I PROGRAMMI DI SCREENING: REALTA E PROSPETTIVE IN PUGLIA LABORATORIO BIOCHIMICA METABOLICA OSPEDALE PEDIATRICO GIOVANNI XXIII DOTT.

Transcript

1 I PROGRAMMI DI SCREENING: REALTA E PROSPETTIVE IN PUGLIA LABORATORIO BIOCHIMICA METABOLICA OSPEDALE PEDIATRICO GIOVANNI XXIII DOTT. SIMONETTA SIMONETTI BARI,

2

3 DRY SPOT IDENTIFICAZIONE GENETICA E BIOCHIMICA DEL PAZIENTE, DI OGNI INDIVIDUO

4 CHE COS È UNO SCREENING? SETACCIO Applicazione sistematica di metodiche atte ad individuare precocemente patologie o soggetti a rischio. Strumento di prevenzione secondaria: diagnosi precoce di una malattia, in una fase precedente all insorgenza di sintomi clinicamente rilevabili.

5 DA ROBERT GUTHRIE NEL 1963 AD OGGI..

6 DRY SPOT DA NECESSITA FAMILIARE AD STRUMENTO PLURIPOTENTE NON SOLO PER DIAGNOSI GENETICHE E BIOCHIMICHE MA ANCHE PER DIAGNOSI DI MALFORMAZIONI MULTIPLE COLLEGATE A INFEZIONI CONNATALI (CMV, ROSOLIA, ETC.)

7 QUALI CRITERI GIUSTIFICANO L AVVIO DI UN PROGRAMMA DI SCREENING? 1. La malattia costituisce un problema importante di salute pubblica (prevalenza, gravità, costi) 2. È disponibile un trattamento efficace. 3. Sono disponibili strutture per diagnosi e trattamento. 4. La condizione è riconoscibile in uno stadio pre-sintomatico o precoce. 5. Esiste un test di appropriato (semplice, riproducibile, affidabile,non dannoso, di basso costo ). 6. Il protocollo di trattamento è chiaro. 7. Il costo dello screening (conferma diagnostica e trattamento) è bilanciato dai costi complessivi della patologia.

8 LEGISLAZIONE ITALIANA La legge 104 del 5 Febbraio 1992 ha introdotto l obbligatorietà per le regioni italiane di eseguire i test di screening neonatali per: Fenilchetonuria (1: 8000 nati) Ipotiroidismo congenito (1: 3000 nati) Fibrosi cistica (1: nati)

9 SCREENING PKU NEONATALE IN PUGLIA Nell anno 2009 sono stati sottoposti a screening: bambini con una copertura del 100% Sono stati individuati: 6 soggetti con PKU classica (tipo I) 15 soggetti con HPA tipo II 2 soggetti con difetto di cofattore BH4 Totale 23 soggetti con varie forme di HPA

10 REGIONE PUGLIA

11 METODICHE UTILIZZATE PER LA REALIZZAZIONE DELLO SCREENING

12 Dallo screening per la fenilchetonuria allo screening neonatale allargato

13 STRUMENTAZIONE IN ARRIVO. n 2 LC massa-massa necessari per l applicazione dello screening routinario allargato con esecuzione a pieno regime di circa nati (per circa determinazioni/anno)

14 STRUMENTAZIONE IN ARRIVO. n 1 di LC massa-massa tecnologicamente più evoluto con funzione di riserva sostitutiva nel caso di blocco di uno dei due apparecchi succitati e per la ricerca delle evoluzioni scientifiche nel campo degli screening metabolici.

15 STRUMENTAZIONE IN ARRIVO. Per l automatizzazione e il completamento della metodica, la strumentazione succitata necessita di un sistema robotico per l allestimento di protocolli automatizzati

16 STRUMENTAZIONE IN ARRIVO. n.1 Aminoanalyzer per determinazione degli aminoacidi n. 1 gascromatografo di massa

17 PERSONALE IN ARRIVO. 3 Biologi 3 Tecnici di Laboratorio Biomedico 2 Amministrativi

18 SCREENING NEONATALE ALLARGATO QUALI MALATTIE? TEMPISTICA?

19 SCREENING NEONATALE ALLARGATO FASE INIZIALE: TUTORIALE PER 1 ANNO PATOLOGIE METABOLICHE TRATTENUTE NELLE MAGLIE: PATOLOGIE LATE-ONSET E TRATTABILI

20 SCREENING NEONATALE ALLARGATO PROGRESSIVAMENTE AUMENTERA IL NUMERO DI PATOLOGIE DIAGNOSTICABILI E SARA CONDOTTO, COME IN ALTRE REALTA ITALIANE, SCREENING PKU IN MODO PARALLELO: GUTHRIE MS/MS

21 SCREENING NEONATALE PRIVATO screening allargato a pagamento inviando il cartoncino in America direttamente dal domicilio ad una ditta privata

22 Disordini acidi organici HMG Acidemia Glutarica Tipo I (GA I) Deficienza di Isobutiril-CoA Deidrogenasi Acidemia Isovalerica (IVA) Deficienza di 2-Methylbutryl-CoA Deidrogenasi Deficienza di 3-methylcrotonyl-CoA Carbossilasi Deficienza di 3-Methylglutaconyl-CoA Idratasi Acidemie Metilmaloniche Deficienza di Metilmalonil-CoA Mutasi Difetti sulla sintesi della adenosilcobalamina Deficienza di Vitamina B12 materna Deficienza di Acetoacetil-CoA Tiolasi Mitocondriale Acidemia Propionica Deficienza multipla di (CoA) Carbossilasi Aciduria Malonica B. Disordini nell Ossidazione degli Acidi VLCAD ( Very Long Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency) Deficienza di Carnitinia/Acilcarnitina translocasi Deficienza di Carnicina Transferasi Tipo I MCAD ( Medium chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency) LCHAD (3-Hydroxy Long Chain Acyl-CoA deydrogenase Deficiency) Deficienza di 2,4-Dienol-CoA Reduttasi MAD ( Multiple Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency ) CPT Tipo II ( Neonatalo Carnicina Palmitoyl Transferase Deficiency ) SCAD (Short Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency) SCHAD (Short Chain Hydroxy Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency ) Deficienza TFP ( Trifunctional Protein Deficiency)

23 C. Disordini negli Aminoacidi Argininemia Aciduria Argininosuccinica 5-Ossoprolinuria Deficienza di carbamoilfosfato Sintetase Ctrullinemia Omocistinuria Ipermethioninemia Iperammonemia, Iperornithinemia, Omocitrullinemia ( Sindrome ) Iperornitinrmis con Atrofia Malattia Maple Syrup Urine Fenilchetonuria: 1. Classica-Iperfenilalaninemia 2. Cofattore Biopertina Tirosinemia: 1. Tirosinemia Transiente Neonatale 2. Tirosinemia Tipo I 3. Tirosinemia Tito II 4. Tirosinemia Tipo III Patologie analizzate con tecniche biochimiche e biomolecolari: Deficienza di Biotinidasi: 1. Completa 2. Parziale Iperplasia Congenita Adrenale: 1. Deficienza di 21-idrossilasi Salt Wasting 2. Deficienza di 21-idrossilasi Simple Virilizing Ipotiroidismo Congenito Fibrosi Cistica Galattosemia: 1. Deficienza di Galattochinasi 2. Deficienza di Galattosi-1-fosfato Uridiltransferasi 3. Deficienza di Galattosi-4-Empimerasi Deficienza di Glucosio-6-Fosfato Deidrogenasi Emoglobinopatie Emoglobina S, S/C, S/Beta-Talassemia, Malattie C, & E Altre analisi: Iperalimentazione Disturbi del fegato Gestione dei trigliceridi a media catena Presenza di EDTA Anticoaugulanti nel campione di sangue Trattamento con Benzoato, Acido Rivalico, Acido Valproico Deficienza di Assorbimento di Carnicina

24

25 Vogliamo lo screening neonatale allargato anche in Puglia!!!

26 GRAZIE PER L ATTENZIONE

27 Discrepanza tra le possibilità offerte della tecnologia di diagnosticare oltre 40 malattie metaboliche e le limitate possibilità di cura di alcune di queste.

28 TEST DI GUTHRIE MASSA-MASSA Metodiche applicabili HPLC cromatografia su colonna TLC enzimatiche gascromatografiche LC massa/massa fotometriche radioisotopiche analisi molecolare

29 TEST DI GUTHRIE La imbibizione su carta assorbente di alcune gocce di sangue garantisce: estrema facilità esecutiva traumatismo minimo facilità di trasporto buona specificità e sensibilità per la diagnosi delle iperfenilalaninemie

30