Nutrizione e omocisteina: il ruolo della dieta quale spazio alla supplementazione. H. Cena L. Vigna

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Ida Savino
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1 Nutrizione e omocisteina: il ruolo della dieta quale spazio alla supplementazione H. Cena L. Vigna

2 Definizionedi iperomocisteinemia Qualiconseguenze? Popolazioni target per controlli? Cause di iperomocisteinemia? Prevenzione? Terapia medico nutrizionale? Come interveniresullostile di vita ed alimentazione? Qualimolecole nutraceutiche? Quando e come? per quanto tempo? 2

Prevenzione? Terapia medico nutrizionale?

3 OMOCISTEINA NORMALITA BORDERLINE VALORI PLASMATICI 5-9 µmol/l µmol/l IPEROMOCISTEINEMIA LIEVE MODERATA GRAVE µmol/l µmol/l > 100 µmol/l NUTRITION, METABOLISM & CARDIOVASCULAR DISEASES (2007) 17,

GRAVE 13-30 µmol/l 31-100 µmol/l > 100 µmol/l

4 AMMINOACIDO SOLFORATO CHE SI FORMA A PARTIRE DALLA METONINA (introdotta con la dieta), LA QUALE PERDE IL SUO GRUPPO METILICO CICLO METABOLICO DELL OMOCISTEINA J Inherit Metab Dis (2006) 29: 3-20

5 Definizione di iperomocisteinemia? Quali conseguenze? Popolazioni target per controlli? Cause di iperomocisteinemia? Prevenzione? Terapia medico nutrizionale? Come intervenire sullo stile di vita ed alimentazione? Quali molecole nutraceutiche? Quando e come? per quanto tempo? 5

6 Elevati livelli plasmatici di omocisteina possono: aggravare lo stress ossidativo aumentare l attivazione, l adesione e l aggregazione piastrinica favorendo il rischio di trombosi ridurre la vasodilatazione favorire l aterosclerosi Wald et al,

aggregazione piastrinica favorendo il rischio di trombosi

Concentrazioni plasmatiche elevate di omocisteina sono: correlate ad un aumento del rischio di malattia cardio-vascolare un fattore di rischio per patologie neurodegenerative quali demenza e malattia

7 Concentrazioni plasmatiche elevate di omocisteina sono: correlate ad un aumento del rischio di malattia cardio-vascolare un fattore di rischio per patologie neurodegenerative quali demenza e malattia di Alzheimer presenti nelle donne in gravidanza affette da preeclampsia, difetto della crescita fetale, distacco prematuro di placenta e aborti spontanei e ripetuti spia di fragilità ossee. Sono un fattore di rischio importante ed indipendente per fratture osteoporotiche sia negli uomini che nelle donne di età avanzata. 7

affette da preeclampsia, difetto della crescita fetale, distacco prematuro di placenta e aborti spontanei e ripetuti spia di

8 Definizionedi iperomocisteinemia? Qualiconseguenze? Popolazioni target per controlli? Cause di iperomocisteinemia? Prevenzione? Terapia medico nutrizionale? Come interveniresullostile di vita ed alimentazione? Qualimolecole nutraceutiche? Quando e come? per quanto tempo? 8

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10 Definizionedi iperomocisteinemia? Qualiconseguenze? Popolazioni target per controlli? Cause di iperomocisteinemia? Prevenzione? Terapia medico nutrizionale? Come interveniresullostile di vita ed alimentazione? Qualimolecole nutraceutiche? Quando e come? per quanto tempo? 10

11 I fattori che determinano iperomocisteinemia sono: alimentari e di stile di vita genetici condizioni patologiche iatrogeni 11

12 Definizione di iperomocisteinemia? Quali conseguenze? Popolazioni target per controlli? Cause di iperomocisteinemia? Prevenzione? Terapia medico nutrizionale? Come intervenire sullo stile di vita ed alimentazione? Quali molecole nutraceutiche? Quando e come? per quanto tempo? 12

13 E stata osservata una stretta correlazione tra la carenza di alcune vitamine quali acido folico, vitamina B6 e B12 e i livelli plasmatici di omocisteina Si deve porre particolare attenzione all assunzione quotidiana di tali micronutrienti con una dieta varia ed equilibrata. 13

di omocisteina Si deve porre particolare attenzione all assunzione

14 Affinché l assunzione di vitamine del gruppo B sia più efficiente, è buona regola che gli alimenti ricchi di queste vitamine siano presenti in ogni pasto della giornata, vale a dire nei tre pasti principali e nei due spuntini secondo quanto consigliato per una corretta alimentazione. 14

in ogni pasto della giornata, vale a dire nei tre pasti principali e

15 Definizionedi iperomocisteinemia? Qualiconseguenze? Popolazioni target per controlli? Cause di iperomocisteinemia? Prevenzione? Terapia medico nutrizionale? Come interveniresullostile di vita ed alimentazione? Qualimolecole nutraceutiche? Quando e come? per quanto tempo? 15

16 STESURA DI LINEE GUIDA SPECIFICHE PER SOGGETTI AFFETTI DA IPEROMOCISTEINEMIA Dieta varia Frazionamento dei pasti Incremento frutta e verdura Abolizione del fumo Riduzione del consumo di caffè Riduzione del consumo di alcol Incremento dell attività fisica

Incremento frutta e verdura Abolizione del fumo Riduzione del

17 Le vitamine del gruppo B sono molecole che il nostro organismo non riesce a sintetizzare da solo e che quindi devono essere introdotte con la dieta. Le troviamo nel pesce, nella carne, in frutta e verdura, nelle uova e nei latticini. Con la cottura le vitamine si denaturano. Ecco perchè si consiglia di consumare cibi crudi oppure cotti a basse temperature e/o per breve tempo preferendo, per esempio, la cottura al vapore 17

Le troviamo nel pesce, nella carne, in frutta e verdura, nelle uova e nei latticini.

18 Qualialimenti? I cibi a lunga conservazione o mal conservati perdono nutrienti fra cui anche le vitamine del gruppo B, quindi bisognerebbe consumare preferibilmente frutta e verdura crude, fresche e di stagione. Cercare di non scegliere solo alimenti raffinati perchè i processi cui sono sottoposti li privano di alcuni nutrienti. Evitare l uso eccessivo di alcol, caffè, tè e sigarette che riduce di molto l assorbimento di tali vitamine. 18

bisognerebbe consumare preferibilmente frutta e verdura crude, fresche e di stagione.

19 PLP cofattore per la transaminazione Il piridossale interviene nella biosintesi di GABA, serotonina, dopamina, eme 19 e niacina

20 Sia nei prodotti di origine vegetale che animale. Si degrada nei processi di cottura, inscatolamento e refrigerazione. Livelli di assunzione giornaliera raccomandati sono di 1,3-1,7 mg/die negli uomini adulti e 1,3-1,5 mg/die nelle donne adulte. 20

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22 Carenze x aumentato fabbisogno: gravidanza e allattamento negli anziani atleti - facilita la liberazione di glicogeno muscolare e regola equilibrio fra sodio e potassio Carenze x scarsa disponibilità: alcolismo (acetiladeide degrada piridossina) malassorbimento iatrogene (isoniazide, estrogeni, penicillamina) 22

23 Assorbimento intestinale delle vitamine idrosolubili Vitamina Piridossina (B6) Riboflavina (B2) Sededi asssorbimento Duodeno, digiuno Duodeno, digiuno Meccanismo di trasporto Diffusione Trasporto facilitato Cianocobala mina (B12) Ileo distale Endocitosi mediata dal recettore Folati Digiuno Trasporto facilitato 23

24 Overdose: intorpidimento, diminuzione tatto, dolori addominali, perdita di appetito. 24

25 Vitamina B9 (acido folico o folacina) 9 L'Acido Folico e' coinvolto nel metabolismo degli aminoacidi, metabolismo omocisteina, neurotrasmettirori, sintesi acidi nucleici (nella biosintesi delle purine e nell'introduzione di un gruppo metilico nell'anello delle pirimidine, funzioni essenziali per la produzione di DNA e di RNA). Partecipa alla metilazione (attraverso ciclo omocisteina-metionina) di lipidi, ormoni, DNA, proteine, adrenalina, mielina e, attraverso questo ciclo, ricostituisce tetraidrofolato (con coenzima B12) L organismo ha sempre la necessità di sostituire i folati eliminati con l urina e con la bile, qualora non avvenisse con l alimentazione si blocca il ciclo omocisteina-metionina (blocco metilazione) e blocco biosintesi DNA 25

26 I folati (con catene poliglutammiche) di origine alimentare si trovano prevalentemente negli alimenti vegetali a foglia verde scura. I livelli di assunzione giornaliera raccomandati sono di 400 µg/die Il 20% dei folati assorbiti giornalmente deriva dalla dieta, il rimanente viene sintetizzato dalla flora batterica intestinale. 26

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28 Carenze x aumentato fabbisogno: gravidanza e allattamento 9 Carenze x aumentata utilizzazione: epatopatie malattie emolitiche tumori Carenze x scarsa disponibilità: alcolismo malassorbimento emodialisi iatrogene (dilantina, i barbiturici, la nitrofurantoina, il methotrexate, estroprogestinici) Conseguenze: macrocitosi ed anemia megaloblastica (B12?), iperomocisteinemia, difetti del tubo neurale, aumento delle infezioni, alterazioni della coagulazione, riduzione dell assorbimento intestinale. 28

29 Vitamina B12 (cobalammina) Il fabbisogno dietetico di Vitamine B12 è abbastanza vicino alla sua massima capacità di assorbimento. I batteri del colon sintetizzano vitamina B12 e altre vitamine B, mentre l epitelio del colon non possiede meccanismi specifici di assorbimento. Il fegato contiene una notevole quantità di vit B12 (2-5 mg). E normalmente presente nella bile (0.5-5 microgrammi/die), ma circa il 70% di questa quota viene riassorbito. Poiché in una giornata si elimina circa lo 0,1% della quota totale immagazzinata nel fegato, questi depositi sono sufficienti a garantire il fabbisogno di Vit B12 per circa 3-6 anni in assenza di totale assorbimento L assorbimento è influenzato da eventi che 29 hanno luogo nello stomaco e nell intestino

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31 presente solo negli alimenti di origine animale, per cui consigliato assumere nella giornata almeno una porzione di carne o pesce e latte o derivati. I livelli di assunzione giornaliera raccomandati sono di 2,4 µg/die. 31

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33 Carenze x aumentato fabbisogno: gravidanza e allattamento Carenze x scarsa disponibilità: vegetariani gastrite atrofica malassorbimento, lesioni dell intestino tenue gastrectomia Conseguenze biochimiche e cliniche: blocco dei due enzimi B12 dipendenti: metionina sintetasi (trappola del folato) e il metilmalonil CoA mutasi ( metabolismo acidi grassi e aminoacidi gluconeogenetici) accumulo di metilmalonato nel plasma (alterazioni embriogenetiche e neurologiche) Anemia perniciosa, neuropatia con astenia, dispnea da sforzo, parestesia, glossite, inappetenza, depressione, iperomocisteinemia, aborti, difetti del tubo neurale, aumento delle infezioni, alterazioni della coagulazione, riduzione dell assorbimento intestinale. 33

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36 Definizionedi iperomocisteinemia? Qualiconseguenze? Popolazioni target per controlli? Cause di iperomocisteinemia? Prevenzione? Terapia medico nutrizionale? Come interveniresullostile di vita ed alimentazione? Qualimolecole nutraceutiche? Quando e come? per quanto tempo? 36

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