sistema di codifica per i dati. I dati devono essere conservati in modo tale che sia sicuro e conforme ai requisiti di legge. Come e quando i dati saranno smaltiti al termine dello studio? 11.6 Considerazioni sulla sicurezza e sicurezza dei pazienti Il benessere e la sicurezza dei partecipanti alla ricerca, inclusi i pazienti che partecipano alla ricerca devono avere la massima considerazione in ogni momento. La tutela dei partecipanti alla ricerca ha la precedenza sopra ogni altra considerazione compreso il potenziale contributo per lo studio a nuove conoscenze nel campo di ricera. Sarà necessario fornire informazioni adeguate su come sarà garantita la sicurezza dei partecipanti alla ricerca. Questo può includere le

8 procedure di registrazione e comunicazione degli eventi avversi, eventi avversi gravi e sospette reazioni avverse serie inattese e il loro follow-up. Ricordate che anche la somministrazione di un questionario di ricerca può avere effetti negativi psicologici sugli individui suscettibili. Ad esempio, nel caso di interviste fatte a vittime di violenza, l'intervista può innescare esperienze dolorose e il partecipante può essere in difficoltà durante l'intervista. Il progetto deve indicare come questi rischi saranno affrontati. Avrete bisogno di prendere in considerazione e articolare come la qualità degli aspetti tecnici è stata assicurata, i potenziali rischi e benefici delle procedure dei progetti proposti, la priorità degli interessi dei partecipanti rispetto a quelli della scienza o della società e come tale interesse sarà salvaguardato, la responsabilità per le eventuali lesioni durante il progetto e come i partecipanti sono informati del progetto. Nella progettazione di uno studio, al termine delle fasi sopra descritte è opportune porsi alcune domande chiave: 1. Durante l analisi della letteratura, quali indicazioni mediche o cliniche sono state osservate come causa di ritiro in altri studi? Le ho incluse come possibili eventi avversi nel mio studio? 2. Durante l analisi della letteratura, quali eventi avversi sono stati registrati in altri studi? Li ho chiaramente presi in considerazione per questo studio? HO studiato un piano per monitorare e gestire l eventuale presentarsi di questi eventi avversi? 3. Ho incluso il dettaglio dei contatti della persona che può essere contatta nel caso in cui i pazienti si trovino in condizione di affrontare un evento avverso? 12. DIMENSIONE DEL CAMPIONE E ANALISI STATISTICHE 12.1 La dimensione del campione e la potenza statistica Altro elemento importante nella scrittura del protocollo di studio è la definizione della dimensione campionaria e l analisi della potenza. Questo calcolo viene utilizzato per stimare il numero di partecipanti necessari per misurare l'outcome primario con una potenza accettata, che consente di ricavare una conclusione affidabile dai vostri dati. Al contrario, permette anche di stimare quale potere può essere raggiunto con un numero limitato di partecipanti. Questo numero è calcolato specificando la dimensione degli effetti che si prevede (cioè clinicamente significativo), la variabilità delle misure ed il grado accettabile degli errori di tipo I e II. È necessario specificare le ipotesi formulate per il calcolo Piano di analisi dei dati I metodi statistici utilizzati per gli obiettivi di studio e le ipotesi (ad esempio t-test, chi-quadrato, modelli multivariati, ) devono essere sufficientemente dettagliate, ed in che modo questi si correlano alle finalità ed agli obiettivi dello studio. Se conducendo uno studio randomizzato controllato, si dovrebbe dichiarare se i metodi includeranno una "intention to treat" (ITT), per analisi di protocollo, o entrambi. L'analisi ITT è preferibile in quanto mette a confronto tutti i partecipanti nei gruppi a cui erano stati originariamente assegnati in modo casuale (nonostante il ritiro, fallimento del trattamento o cross-over). Una descrizione di tutti i metodi statistici da impiegare dovrebbe essere delineata chiaramente.

9 13. CONSIDERAZIONI ETICHE Nelle sezioni precedenti sono stati presi in considerazione e analizzati i seguenti punti: i requisiti etici, giuridici e istituzionali professionali pertinenti; come la qualità degli aspetti tecnici è stata assicurata; i potenziali rischi e benefici proposti per le procedure dello studio; la responsabilità per la responsabilità di lesioni durante lo studio; la priorità degli interessi dei partecipanti rispetto a quelli della scienza o della società e come tali interessi saranno salvaguardati; come viene dato consenso volontario a partecipare. Queste considerazioni etiche possono essere trasposti nella vostra applicazione etica. Nell'applicazione si sta effettivamente affermando che il vostro studio sarà condotto in piena conformità con i principi della condotta etica nella ricerca umana, nel rispetto di tutti gli altri documenti di orientamento pertinenti e nel rispetto delle leggi e dei regolamenti del paese in cui la ricerca è condotta. Il protocollo è una descrizione di considerazioni etiche relative allo studio. Questo non dovrebbe essere limitato a fornire informazioni su come e da chi sarà presa l'approvazione etica, ma questa sezione dovrebbe documentare i problemi che possono sollevare preoccupazioni di ordine etico. 14. DISSEMINATION OF RESULTS AND PUBLICATIONS Il protocollo deve specificare non solo la diffusione dei risultati nei media scientifica, ma anche per la comunità e/o ai partecipanti, e considerare la diffusione dei responsabili delle politiche pertinenti se del caso. La politica di pubblicazione deve essere chiaramente discussa - per esempio chi prenderà l'iniziativa di pubblicare i risultati e che sarà citato nelle pubblicazioni. Descrivere il piano per la pubblicazione. Per quanto possibile, i ruoli e le responsabilità di ogni membro del team di ricerca dovrebbero essere determinati in anticipo. Inoltre, se sarà pubblicato lo studio di ricerca, ci dovrebbe essere un piano aggiuntivo che descrive l'assegnazione della paternità ed i contributi di ciascun autore. 15. OUTCOMES AND SIGNIFICANCE Può essere importante ribadire i potenziali benefici derivanti dalla risposta al quesito di ricerca e dalla conduzione del progetto. Questa sezione ribadisce la giustificazione per lo studio in termini di risultati attesi. Può essere importante precisare le implicazioni dei possibili risultati e come questi possono determinare le scelte della futura ricerca e dei decisori politici. Il protocollo dovrebbe indicare come lo studio contribuirà al progresso della conoscenza, come saranno utilizzati i risultati, non solo nelle pubblicazioni, ma anche il modo in cui probabilmente questi influenzeranno la sanità, i sistemi sanitari, o le politiche sanitarie.

10 16. RIFERIMENTI BIBLIOGRAFICI Includere tutti i riferimenti bibliografici della letteratura utilizzata per la stesura del protocollo di ricerca.