SCHEDA FARMACO. Fascia A. Farmaco sottoposto ad obbligo di compilazione di Piano Terapeutico.

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1 Principio attivo (nome commerciale) Forma farmaceutica e dosaggio, posologia, prezzo, regime di rimborsabilità, ditta Asenapina (Sycrest) SCHEDA FARMACO 5 mg compresse sublinguali 10 mg compresse sublinguali Posologia La dose iniziale raccomandata di Sycrest è di 10 mg due volte al giorno, in monoterapia. Una dose deve essere assunta al mattino e una dose deve essere assunta alla sera. La dose può essere ridotta a 5 mg due volte al giorno solo dopo valutazione clinica. Per la terapia di associazione, si raccomanda una dose iniziale di 5 mg due volte al giorno. In base alla risposta clinica e alla tollerabilità del singolo paziente, è possibile aumentare la dose a 10 mg due volte al giorno. Prezzo al pubblico confezione da 60 compresse da 5 e 10 mg: 142,99 Euro Prezzo ex Factory confezione da 60 compresse da 5 e 10 mg: 86,64 Euro Fascia A. Farmaco sottoposto ad obbligo di compilazione di Piano Terapeutico. Lundbeck Ltd Indicazione terapeutica Classificazione: Spesa per paziente trattato (euro, posologia/durata) Uso potenziale in Area Vasta Sycrest è indicato nel trattamento di episodi maniacali da a disturbo bipolare di tipo I negli adulti. Innovazione tipo A ( assoluta ): Innovazione tipo B ( me-too ): Non-innovativo: Non innovativo Considerando un dosaggio massimo di 20 mg/die, il costo di un anno di terapia per paziente è di 1.054,12 Euro. Numero pazienti (anno) di Non riportato Ipotesi di spesa annua Considerando una richiesta annua di 150 confezioni di compresse da 5 mg ed altrettante confezioni da 10 mg, la spesa totale ammonterebbe a Euro. Informazioni principali Comparator Olanzapina, Quetiapina, Ziprasidone, Risperidone, Aripiprazolo, Zuclopentixolo dicloridrato.

2 Place in therapy secondo Micromedex Asenapine is available as sublingual tablets and is indicated for the acute treatment of schizophrenia in adults as well as for the acute treatment of manic or mixed episodes associated with bipolar I disorder in adults. Two 6-week, randomized, double-blind, placebo-controlled, fixed-dose studies demonstrated that asenapine was statistically superior to placebo in adult patients experiencing an acute episode of schizophrenia and two 3-week, randomized, double-blind, placebo- and active-controlled studies demonstrated that asenapine treatment was statistically superior to placebo in bipolar adult patients experiencing an acute manic or mixed episode with or without psychotic features. Sicurezza Lo studio di McIntre et al. 1 riporta per 480 pazienti in trattamento con asenapina una percentuale di abbandono pari al 37,1%. Le ragioni per l interruzione del trattamento erano: 14,4% per ritiro del consenso, 8,2% per mancanza di efficacia, 6,3% per eventi avversi correlati al farmaco, 3,1% per insorgenza di stato maniacale, 2,6% persi al followup, 1% per insorgenza di agitazione, 1,5% per altre ragioni non specificate. Gli eventi avversi che si sono verificati più frequentemente sono stati la sedazione, le vertigini, l insonnia e i sintomi extrapiramidali quali l acatisia, il parkinsonismo e la distonia.

3 Analisi degli studi clinici: confronti diretti Schema di trattamento Comparator Indicazione (dosaggio espresso come dose media giornaliera) (dosaggio espresso come dose media giornaliera) End-point Outcome Autore (anno) (numero pazienti) (numero pazienti) olanzapina (OLA) 15 mg (190) Variazione dell YMRS total score a 3-10±0,8 ASE vs -12,6±0,8 OLA (p= non riportata) Episodi maniacali da asenapina (ASE) 20 mg (194) Variazione del grado di episodi maniacali (valutato con il MADRS scale) a 3 settimane rispetto al baseline Variazione dell YMRS total score a 3-3,2±0,5 ASE vs -4,2±0,5 OLA (p= non riportata) -10±0,8 ASE vs -5,5±1 PLA (p=0,001) McIntyre placebo (PLA) (104) Variazione del grado di episodi maniacali (valutato con il MADRS scale) a 3 settimane rispetto al baseline -3,2±0,5 ASE vs -1,8±0,7 PLA (p=n.s.)

4 olanzapina 15,9 mg (203) Variazione dell YMRS total score a 3-11,5 ±0,8 vs -14,6±0,8 (p=0.01) Episodi maniacali da asenapina(ase) 20 mg il giorno 1 e poi 18,4 mg (183) placebo(pla) (94) Percentuale degli YMRS responders a 3 settimane 42,6% vs 54;7% (p<0,05) Variazione dell YMRS total score a 3-11,5 ±0,8 vs -7,8±1,1 (p=0.01) McIntyre Percentuale degli YMRS responders a 3 settimane 42,6% vs 34% (p=n.s.) Episodi maniacali da asenapina (269)* olanzapina (222) Variazione dell YMRS total score a 9 Percentuale degli YMRS responders -27,3 vs -23,7 (p=n.s.) 77% vs 82% (p=n.s.) McIntyre 2009a 3 Episodi maniacali da asenapina 20 mg il giorno 1 e poi 16,3 mg (111)** olanzapina 15,4 mg (107) Variazione dell YMRS total score a 52-28,6±8,1 vs 28,2±6,8 (p= N.S.) McIntyre Percentuale degli YMRS responders 97,8% vs 98,4% (p= N.S.)

5 Episodi maniacali da asenapina (774) olanzapina (774) Differenza dell YMRS total score a tre settimane 0,22 (95%CI:0,08-0,37) (p= N.S.) Cipriani 2011*** 5 Abbreviazioni: YMRS= Young Mania Rating Scale che assegna un punteggio compreso da 0 ad 8 dove 0 corrisponde all assenza di sintomi e 6 corrisponde invece ad una situazione di massima gravità; MADRS Scale (Montgomery- Asberg depression rating Scale) che assegna un punteggio da 0 a 6 dove 0 corrisponde all assenza di sintomi e 6 ad una situazione di massima gravità; Risposta definita come diminuzione del =50% dell YMRS score rispetto al baseline. Gli studi di McIntre 2009 e 2010 sono due studi randomizzati controllati, condotti separatamente e parallelamente su due gruppi di pazienti affetti da episodi maniacali da, che si differenziano solo per il test diagnostico impiegato ai fini dell arruolamento. Ad un follow-up di 3 settimane, coloro che avevano risposto alla terapia e che non avevano avuto eventi avversi, furono arruolati in uno studio di estensione con follow-up a 9 settimane. 3 Anche i pazienti che erano stati trattati con placebo furono sottoposti a terapia con asenapina. 3 Infine, in un ulteriore studio 4 con follow-up a 52 settimane furono arruolati quei pazienti che avevano completato la fase di estensione a 9 settimane. Dei 968 pazienti iniziali, 1,2 i risultati ad un anno sono disponibili solo per 218 pazienti. *94 pazienti appartenenti a questo gruppo sono stati trattati per 3 settimane con placebo e poi è stata loro somministrata asenapina per altre 6 settimane. **32 pazienti appartenenti a questo gruppo sono stati trattati per 52 settimane con placebo e poi è stata loro somministrata asenapina per il resto del trial. ***Lo studio di Cipriani et al. si basa sulla metanalisi dei due studi pubblicati da McIntre at al. 1,2 Confronti indiretti Non è stato possibile condurre confronti indiretti

6 Spesa per paziente (posologia/durata) Principio attivo (SPECIALITA ) Confezione Prezzo ex-factory (iva esclusa) Numero di unità posologiche necessarie per un anno di trattamento* Costo terapia annua per paziente (Euro) Situazione contrattuale/modalità di acquisto Asenapina (Sycrest) 60 cpr sublinguali 5 mg 60 cpr sublinguali 10 mg 86, cpr. da 10 mg 1.054,12 Nuovo prodotto * Considerando una dose massima di 20 mg/die

7 Spesa per paziente (posologia/durata) delle alternative terapeutiche disponibili in Area Vasta Principio attivo (SPECIALITA )# Confezione Prezzo di cessione ESTAV centro (Euro) Numero di unità posologiche necessarie per un anno di trattamento Costo terapia annua per paziente (IVA esclusa) Situazione contrattuale/modalità di acquisto Olanzapina (Zyprexa) ZYPREXA 28 CPR 10MG ZYPREXA VELOTAB 28 CPR 10MG 85,60 85, compresse da 10 mg* 2.231,7 715P/10 Quetiapina Fumarato (Seroquel) SEROQUEL 300 MG60 CPR R.P. 112, compresse da 300 mg compressa da 150 mg** 1,682,65 377P/11 SEROQUEL 60 CPR 150MG R.P. 50,77

8 Risperidone Mylan generics (Risperidone) Risperidone Teva (Risperidone) RISPERIDONE M.G. OS GTT 100ML RISPERIDONE TEVA 60 CPR RIV 2MG RISPERIDONE TEVA 60 CPR RIV 4MG 6, ml gocce*** ,81 5, cpr da 4 mg cpr da 2 mg*** 87,6 715P/10 Ziprasidone (Zeldox) ZELDOX 56 CPR 80MG 150, compresse da 80 mg P/10 Aripiprazolo (Abilify) Zuclopentixolo dicloridrato (Clopixol) ABILIFY 15MG 28 CPR ABILIFY 15MG 28 CPR OROD. ABILIFY OS FL 150ML 1MG/ML CLOPIXOL 25MG 20 CPR 85,57 85, compresse da 15 mg , ml di soluzione orale , compresse da 25 mg 744,6 CLOPIXOL 4, ,5 ml di soluzione orale 1.237,35 20MG/MLGTT 10ML #i farmaci riportati in tabella, ad eccezione della specialità Abilify (Aripiprazolo), non hanno un indicazione specifica per il trattamento degli episodi di mania associati al disturbo bipolare di tipo I, ma hanno un indicazione per gli episodi di mania associati al disturbo bipolare in genere. *considerando un dosaggio giornaliero massimo di 20 mg **considerando un dosaggio giornaliero massimo di 750 mg ***considerando un dosaggio giornaliero massimo di 10 mg considerando una dose giornaliera massima di 160 mg. considerando una dose giornaliera massima di 30 mg considerando un dosaggio massimo di 150 mg 715P/10

9 Rapporto costo-efficacia Sperimentazioni in corso in ESTAV-Centro Data di redazione della scheda Commenti dell estensore della scheda: Nessuno studio di costo-efficacia è disponibile Non riportato 08/02/2012 Asenapina non apporta un beneficio clinico aggiuntivo ai farmaci già acquistabili. La maggior parte degli studi clinici evidenzia una equi-efficacia tra asenapina e olanzapina e non esistono studi di confronto tra asenapina e gli altri farmaci antipsicotici. Dal punto di vista economico, il costo della terapia con anesapina è inferiore a quello degli altri farmaci antipsicotici con l eccezione del risperidone che, in quanto generico, determina una spesa per paziente più bassa a quella dell asenapina. Deliberazione del collegio tecnico ed eventuali restrizioni di impiego Richiesta Portale numero: 2946 BIBLIOGRAFIA 1. McIntyre RS, Cohen M, Zhao J, Alphs L, Macek TA, Panagides J. A 3-week, randomized, placebocontrolled trial of asenapine in the treatment of acute mania in bipolar mania and mixed states. Bipolar Disord Nov;11(7): McIntyre RS, Cohen M, Zhao J, Alphs L, Macek TA, Panagides J. Asenapine in the treatment of acute mania in bipolar I disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Affect Disord Apr;122(1-2): McIntyre RS, Cohen M, Zhao J, Alphs L, Macek TA, Panagides J. Asenapine versus olanzapine in acute mania: a double-blind extension study. Bipolar Disord. 2009Dec;11(8): Epub 2009 Oct McIntyre RS, Cohen M, Zhao J, Alphs L, Macek TA, Panagides J. Asenapine for long-term treatment of bipolar disorder: a double-blind 40-week extension study. J Affect Disord Nov;126(3): Cipriani A, Barbui C, Salanti G, Rendell J, Brown R et al. Comparative efficacy and acceptability of antimanic drugs in acute mania: a multiple-treatments meta-analysis. Lancet. 2011Oct 8;378(9799):