West Nile. Casi interattivi e modalità di utilizzo del protocollo regionale. M. Giobbia Malattie Infettive - Treviso

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1 West Nile. Casi interattivi e modalità di utilizzo del protocollo regionale. Giobbia alattie Infettive - Treviso

2 West Nile. Casi interattivi e modalità di utilizzo del protocollo regionale. Giobbia alattie Infettive - Treviso

3 West Nile. Casi interattivi e modalità di utilizzo del protocollo regionale. Giobbia alattie Infettive - Treviso

4 Virus Flavivirus, RNA, causa zoonosi Utilizza ospiti aviari come amplificatori e vettori ornitofilici. 1 isolato nel distretto West Nile, Uganda, 1937 Giunge in Europa (zoonosi) nel 1999 Vettori Vettori Aviari enzootici- epizootici Cx. pipiens, Cx. restuans Vettori epizootici per mammiferi, epidemici per uomo Cx. pipiens, Cx. restuans?

5 Ciclo di Transmissione del Virus West Nile Le zanzare si nutrono su uccelli infettati dal virus West Nile Zanzare infette trasmettono il virus a uomo e animali durante pasto ematico

6 USA - Attività di WNV nell Uomo Anno Casi orti Center for Food Security and Public Health, Iowa State University, 2011

7 West Nile Virus Possibili Vie di Introduzione Ospite umano infetto (viaggiatore) Ospite vertebrato trasportato dall uomo Legalmente (zoo, negozi di animali) Illegalmente (mercato nero, esotici) Vettori trasportati dall uomo Ospiti vertebrati trasportati da tempeste (uccelli) Introduzione intenzionale (terrorismo)

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10 Segni Clinici Uccelli: spesso mortale (Corvidi sp.) Bovini, Ovini, Cani e Gatti Sospettare WNV in animali con febbre + sintomi neurologici/cardiaci Facilmente infettabili, non sono ospiti amplificanti Cavalli ortale nel 40 % dei casi Paralisi, disfagia, carattere alterato, sonnolenza, iperestesia, cecità, marcia propulsiva, atassia, convulsioni Influenza-like

11 Sorveglianza primi eventi in relazione a ipotetica attività virale West Nile Uomo Le infezioni degli uccelli Attività virale Zanzare Zanzare Corvi Corvi Cavallo precedono le infezioni umane ar Apr Giu Lug Ago Set Ott

12 Uomo Puntura di zanzara infetta Esposizione occupazionale (allevatori di alligatori e pollame) Contaminazioni (Incisione in corso autopsie, punture con aghi infetti) Nuove vie di trasmissione Trasfusioni di sangue e derivati Trapianto d organo Contagio perinatale Allattamento

13 Infezioni umane da WNV 1/150 di tutte le infezioni causa alattia Neuroinvasiva (WNND) <1% WNND ~20% West Nile fever Infezione Fatale : < 0.1% di tutte le infezioni % di WNND Stime ~80% No symptoms

14 Segni clinici di infezione da WNV Segni e sintomi in pz. ospedalizzati con WNV Febbre > 38 o C 98.3% Cefalea 57.9% Alterazioni coscienza 46.8% Confusione 39.5% Vomito 31.3% Rigor 28.7% Rash 21.8% GI sintomi (dolore addominale) 18.5% Coma 16.7% ialgia 15.4% Segni focali neurologici 9.4% Linfoadenopatia 4.3% Chowers et al. EID :675

15 Febbre West Nile : Quadro Clinico Asintomatica o quadro lieve simil-dengue Incubazione 3 15 gg alattia autolimitantesi con rapida guarigione Febbre, cefalea, mialgie, astenia, talora mal di gola Nausea, vomito Rash maculopapulare (tronco > arti), adenomegalie Debilitazione, può persistere per settimane In anziani o con co - morbidità può progredire verso meningite asettica o encefalite Rare complicanze: miocardite e pancreatite

16 WNV Rash Rash più frequente in: * - alattia lieve (febbre >eningite >Encefalite) - Pazienti giovani (meno di 65 aa > oltre 65 aa) *Ferguson et al., Clin Infect Dis 2005;41: ; Huhn et al. AJTH. 2005;72:

17 alattia neuroinvasiva da West Nile - eningite e/o Encefalite sintomi neurologici 1-2 gg. da esordio febbre - Paralisi Flaccida Acuta (AFP) Rara (12% casi di WNND, 23% pz ospedalizzati. Casi in corso di epidemia Più frequente nei giovani in buona salute Spasmi muscolari involontari Sindromi Parkinson s-like Sintomi polio-like Interessamento cells corna anteriori Acuta, asimmetrica flaccidità gambe / paralisi - Altre manifestazioni neurologiche

18 WNV e alattia Oculare Incidenza assoluta ignota, ma frequenti report anifestazioni più frequenti: Corioretinite Emorragia retinica Vitreite Atrofia talora neurite ottica Decorso in genere benigno; raro deficit visivo stabile WNV e altre malattie d organo alattia viscerotropica: rara Occasionali rabdomiolisi, epatite, pancreatite, miocardite

19 Incidenza casi umani di WNV Disease, per Età e categoria clinica, USA, 2006* * *Entire US population * Reported as of 5/6/2007

20 Casi di West Nile virus neuroinvasive disease per età e sesso, * Reported as of 5/2/2007

21 West Nile Virus - Prognosi Recupero in genere totale in pz. non ospedalizzati Adulti: - recupero + lento rispetto ai bambini - talora con deficit residui Tra pz. Ospedalizzati: 50% recupero funzionale parziale 40% recupero totale aggiore mortalità in pazienti > 50 aa.

22 Diagnosi Usualmente leucopenia; rara leucocitosi moderata CSF pleiocitosi, lieve protidorrachia Iposodiemia lieve nel 50% dei casi Viremia per ~ gg in immunocompetenti (picco a 4-8 gg) In immunocompromessi, possibile viremia per oltre 4 sett. Siero o CSF RT-PCR per RNA virale Sierologia Ig Siero o incremento IgG in IF, ELISA, HI, IFA Problema: cross reaction con altri flavivirus (dengue, YF, vaccini/viaggi) CSF Ig IF, ELISA, HI, IFA WNV ritrovato nel cervello e nel midollo in autopsia CT or RI scan: non-specifiche

23 Encefalite West Nile Trattamento e Prevenzione Terapia: Supporto Ribavirina? Interferone alfa 2b? Vaccino: In corso di studio (studio fase 1) Vaccino WNV per Cavalli Vaccino approvato nel 2002, Virus ucciso 2 dosi 3-6 sett. una dall altra con richiamo annuale Esclusivo uso veterinario

24 Sorveglianza Testare gli uccelli morti Gruppi di polli sentinella Raccolta zanzare Test per patogeni Controllo di specie Larve e adulti di zanzara appare habitats antenere archivi Determinare la nocività del singolo vettore

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29 Nel 2012 all interno dell Unione europea 204 sono i casi confermati di malattia da West Nile virus (febbri e forme neuro invasive) nell uomo, e 461 i casi regi-strati nei Paesi limitrofi (Fonte: ECDC 2012, mappa sulla diffusione della malattia in Europa). La Regione Veneto ha rilevato 14 quadri clinici confermati di febbre con infezione da WNV, nelle provincie di Venezia (), Vicenza (2), Treviso (1) e Padova (1).

30 Dal (inizio sorveglianza), al , (termine sorveglianza) segnalati 28 casi confermati di malattia neuro invasiva da WNV (WNND). I casi sono stati segnalati in Basilicata, Veneto, Friuli e Sardegna. 61% dei 28 casi confermati sono maschi con età media pari a 65 anni. Data insorgenza sintomi dei casi: dal agosto al 5 ottobre 2012.

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34 alattie trasmesse da Vettori 2012 WN Neuroinvasiva N Sex Età Domicilio Data inizio sintomi Data segnalazione ULSS 1 F 87 Cimadolmo (TV) F 66 S. Donà di Piave (VE) F 78 S. Donà di Piave (VE) Pra aggiore (VE) F 60 Oderzo (TV) F 90 Portogruaro (VE) Jesolo (VE) S. Donà di Piave (VE) Eraclea (VE) F Jesolo (VE) Concordia Sagittaria (VE) F 82 Jesolo (VE) Piazzolo sul B. (PD) Caorle (VE) S. Stino di Livenza Chiarano (TV) Casier (TV) F 68 ogliano Ven. (TV) F 74 Concordia Sagittaria (VE) Oderzo (TV) Concordia Sagittaria (VE)

35 alattie trasmesse da Vettori 2012 Febbri da WNV N Sex Età Domicilio Data inizio sintomi Data segnalazione ULSS Reparto invio campione 1 61 Spinea (VE) ed. irano 2 53 Fossalta Piave (VE) Trasf. ULSS 3 F 54 ason (VI) ed. Bassano 4 53 Cartigliano (VI) ed. Bassano 5 F 46 Padova I Padova 6 76 arghera (VE) I estre 7 64 ira (VE) I estre 8 F 63 S. Donà (VE) ed. S. Donà 9 76 Portogruaro (VE) ed. Portogruaro F 60 uggiò (B) ed. ULSS S.Donà (VE) ed. S. Donà anastier (TV) I Treviso Jesolo (VE) ed. Jesolo Portogruaro (VE) Gastro Bassano Eraclea (VE) ed. S. Donà Jesolo (VE) ed. Jesolo Eraclea (VE) ed. S. Donà

36 aschio, 55 anni. uratore. Iperteso. Allergia a pollini (rinite) e fragole. 15/09/12 ricovero in edicina S. Donà : da 7 gg febbre + cefalea, urine ipercromiche. Assunto AB imprecisato senza beneficio. Durante il ricovero febbre elevata per 7 gg. Calo ponderale = Kg. Rx torace: tenue addensamento parenchimale medio inferiore sx. BPCO. Ecocardio TE vegetazione su valvola aortica (0,9 x 0,6 cm) Emocolture dell'ingresso negative. TC torace-addome: ispessimento pleurico apicale bilaterale e duplice nodularità polmonare Gammopatia IgG/K Terapia: ceftriaxone, levofloxa, teicoplanina, lansoprazolo, candesartan.

37 ricovero in al Inf. per febbre WNV, GUS IgG K, BPCO con bronchiestasie. Da 3 giorni apiretico, vigile, orientato collaborante. Non deficit neurologici. Addome, cu Ecoardio TT e TE: di norma Terapia AB sospesa il Nel nostro reparto sempre apiretico con indici di flogosi in riduzione. Sierologia per West Nile: positive sia IgG che Ig. PCR: negativa. PCR 6.96 *, VES 79 * mm/h PLT 657 x ³/mm³, GB 7.55 x ³/mm³, Hb 9.3 g/dl, Na 135 * meq/l, GGT 112 * U/L, AST 44 U/L, ALT 6 U/L

38 Donna, 87 anni. Depressione, Poliartrosi, Bronchite asmatiforme, Ipertensione 01/08/12 Ricovero in Geriatria per iporessia, calo ponderale. Peggioramento della cronica depressione. Dopo 6 gg di ricovero febbre persistente ed elevata. GB >.640, Hb >.6 g/dl, PLTs > , Na 132-->136 meq/l, Funzione epatorenale e glicemia di norma, PCR >4.3 mg/dl. Emocolture ed Urocolture: negative. Liquor: limpido incolore, Proteine 3 mg/dl, Glucosio 39 mg/dl, GB 14/uL EEG: sofferenza encefalica diffusa. TC cerebrale: di norma. TC toraco-addome: Adenoma surrenalico sx (30 x 21 mm). Formazione vescicale aggettante (diam. 55 mm). Diverticolosi emicolon sn. Terapia Ampicillina 3 gr ev x 4, Acyclovir 750 mg ev x 3.

39 Positività Sierologia ed PCR liquor per West-Nile Virus. Dal 16 al 22,08,2012 ricovero in al Inf per meningo-encefalite da West- Nile virus, K vescica, adenoma surrenalico sx, diverticolosi colon sx, depressione, bronchite cronica asmatiforme, cardiopatia ipertensiva. PLT , GB 7.840, Hb 9.8 * g/dl, PCR 0.51 * mg/dl Rapida ripresa funzioni mnesiche, intellettive e motilità del tronco.

40 aschio 61 anni Imprenditore. Nega fumo e alcol. Gita a Torre di osto a inizio luglio: contatto con animali e zanzare. 18/07 febbre (max 39.5 C) continua e cefalea. 21/07 G prescrive Bactrim, Tachipirina senza miglioramento. 24/07/12. Ricovero in edicina irano: da 7 gg febbre remittente con picchi notturni (39.5 ) e brivido. Al 3 giorno di ricovero scotomi, "ragnatela" nel ca mpo visivo. Vis. oculistica: OD emorragie infiammatorii in corso di pars planite. Al 5 giorno algie muscolari in particolare a cosce e gambe. 07/08/2012 Trasferito in al Inf per febbre di ndd. Terapia: Levofloxacina + Bassado.

41 6 emocolture negative, TC cerebri, Eco Addome di norma. Iniziale linfopenia, monocitosi e lieve aumento transitorio transaminasi. CV/EBV, malaria, HIV, HBV, HCV, TB, Borrelia, Widal Wright neg. TC torace-addome: epatomegalia steatosica. Diverticolosi sigma-colon sx. Durante la degenza sempre apiretico e in buone condizioni generali. R encefalo (13/08) ed Ecocardio TT (/08): nella norma. EEG (09/08): modeste anomalie lente in temporo-patietale bilaterale. Sierologia Chikungunya e PCR Dengue: neg. Sierologia WN IgG/Ig del 06/08: +/+, WNV-neutralizzazione: + > 1:40. PCR 06/08: +, /08 WNV PCR su sangue : neg. WNV PCR su urine: +. 13/08/2012 comparsa deficit completo VII nervo cranio dx. R encefalo e PL di norma. 13/08/12 dimesso: infezione West Nile. Paralisi VII nervo cranico dx. Pars planite OD. Attualmente in riduzione la paralisi del VII dx.