Le Quattro Funzioni principali di eliminazione nel rene: I -Ultrafiltrazione (capsula di Bowman) II -Diffusione (riassorbimento) III -Secrezione per:
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- Feliciano Bassi
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1 Escrezione I Farmaci previa o meno biotrasformazione (metabolismo) possono essere escreti dal rene (urine), dal fegato e intestino (bile e feci), dal polmone (aria espirata), ma anche col latte materno, il sudore, le lacrime, saliva. I Farmaci possono anche essere depositati in peli, capelli, strato corneo dell epidermide Malattie renali possono compromettere l escrezione urinaria
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4 Le Quattro Funzioni principali di eliminazione nel rene: I -Ultrafiltrazione (capsula di Bowman) II -Diffusione (riassorbimento) III -Secrezione per: anioni coniugati, cationi con amminico carico positivamente IV -Riassorbimento selettivo per anioni gruppo
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6 Entità di Filtrazione glomerulare Concentrazione farmaco libero nel plasma X velocità filtrazione Solo le forme libere del plasma possono essere filtrate. Quando la forma libera è filtrata una parte del legato alle proteine plamatiche si libera dal legame e diventa a sua volta disponibile al passaggio nelle urine
7 Esempio filtrazione glomerulare di un farmaco Concentrazione plasma=3 µg/ml; 40% quota libera nel plasma; pka= 2.8; Conc Farmaco libero.= 1,2 µg/ml Velocità filtrazione glomerulo=100 ml/min Quantità di farmaco filtrata =120 µg/min
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9 Filtrazione glomerulare Concentrazione farmaco libero nel plasma X velocità filtrazione Secrezione Attiva Tubulare -Alcuni farmaci acidi o basi deboli possono essere secreti attivamente da un sistema di trasporto delle cellule del tubulo prossimale Anche in questo caso solo la quota libera può essere trasportata
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11 Vari farmaci possono essere escreti sia immutati che dopo metabolismo con entrambi I processi di eliminazione a livello renale -1 a tappa di escrezione: FILTRAZIONE GLOMERULARE -2 a attiva tappa secrezione tubulare Esempio per Penicilina G- pka= % unbound in plasma; Plasma conc.=3 µg/ml; Con farmaco libero.=? Velocità di escrezione del farmaco=1200 µg/ml Velocità di filtrazione glomerulare=100 ml/min
12 Calcoli: Conc Farmaco libero.= 1,2 µg/ml Quantità di farmaco filtrata = 1,2 µg/ml *100ml/min = 120 µg/min Quantità di Farmaco secreta= Quantià escreta-quantità filtrata 1200 µg/min 120 µg/min = 1080 µg/min La maggior parte della penicillina G è escreta per secrezione attiva
13 Riassorbimento passivo Molte sostanze sono riassorbite nei tubuli renali in particolare se non ionizzate e liposolubili Si può alterare il ph urinario per impedire il riassorbimento di alcune droghe in situazioni di overdose (es un barbiturico) 5.8 = log A-/HA= 3= 1000:1 Incrementando il ph a = log A-/HA= 4.2 = 15,850:1 Entità di riassorbimento= 1.2 mg/ml x 1/15851=75 pg/ml
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15 Un farmaco che viene filtrato ma non è escreto né riassorbito avrà una clearance renale uguale alla velocità di filtrazione glomerulare (120 ml/min) Questo valore si ottiene per es per l inulina In caso di riassorbimento la clearance sarà più bassa, fino ad un limite di 0 per un totale riassorbimento tubulare La secrezione attiva può invece portare la clearance fino a 650 ml/min (Flusso renale) per una secrezione totale come si osserva con il para-amino-ippurato
16 Il fegato elimina per: FEGATO 1. Metabolismo (biotrasformazione) 2. Escrezione Nel fegato vengono secreti con la bile sia farmaci inmodificati sia metaboliti tanto lipofili che idrofili Intestino Oltre che attraverso la bile alcune sostanze possono essere eliminate direttamente attraverso la mucosa intestinale.
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21 Pelle Alcune sostanze come l Arsenico e il Tallio sono accumulate nelle cute e nei suoi annessi (pseudoeliminazione) in particolare nei capelli. Ghiandole mammarie Nel latte, ricco di lipidi, vengono accumulate ed eliminate molte sostanze lipofile. Via Transplacentare
22 Polmone Parte dei Gas e Liquidi Volatili inalati, in funzione del loro coefficiente di distribuzione sangue/aria, possono essere eliminati senza essere assorbiti dai polmoni. Ma anche sostanze presenti nel sangue che abbiano una sufficiente tensione di vapore sufficiente ( come ad esempio anestetici generali) possono essere espirate e così eliminate anche senza subire biotrasformazioni,
23 Cinetica di eliminazione (cinetica di I ordine): C (t) =concentrazione plasmatica al tempo t D=dose assorbita V D =volume di distribuzione all equilibrio K e =costante di eliminazione [2] C ( t) = D V D e K Concentrazione plasmatica e t t
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