ALLEGATO I RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

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1 ALLEGATO I RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1

2 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 2 mg compresse sublinguali 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni compressa contiene 2 mg di apomorfina cloridrato pari a 1,71 mg di apomorfina. Per gli eccipienti, vedere FORMA FARMACEUTICA Compressa sublinguale. Le compresse da 2 mg sono di color mattone, di forma pentagonale con impresso 2 su un lato ed il monogramma Abbott sull altro. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche Trattamento della disfunzione erettile, cioè dell incapacità di raggiungere o mantenere un erezione sufficiente per una prestazione sessuale soddisfacente. Perché Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd sia efficace è necessaria una stimolazione sessuale. L uso di Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd non è indicato nelle donne. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Per uso sublinguale. La compressa deve essere posta sotto la lingua e lasciata disciogliere. Uso negli adulti Una compressa deve essere somministrata circa 20 minuti prima dell atto sessuale. Si consiglia una dose iniziale di 2 mg. Tale dosaggio può essere aumentato, nelle somministrazioni successive, fino a 3 mg se necessario, per raggiungere l effetto clinico desiderato. E necessario che trascorra un intervallo di tempo minimo di 8 ore prima della somministrazione della dose successiva. Ogni paziente deve essere istruito, dal medico, sulla tecnica specifica di somministrazione del farmaco. E consigliabile per il paziente bere una piccola quantità di acqua prima di assumere Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd al fine di ottimizzare il discioglimento della compressa. La compressa di Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd va posta sotto la lingua. Nella maggior parte dei pazienti la compressa si scioglierà completamente in 10 minuti. Se dopo 20 minuti, una quantità residua di compressa rimane in bocca, questa può essere deglutita. Affinchè Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd sia efficace è necessaria una stimolazione sessuale. Il paziente dovrebbe iniziare l attività sessuale e procedere al rapporto quando si sente pronto. L effetto inizia in media minuti dopo che la compressa è stata posta sotto la lingua; il tempo di inizio varia da paziente a paziente. Uso nei pazienti anziani Nei pazienti anziani non è previsto un aggiustamento del dosaggio. 2

3 Uso nei pazienti con funzionalità renale compromessa Nei pazienti con insufficienza renale si è osservato un aumento dei valori AUC dell apomorfina e il prolungamento dell emivita di eliminazione, tuttavia, la Cmax non è stata alterata in maniera significativa. Pertanto nei pazienti con funzione renale gravemente alterata il dosaggio massimo dovrebbe essere limitato a 2 mg. Uso nei pazienti con funzionalità epatica compromessa In pazienti con insufficienza epatica si sono osservati aumenti significativi nei valori AUC, Cmax ed emivita di eliminazione dell apomorfina. Considerato il maggior rischio potenziale di eventi avversi in questa popolazione, pazienti con funzionalità epatica significativamente compromessa devono assumere Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd solo se i benefici superano effettivamente i rischi. Tali pazienti possono iniziare con un dosaggio di 2 mg ed ogni successivo aumento del dosaggio dovrà essere effettuato con cautela. Uso nei bambini Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd non è indicato per l uso nei bambini. 4.3 Controindicazioni Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd è controindicato nelle seguenti condizioni: In pazienti con ipersensibilità accertata verso il principio attivo o qualsiasi altro eccipiente della formulazione della compressa. In pazienti con grave angina instabile, infarto miocardico recente, grave insufficienza cardiaca o ipotensione o altre condizioni dove l attività sessuale è sconsigliata. 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego Prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico, deve essere effettuata un anamnesi ed un esame fisico completo al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e di determinarne le cause. Prima di iniziare un qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, il medico deve valutare, in ciascun paziente, il potenziale rischio cardiaco inerente alla ripresa dell attività sessuale in considerazione delle condizioni mediche e della storia del paziente stesso. Non è nota l efficacia di Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd in pazienti con lesioni al midollo spinale, sclerosi multipla, e in pazienti che siano stati sottoposti a prostatectomia o intervento pelvico. Non è stata stabilita l efficacia in pazienti diabetici. I farmaci per il trattamento della disfunzione erettile devono essere usati con cautela nei pazienti con deformazione anatomica del pene (come per esempio l angolazione, la fibrosi cavernosa, o la malattia di Peyronie) poiché Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd non è stato sufficientemente studiato in queste popolazioni. Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd può raramente provocare una sindrome vasovagale transitoria che può manifestarsi come una sincope/svenimento autolimitante (incidenza <0,2 % al regime posologico raccomandato). Quasi tutti gli episodi sincopali (>90%) sono stati preceduti da sintomi prodromici che includevano nausea da lieve a severa, vomito, pallore, sudorazione, vampate di calore, vertigini o sensazione di stordimento. Se i pazienti avvertono sintomi prodromici non devono tentare di alzarsi, ma devono sdraiarsi e sollevare le gambe fino a che i sintomi non scompaiano. Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd deve essere impiegato con cautela in pazienti con ipertensione non controllata, ipotensione nota o in quei pazienti con storia di ipotensione posturale. Dopo somministrazione di Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd sono state osservate diminuzioni acute della pressione sanguigna. I pazienti anziani potrebbero essere maggiormente esposti a questi eventi e potrebbero essere maggiormente suscettibili alle conseguenze dannose. 3

4 Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd deve essere usato con cautela in pazienti che assumono farmaci antipertensivi o nitrati a causa della potenziale comparsa di ipotensione (vedere paragrafo 4.5 Interazione con altri farmaci ed altre forme di interazione). Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd deve essere impiegato con cautela in pazienti con compromessa funzionalità renale o epatica (vedi paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione). La sicurezza e l efficacia di Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd in associazione ad altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state ancora studiate. Di conseguenza, è sconsigliato l uso di tali combinazioni. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d interazione Poiché apomorfina è principalmente metabolizzata per solfatazione e glicuronidazione, si ritiene che le sostanze che inibiscono o inducono le isoforme del citocromo P450 non influiscano sulla farmacocinetica di apomorfina. E stata studiata l associazione di Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd sia con nitrati che con antipertensivi (ACE inibitori, beta-bloccanti, calcio antagonisti e alfa 1 bloccanti). Le uniche interazioni significative hanno riguardato il gruppo di pazienti che hanno assunto nitrati. Una parte (4/40) di questi pazienti hanno riportato sintomi vasovagali e significative diminuzioni della pressione arteriosa quando Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd è stato somministrato a dosi maggiori di quelle raccomandate (5 mg). Si raccomanda quindi cautela quando si somministra Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd in pazienti che assumono nitrati. Studi di interazione e/o esperienza clinica con l ondansetron cloridrato, proclorperazina maleato e domperidone indicano che questi farmaci possono essere somministrati con sicurezza insieme ad Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd. Non sono stati condotti studi con Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd in associazione con altri anti-emetici poichè tale associazione non è raccomandata. Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd non va assunto in associazione con altri agonisti o antagonisti dopaminergici ad azione centrale a causa delle possibili interazioni farmacodinamiche. Non sono stati condotti studi ufficiali di interazione con altri farmaci per la disfunzione erettile, antidepressivi, anticonvulsivanti o altri farmaci attivi sul sistema nervoso centrale (SNC), tuttavia l esperienza clinica non ha indicato la presenza di interazioni. Studi di interazione su volontari che hanno assunto Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd con alcool hanno indicato che la sua concomitante assunzione può causare un aumento nell incidenza e nella frequenza dell ipotensione. Inoltre, l assunzione di alcool può ridurre la prestazione sessuale. 4.6 Gravidanza ed allattamento Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd non è indicato per l uso nelle donne. Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd. Non è noto se Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd possa causare danni al feto in donne in gravidanza o possa compromettere la capacità di riproduzione femminile. Inoltre non è noto se apomorfina è escreta nel latte materno. 4

5 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull uso di macchine Non sono stati condotti studi sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull uso di macchine. Poiché alcuni pazienti possono manifestare effetti quali vertigini, sensazione di stordimento e raramente sincope, i pazienti che assumono apomorfina devono evitare attività come la guida o l uso di macchinari per almeno due ore dopo la somministrazione di Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd o finchè tutti i sintomi si siano completamente risolti. 4.8 Effetti indesiderati Oltre 4000 pazienti hanno ricevuto durante studi clinici almeno una dose di Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd. Le più comuni (>1/100, <1/10) reazioni avverse al farmaco notate nei pazienti che assumevano Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 2-3 mg sono nausea e cefalea, entrambe verificatesi in circa il 7% dei pazienti, e vertigini, verificatesi in circa il 4% dei pazienti. Altre reazioni avverse al farmaco (>1/100, <1/10) comunemente osservate sono sbadigli, riniti, faringiti, sonnolenza, infezione, dolore, aumento della tosse, vampate, alterazione del gusto e sudorazione. Queste reazioni avverse sono state generalmente lievi e transitorie. Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd può raramente (>1/1000, <1/100) produrre una sindrome vasovagale transitoria che può condurre a una sincope/svenimento autolimitante (vedi paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e speciali precauzioni per l uso). 4.9 Sovradosaggio Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd a dosi elevate può indurre vomito. Se le compresse vengono deglutite la biodisponibilità di apomorfina sarà ridotta dal metabolismo di primo passaggio. Non esiste un antidoto specifico disponibile per Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd. Il trattamento deve quindi essere sintomatico e di supporto. Si consiglia di monitorare i segni vitali come la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa. Adottare le dovute misure per evitare una possibile ipotensione ortostatica. Si può considerare l uso di domperidone maleato, un antagonista della dopamina con azione periferica usato per neutralizzare gli effetti emetici. 5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: Farmaci usati nella disfunzione erettile (codice ATC: G04B E). Apomorfina è una terapia sublinguale per il trattamento della disfunzione erettile ed agisce attraverso un meccanismo d azione centrale. E principalmente un agonista dopaminergico tipo D2 con selettività per i recettori D2,D3 e D4 che è da 10 a 100 volte maggiore di quella per i recettori D1 e D5 nelle relative cellule. Apomorfina agisce all interno del sistema nervoso centrale, particolarmente nella regione ipotalamica del cervello, notoriamente coinvolta nella mediazione dell erezione. Gli effetti erettogeni di apomorfina si sviluppano attraverso segnali dopaminergici seguendo i percorsi ossitocinergici. Tali segnali mediano successivamente l azione locale dell ossido nitrico, la conversione da GTP a cgmp, e il conseguente rilassamento della muscolatura liscia nel corpo cavernoso, che conduce all iperemia e all erezione. Il profilo farmacodinamico di apomorfina è conforme alla sua attività dopaminergica. In studi di Fase III Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd a 2 mg e 3 mg si è dimostrato statisticamente superiore al placebo nel raggiungimento dell endpoint primario relativo alla percentuale di tentativi di rapporto sessuale risultanti in erezioni valide abbastanza da consentire il 5

6 rapporto sessuale, mostrando una risposta di circa il 45% con 2 mg (in confronto a circa il 35% con placebo) e circa il 50% con 3 mg (in confronto a circa il 30% con placebo). Il tempo medio di inizio dell erezione con Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd è stato approssimativamente di minuti (intervalli di confidenza approssimativamente minuti). 5.2 Proprietà farmacocinetiche In seguito a somministrazione sublinguale apomorfina raggiunge il picco delle concentrazioni plasmatiche piuttosto velocemente (vedi sotto). Apomorfina viene eliminata rapidamente dal plasma con un emivita apparente di eliminazione di circa 3 ore. A causa dell estensivo metabolismo di primo passaggio Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd risulta essere quasi inefficace quando deglutito, con solo l 1-2% dell attività osservata somministrazione endovenosa o sottocutanea. Assorbimento: apomorfina è assorbita rapidamente dalla cavità sublinguale e si ritrova nel plasma entro 10 minuti dal posizionamento della compressa sotto la lingua. Il picco di concentrazione plasmatica viene raggiunto in circa minuti. Un aumento nel dosaggio delle compresse sublinguali di Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd produce aumenti proporzionali alle dosi nella Cmax e nell AUC. La biodisponibilità di apomorfina compresse sublinguali, relativa alla somministrazione sottocutanea, è del 17-18% circa. Distribuzione: apomorfina si lega per circa il 90% alle proteine del plasma, principalmente l albumina. Il legame è indipendente dalla concentrazione fra 1.0 e 1000 ng/ml, che supera il range di concentrazione raggiunto alle dosi consigliate. Metabolismo: apomorfina viene estensivamente metabolizzata, principalmente attraverso la coniugazione con acido glicuronico o solfato. L apomorfina viene inoltre metabolizzata attraverso N- demetilazione, che porta alla formazione della norapomorfina, che è convertita in glicuronide e solfato coniugato. Il metabolita principale, nel plasma di soggetti che assumono una singola dose sublinguale di apomorfina, è apomorfina solfato. I glicuronidi dell apomorfina e della norapomorfina si trovano nel plasma a concentrazioni minori. Questi coniugati non sono ritenuti farmacologicamente attivi. Risultati di studi in vitro indicano che è improbabile che Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd, al dosaggio raccomandato, inibisca il metabolismo di altri farmaci attraverso le isoforme CYP1A2, 3A4, 2C9, 2C19 o 2D6 del citocromo P450. Eliminazione: dopo una dose sublinguale di 2 mg di apomorfina marcata [ 14 C], la radioattività è stata eliminata sia nelle urine (93%) che nelle feci (16%). Meno del 2% di apomorfina è stata escreta nelle urine sotto forma di apomorfina libera. Popolazioni speciali: Anziani La farmacocinetica di apomorfina (5 mg) è stata studiata in pazienti sani maschi di età superiore a 65 anni. La t max è risultata del 36% maggiore e la C max del 21% minore nei soggetti anziani rispetto a quelli giovani. L AUC è stata dell 11% più estesa nei pazienti anziani. Per il dosaggio raccomandato vedere paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione. Insufficienza renale L AUC di apomorfina è aumentata del 4% in soggetti con una lieve insufficienza renale (clearance della creatinina 40-80ml/min/1.73m 2 ), del 52% in casi di entità moderata (10-40ml/min/1.73m 2 ) e del 67% in casi gravi (<10ml/min/1.73m 2 ). Era atteso che l emivita apparente di eliminazione terminale dell apomorfina dovesse aumentare di 0.24h per ogni diminuzione di 10ml/min/1.73m 2 nella clearance della creatinina. La Cmax non è risultata influenzata significativamente. Per il dosaggio raccomandato vedere il paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione. 6

7 Insufficienza epatica La Cmax e l AUC medie sono maggiori rispettivamente del 16-62% e del 35-68% in soggetti con gradi diversi di insufficienza epatica rispetto ai soggetti sani. L emivita di eliminazione apparente dell apomorfina 2 mg è stata di h in pazienti con insufficienza epatica rispetto a 1.9 h in soggetti normali. Per il dosaggio raccomandato vedere paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione. 5.3 Dati preclinici di sicurezza I dati preclinici non hanno rivelato rischi particolari per gli esseri umani in accordo con gli studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e carcinogenicità. Apomorfina non ha mostrato effetti sulla fertilità dei ratti maschi. I risultati osservati su animali hanno incluso disordini comportamentali, atrofia retinica, cellule tumorali di Leydig e cambiamenti ematologici. Tutti gli eventi insorti a livelli di esposizione molto maggiori di quelli usati negli studi clinici, sono stati specie-specifici e non sono stati considerati di rilievo per l uso clinico di Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti Cellulosa microcristallina Ipromellosa Acido citrico Magnesio stearato Acido ascorbico Sodio edetato Silice colloidale Ossido di ferro rosso (E172) Acesulfame potassico Aroma menta arancia (WONF WL-28499) Mannitolo 6.2 Incompatibilità Non pertinente 6.3 Periodo di validità 2 anni 6.4 Speciali precauzioni per la conservazione Conservare il prodotto nella confezione originale. 6.5 Natura e contenuto della confezione Blister alluminio/alluminio formato a freddo contenenti 1, 2, 3, 4 e 8 compresse sublinguali. Potrebbero non essere commercializzate tutte le confezioni. 6.6 Istruzioni per l'impiego e la manipolazione e per lo smaltimento Nessuna istruzione particolare. 7

8 7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO Abbott S.p.A. I Campoverde di Aprilia (Latina) Italia 8. NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO 9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE 10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO 8

9 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 3 mg compresse sublinguali 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni compressa contiene 3 mg di apomorfina cloridrato pari a 2,56 mg di apomorfina. Per gli eccipienti, vedere FORMA FARMACEUTICA Compressa sublinguale. Le compresse da 3 mg sono di color mattone, di forma triangolare con impresso 3 su un lato ed il monogramma Abbott sull altro. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche Trattamento della disfunzione erettile, cioè dell incapacità di raggiungere o mantenere un erezione sufficiente per una prestazione sessuale soddisfacente. Perché Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd sia efficace è necessaria una stimolazione sessuale. L uso di Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd non è indicato nelle donne. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Per uso sublinguale. La compressa deve essere posta sotto la lingua e lasciata disciogliere. Uso negli adulti Una compressa deve essere somministrata circa 20 minuti prima dell atto sessuale. Si consiglia una dose iniziale di 2 mg. Tale dosaggio può essere aumentato, nelle somministrazioni successive, fino a 3 mg se necessario, per raggiungere l effetto clinico desiderato. E necessario che trascorra un intervallo di tempo minimo di 8 ore prima della somministrazione della dose successiva. Ogni paziente deve essere istruito, dal medico, sulla tecnica specifica di somministrazione del farmaco. E consigliabile per il paziente bere una piccola quantità di acqua prima di assumere Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd al fine di ottimizzare il discioglimento della compressa. La compressa di Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd va posta sotto la lingua. Nella maggior parte dei pazienti la compressa si scioglierà completamente in 10 minuti. Se dopo 20 minuti, una quantità residua di compressa rimane in bocca, questa può essere deglutita. Affinchè Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd sia efficace è necessaria una stimolazione sessuale. Il paziente dovrebbe iniziare l attività sessuale e procedere al rapporto quando si sente pronto. L effetto inizia in media minuti dopo che la compressa è stata posta sotto la lingua; il tempo di inizio varia da paziente a paziente. Uso nei pazienti anziani Nei pazienti anziani non è previsto un aggiustamento del dosaggio. 9

10 Uso nei pazienti con funzionalità renale compromessa Nei pazienti con insufficienza renale si è osservato un aumento dei valori AUC dell apomorfina e il prolungamento dell emivita di eliminazione, tuttavia, la Cmax non è stata alterata in maniera significativa. Pertanto nei pazienti con funzione renale gravemente alterata il dosaggio massimo dovrebbe essere limitato a 2 mg. Uso nei pazienti con funzionalità epatica compromessa In pazienti con insufficienza epatica si sono osservati aumenti significativi nei valori AUC, Cmax ed emivita di eliminazione dell apomorfina. Considerato il maggior rischio potenziale di eventi avversi in questa popolazione, pazienti con funzionalità epatica significativamente compromessa devono assumere Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd solo se i benefici superano effettivamente i rischi. Tali pazienti possono iniziare con un dosaggio di 2 mg ed ogni successivo aumento del dosaggio dovrà essere effettuato con cautela. Uso nei bambini Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd non è indicato per l uso nei bambini. 4.3 Controindicazioni Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd è controindicato nelle seguenti condizioni: In pazienti con ipersensibilità accertata verso il principio attivo o qualsiasi altro eccipiente della formulazione della compressa. In pazienti con grave angina instabile, infarto miocardico recente, grave insufficienza cardiaca o ipotensione o altre condizioni dove l attività sessuale è sconsigliata. 4.5 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego Prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico, deve essere effettuata un anamnesi ed un esame fisico completo al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e di determinarne le cause. Prima di iniziare un qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, il medico deve valutare, in ciascun paziente, il potenziale rischio cardiaco inerente alla ripresa dell attività sessuale in considerazione delle condizioni mediche e della storia del paziente stesso. Non è nota l efficacia di Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd in pazienti con lesioni al midollo spinale, sclerosi multipla, e in pazienti che siano stati sottoposti a prostatectomia o intervento pelvico. Non è stata stabilita l efficacia in pazienti diabetici. I farmaci per il trattamento della disfunzione erettile devono essere usati con cautela nei pazienti con deformazione anatomica del pene (come per esempio l angolazione, la fibrosi cavernosa, o la malattia di Peyronie) poiché Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd non è stato sufficientemente studiato in queste popolazioni. Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd può raramente provocare una sindrome vasovagale transitoria che può manifestarsi come una sincope/svenimento autolimitante (incidenza <0,2 % al regime posologico raccomandato). Quasi tutti gli episodi sincopali (>90%) sono stati preceduti da sintomi prodromici che includevano nausea da lieve a severa, vomito, pallore, sudorazione, vampate di calore, vertigini o sensazione di stordimento. Se i pazienti avvertono sintomi prodromici non devono tentare di alzarsi, ma devono sdraiarsi e sollevare le gambe fino a che i sintomi non scompaiano. Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd deve essere impiegato con cautela in pazienti con ipertensione non controllata, ipotensione nota o in quei pazienti con storia di ipotensione posturale. Dopo somministrazione di Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd sono state osservate diminuzioni acute della pressione sanguigna. I pazienti anziani potrebbero essere maggiormente esposti a questi eventi e potrebbero essere maggiormente suscettibili alle conseguenze dannose. 10

11 Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd deve essere usato con cautela in pazienti che assumono farmaci antipertensivi o nitrati a causa della potenziale comparsa di ipotensione (vedere paragrafo 4.5 Interazione con altri farmaci ed altre forme di interazione). Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd deve essere impiegato con cautela in pazienti con compromessa funzionalità renale o epatica (vedi paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione). La sicurezza e l efficacia di Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd in associazione ad altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state ancora studiate. Di conseguenza, è sconsigliato l uso di tali combinazioni. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d interazione Poiché apomorfina è principalmente metabolizzata per solfatazione e glicuronidazione, si ritiene che le sostanze che inibiscono o inducono le isoforme del citocromo P450 non influiscano sulla farmacocinetica di apomorfina. E stata studiata l associazione di Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd sia con nitrati che con antipertensivi (ACE inibitori, beta-bloccanti, calcio antagonisti e alfa 1 bloccanti). Le uniche interazioni significative hanno riguardato il gruppo di pazienti che hanno assunto nitrati. Una parte (4/40) di questi pazienti hanno riportato sintomi vasovagali e significative diminuzioni della pressione arteriosa quando Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd è stato somministrato a dosi maggiori di quelle raccomandate (5 mg). Si raccomanda quindi cautela quando si somministra Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd in pazienti che assumono nitrati. Studi di interazione e/o esperienza clinica con l ondansetron cloridrato, proclorperazina maleato e domperidone indicano che questi farmaci possono essere somministrati con sicurezza insieme ad Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd. Non sono stati condotti studi con Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd in associazione con altri anti-emetici poichè tale associazione non è raccomandata. Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd non va assunto in associazione con altri agonisti o antagonisti dopaminergici ad azione centrale a causa delle possibili interazioni farmacodinamiche. Non sono stati condotti studi ufficiali di interazione con altri farmaci per la disfunzione erettile, antidepressivi, anticonvulsivanti o altri farmaci attivi sul sistema nervoso centrale (SNC), tuttavia l esperienza clinica non ha indicato la presenza di interazioni. Studi di interazione su volontari che hanno assunto Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd con alcool hanno indicato che la sua concomitante assunzione può causare un aumento nell incidenza e nella frequenza dell ipotensione. Inoltre, l assunzione di alcool può ridurre la prestazione sessuale. 4.6 Gravidanza ed allattamento Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd non è indicato per l uso nelle donne. Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd. Non è noto se Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd possa causare danni al feto in donne in gravidanza o possa compromettere la capacità di riproduzione femminile. Inoltre non è noto se apomorfina è escreta nel latte materno. 11

12 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull uso di macchine Non sono stati condotti studi sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull uso di macchine. Poiché alcuni pazienti possono manifestare effetti quali vertigini, sensazione di stordimento e raramente sincope, i pazienti che assumono apomorfina devono evitare attività come la guida o l uso di macchinari per almeno due ore dopo la somministrazione di Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd o finchè tutti i sintomi si siano completamente risolti. 4.8 Effetti indesiderati Oltre 4000 pazienti hanno ricevuto durante studi clinici almeno una dose di Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd. Le più comuni (>1/100, <1/10) reazioni avverse al farmaco notate nei pazienti che assumevano Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 2-3 mg sono nausea e cefalea, entrambe verificatesi in circa il 7% dei pazienti, e vertigini, verificatesi in circa il 4% dei pazienti. Altre reazioni avverse al farmaco (>1/100, <1/10) comunemente osservate sono sbadigli, riniti, faringiti, sonnolenza, infezione, dolore, aumento della tosse, vampate, alterazione del gusto e sudorazione. Queste reazioni avverse sono state generalmente lievi e transitorie. Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd può raramente (>1/1000, <1/100) produrre una sindrome vasovagale transitoria che può condurre a una sincope/svenimento autolimitante (vedi paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e speciali precauzioni per l uso). 4.9 Sovradosaggio Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd a dosi elevate può indurre vomito. Se le compresse vengono deglutite la biodisponibilità di apomorfina sarà ridotta dal metabolismo di primo passaggio. Non esiste un antidoto specifico disponibile per Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd. Il trattamento deve quindi essere sintomatico e di supporto. Si consiglia di monitorare i segni vitali come la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa. Adottare le dovute misure per evitare una possibile ipotensione ortostatica. Si può considerare l uso di domperidone maleato, un antagonista della dopamina con azione periferica usato per neutralizzare gli effetti emetici. 5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: Farmaci usati nella disfunzione erettile (codice ATC: G04B E). Apomorfina è una terapia sublinguale per il trattamento della disfunzione erettile ed agisce attraverso un meccanismo d azione centrale. E principalmente un agonista dopaminergico tipo D2 con selettività per i recettori D2,D3 e D4 che è da 10 a 100 volte maggiore di quella per i recettori D1 e D5 nelle relative cellule. Apomorfina agisce all interno del sistema nervoso centrale, particolarmente nella regione ipotalamica del cervello, notoriamente coinvolta nella mediazione dell erezione. Gli effetti erettogeni di apomorfina si sviluppano attraverso segnali dopaminergici seguendo i percorsi ossitocinergici. Tali segnali mediano successivamente l azione locale dell ossido nitrico, la conversione da GTP a cgmp, e il conseguente rilassamento della muscolatura liscia nel corpo cavernoso, che conduce all iperemia e all erezione. Il profilo farmacodinamico di apomorfina è conforme alla sua attività dopaminergica. In studi di Fase III Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd a 2 mg e 3 mg si è dimostrato statisticamente superiore al placebo nel raggiungimento dell endpoint primario relativo alla percentuale di tentativi di rapporto sessuale risultanti in erezioni valide abbastanza da consentire il 12

13 rapporto sessuale, mostrando una risposta di circa il 45% con 2 mg (in confronto a circa il 35% con placebo) e circa il 50% con 3 mg (in confronto a circa il 30% con placebo). Il tempo medio di inizio dell erezione con Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd è stato approssimativamente di minuti (intervalli di confidenza approssimativamente minuti). 5.2 Proprietà farmacocinetiche In seguito a somministrazione sublinguale apomorfina raggiunge il picco delle concentrazioni plasmatiche piuttosto velocemente (vedi sotto). Apomorfina viene eliminata rapidamente dal plasma con un emivita apparente di eliminazione di circa 3 ore. A causa dell estensivo metabolismo di primo passaggio Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd risulta essere quasi inefficace quando deglutito, con solo l 1-2% dell attività osservata somministrazione endovenosa o sottocutanea. Assorbimento: apomorfina è assorbita rapidamente dalla cavità sublinguale e si ritrova nel plasma entro 10 minuti dal posizionamento della compressa sotto la lingua. Il picco di concentrazione plasmatica viene raggiunto in circa minuti. Un aumento nel dosaggio delle compresse sublinguali di Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd produce aumenti proporzionali alle dosi nella Cmax e nell AUC. La biodisponibilità di apomorfina compresse sublinguali, relativa alla somministrazione sottocutanea, è del 17-18% circa. Distribuzione: apomorfina si lega per circa il 90% alle proteine del plasma, principalmente l albumina. Il legame è indipendente dalla concentrazione fra 1.0 e 1000 ng/ml, che supera il range di concentrazione raggiunto alle dosi consigliate. Metabolismo: apomorfina viene estensivamente metabolizzata, principalmente attraverso la coniugazione con acido glicuronico o solfato. L apomorfina viene inoltre metabolizzata attraverso N- demetilazione, che porta alla formazione della norapomorfina, che è convertita in glicuronide e solfato coniugato. Il metabolita principale, nel plasma di soggetti che assumono una singola dose sublinguale di apomorfina, è apomorfina solfato. I glicuronidi dell apomorfina e della norapomorfina si trovano nel plasma a concentrazioni minori. Questi coniugati non sono ritenuti farmacologicamente attivi. Risultati di studi in vitro indicano che è improbabile che Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd, al dosaggio raccomandato, inibisca il metabolismo di altri farmaci attraverso le isoforme CYP1A2, 3A4, 2C9, 2C19 o 2D6 del citocromo P450. Eliminazione: dopo una dose sublinguale di 2 mg di apomorfina marcata [ 14 C], la radioattività è stata eliminata sia nelle urine (93%) che nelle feci (16%). Meno del 2% di apomorfina è stata escreta nelle urine sotto forma di apomorfina libera. Popolazioni speciali: Anziani La farmacocinetica di apomorfina (5 mg) è stata studiata in pazienti sani maschi di età superiore a 65 anni. La t max è risultata del 36% maggiore e la C max del 21% minore nei soggetti anziani rispetto a quelli giovani. L AUC è stata dell 11% più estesa nei pazienti anziani. Per il dosaggio raccomandato vedere paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione. Insufficienza renale L AUC di apomorfina è aumentata del 4% in soggetti con una lieve insufficienza renale (clearance della creatinina 40-80ml/min/1.73m 2 ), del 52% in casi di entità moderata (10-40ml/min/1.73m 2 ) e del 67% in casi gravi (<10ml/min/1.73m 2 ). Era atteso che l emivita apparente di eliminazione terminale dell apomorfina dovesse aumentare di 0.24h per ogni diminuzione di 10ml/min/1.73m 2 nella clearance della creatinina. La Cmax non è risultata influenzata significativamente. Per il dosaggio raccomandato vedere il paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione. 13

14 Insufficienza epatica La Cmax e l AUC medie sono maggiori rispettivamente del 16-62% e del 35-68% in soggetti con gradi diversi di insufficienza epatica rispetto ai soggetti sani. L emivita di eliminazione apparente dell apomorfina 2 mg è stata di h in pazienti con insufficienza epatica rispetto a 1.9 h in soggetti normali. Per il dosaggio raccomandato vedere paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione. 5.3 Dati preclinici di sicurezza I dati preclinici non hanno rivelato rischi particolari per gli esseri umani in accordo con gli studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e carcinogenicità. Apomorfina non ha mostrato effetti sulla fertilità dei ratti maschi. I risultati osservati su animali hanno incluso disordini comportamentali, atrofia retinica, cellule tumorali di Leydig e cambiamenti ematologici. Tutti gli eventi insorti a livelli di esposizione molto maggiori di quelli usati negli studi clinici, sono stati specie-specifici e non sono stati considerati di rilievo per l uso clinico di Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti Cellulosa microcristallina Ipromellosa Acido citrico Magnesio stearato Acido ascorbico Sodio edetato Silice colloidale Ossido di ferro rosso (E172) Acesulfame potassico Aroma menta arancia (WONF WL-28499) Mannitolo 6.2 Incompatibilità Non pertinente 6.3 Periodo di validità 2 anni 6.4 Speciali precauzioni per la conservazione Conservare il prodotto nella confezione originale. 6.5 Natura e contenuto della confezione Blister alluminio/alluminio formato a freddo contenenti 1, 2, 4, 8 e 12 compresse sublinguali. Potrebbero non essere commercializzate tutte le confezioni. 6.6 Istruzioni per l'impiego e la manipolazione e per lo smaltimento Nessuna istruzione particolare. 14

15 7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO Abbott S.p.A. I Campoverde di Aprilia (Latina) Italia 8. NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO 9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE 10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO 15

16 ALLEGATO II A. TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI B. CONDIZIONI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO 16

17 A. TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti Abbott Laboratories Limited, Queenborough, Kent ME11 5EL, Regno Unito Autorizzazione alla produzione rilasciata il 22 febbraio 1999 dalla Medicines Control Agency (per il ministero della Sanità) Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, Londra SW8 5NQ, Regno Unito. B. CONDIZIONI DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE IMPOSTE AL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Medicinale soggetto a prescrizione medica. ALTRE CONDIZIONI Poiché il apomorfina cloridrato è oggetto di diverse autorizzazioni di immissione sul mercato, rilasciate per le denominazioni " Apomorphine Hydrochloride Abbott Ltd ", " Uprima" e " Ixense " ai titolari seguenti " Abbott S.p.A. ", " Abbott Laboratories Ltd " e " Takeda Europe R&D Centre Ltd ", i titolare dovranno consultare la Commissione sulle effettive modalità di commercializzazione di ciascuno dei medicinali summenzionati. I titolare dovranno fornire nella stessa occasione i campioni o facsimili dell'imballaggio esterno e del condizionamento primario che intendono utilizzare negli Stati membri in cui " Apomorphine Hydrochloride Abbott Ltd ", " Uprima" e " Ixense " saranno commercializzati (articolo 10 paragrafo 1 della direttiva 92/27/CEE) 6 del Consiglio. 6 GU n. L113 del , pag.8 17

18 ALLEGATO III ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO 18

19 A. ETICHETTATURA 19

20 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA, SUL CONTENITORE PRIMARIO 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 2 mg compresse sublinguali apomorfina cloridrato 2. INDICAZIONE DEL PRINCIPIO ATTIVO apomorfina cloridrato 2 mg equivalente a 1,71 mg di apomorfina 3. ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Inclusi: mannitolo, potassio (come acesulfame K) e aroma menta e arancia (WONF WL-28499). 4. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO 1 Compressa sublinguale 5. MODO E, OVE NECESSARIO, VIA DI SOMMINISTRAZIONE Per mucosa orale (sublinguale) 6. AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. 7. ALTRE AVVERTENZE SPECIALI, OVE NECESSARIO Prima dell uso leggere il foglietto illustrativo allegato. 8. DATA DI SCADENZA Scad.: 9. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare nella confezione originale. 10. OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE 20

21 11. NOME ED INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Abbott S.p.A. I Campoverde di Aprilia (Latina) Italia 12. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI EU/?/??/???/??? 13. NUMERO DI LOTTO Lotto: 14. CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15. ISTRUZIONI PER L USO 21

22 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA, SUL CONTENITORE PRIMARIO 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 2 mg compresse sublinguali apomorfina cloridrato 2. INDICAZIONE DEL PRINCIPIO ATTIVO apomorfina cloridrato 2 mg equivalente a 1,71 mg di apomorfina 3. ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Inclusi: mannitolo, potassio (come acesulfame K) e aroma menta e arancia (WONF WL-28499). 4. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO 2 Compresse sublinguali 5. MODO E, OVE NECESSARIO, VIA DI SOMMINISTRAZIONE Per mucosa orale (sublinguale) 6. AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. 7. ALTRE AVVERTENZE SPECIALI, OVE NECESSARIO Prima dell uso leggere il foglietto illustrativo allegato. 8. DATA DI SCADENZA Scad.: 9. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare nella confezione originale. 10. OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE 22

23 11. NOME ED INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Abbott S.p.A. I Campoverde di Aprilia (Latina) Italia 12. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI EU/?/??/???/??? 13. NUMERO DI LOTTO Lotto: 14. CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15. ISTRUZIONI PER L USO 23

24 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA, SUL CONTENITORE PRIMARIO 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 2 mg compresse sublinguali apomorfina cloridrato 2. INDICAZIONE DEL PRINCIPIO ATTIVO apomorfina cloridrato 2 mg equivalente a 1,71 mg di apomorfina 3. ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Inclusi: mannitolo, potassio (come acesulfame K) e aroma menta e arancia (WONF WL-28499). 4. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO 3 Compresse sublinguali 5. MODO E, OVE NECESSARIO, VIA DI SOMMINISTRAZIONE Per mucosa orale (sublinguale) 6. AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. 7. ALTRE AVVERTENZE SPECIALI, OVE NECESSARIO Prima dell uso leggere il foglietto illustrativo allegato. 8. DATA DI SCADENZA Scad.: 9. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare nella confezione originale. 10. OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE 24

25 11. NOME ED INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Abbott S.p.A. I Campoverde di Aprilia (Latina) Italia 12. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI EU/?/??/???/??? 13. NUMERO DI LOTTO Lotto: 14. CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15. ISTRUZIONI PER L USO 25

26 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA, SUL CONTENITORE PRIMARIO 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 2 mg compresse sublinguali apomorfina cloridrato 2. INDICAZIONE DEL PRINCIPIO ATTIVO apomorfina cloridrato 2 mg equivalente a 1,71 mg di apomorfina 3. ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Inclusi: mannitolo, potassio (come acesulfame K) e aroma menta e arancia (WONF WL-28499). 4. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO 4 Compresse sublinguali 5. MODO E, OVE NECESSARIO, VIA DI SOMMINISTRAZIONE Per mucosa orale (sublinguale) 6. AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. 7. ALTRE AVVERTENZE SPECIALI, OVE NECESSARIO Prima dell uso leggere il foglietto illustrativo allegato. 8. DATA DI SCADENZA Scad.: 9. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare nella confezione originale. 10. OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE 26

27 11. NOME ED INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Abbott S.p.A. I Campoverde di Aprilia (Latina) Italia 12. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI EU/?/??/???/??? 13. NUMERO DI LOTTO Lotto: 14. CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15. ISTRUZIONI PER L USO 27

28 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA, SUL CONTENITORE PRIMARIO 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 2 mg compresse sublinguali apomorfina cloridrato 2. INDICAZIONE DEL PRINCIPIO ATTIVO apomorfina cloridrato 2 mg equivalente a 1,71 mg di apomorfina 3. ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Inclusi: mannitolo, potassio (come acesulfame K) e aroma menta e arancia (WONF WL-28499). 4. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO 8 Compresse sublinguali 5. MODO E, OVE NECESSARIO, VIA DI SOMMINISTRAZIONE Per mucosa orale (sublinguale) 6. AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. 7. ALTRE AVVERTENZE SPECIALI, OVE NECESSARIO Prima dell uso leggere il foglietto illustrativo allegato. 8. DATA DI SCADENZA Scad.: 9. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare nella confezione originale. 10. OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE 28

29 11. NOME ED INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Abbott S.p.A. I Campoverde di Aprilia (Latina) Italia 12. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI EU/?/??/???/??? 13. NUMERO DI LOTTO Lotto: 14. CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15. ISTRUZIONI PER L USO 29

30 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI BLISTER O SUGLI STRIPS 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 2 mg Compresse sublinguali Apomorfina cloridrato 2. NOME DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE AL IMMISSIONE IN COMMERCIO Abbott SpA 3. DATA DI SCADENZA Scad.: 4. NUMERO DI LOTTO Lotto: 30

31 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA, SUL CONTENITORE PRIMARIO 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 3 mg compresse sublinguali apomorfina cloridrato 2. INDICAZIONE DEL PRINCIPIO ATTIVO apomorfina cloridrato 3 mg equivalente a 2,56 mg di apomorfina 3. ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Inclusi: mannitolo, potassio (come acesulfame K) e aroma menta e arancia (WONF WL-28499). 4. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO 1 Compressa sublinguale 5. MODO E, OVE NECESSARIO, VIA DI SOMMINISTRAZIONE Per mucosa orale (sublinguale) 6. AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. 7. ALTRE AVVERTENZE SPECIALI, OVE NECESSARIO Prima dell uso leggere il foglietto illustrativo allegato. 8. DATA DI SCADENZA Scad.: 9. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare nella confezione originale. 10. OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE 31

32 11. NOME ED INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Abbott S.p.A. I Campoverde di Aprilia (Latina) Italia 12. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI EU/?/??/???/??? 13. NUMERO DI LOTTO Lotto: 14. CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15. ISTRUZIONI PER L USO 32

33 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA, SUL CONTENITORE PRIMARIO 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Apomorfine Hydrochloride Abbott Laboratories Ltd 3 mg compresse sublinguali apomorfina cloridrato 2. INDICAZIONE DEL PRINCIPIO ATTIVO apomorfina cloridrato 3 mg equivalente a 2,56 mg di apomorfina 3. ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Inclusi: mannitolo, potassio (come acesulfame K) e aroma menta e arancia (WONF WL-28499). 4. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO 2 Compresse sublinguali 5. MODO E, OVE NECESSARIO, VIA DI SOMMINISTRAZIONE Per mucosa orale (sublinguale) 6. AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. 7. ALTRE AVVERTENZE SPECIALI, OVE NECESSARIO Prima dell uso leggere il foglietto illustrativo allegato. 8. DATA DI SCADENZA Scad.: 9. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare nella confezione originale. 10. OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE 33

34 11. NOME ED INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Abbott S.p.A. I Campoverde di Aprilia (Latina) Italia 12. NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI EU/?/??/???/??? 13. NUMERO DI LOTTO Lotto: 14. CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica 15. ISTRUZIONI PER L USO 34