Classificazione e Definizione del Diabete Mellito

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1 Università degli Studi di Roma Tor Vergata Classificazione e Definizione del Diabete Mellito Davide Lauro Centro di Riferimento Diabete di Tipo 2

2 La parola Diabete deriva dal verbo greco διαβαίνω che significa passare attraverso (Aretaeus di Cappadocia I d.c.) Il suffisso Mellito origina dal latino mellitum che significa mieloso, dolce. Questo termine è stato introdotto dall inglese Thomas Willis nel 1675

3 La prima descrizione del diabete è stata ritrovata su un papiro egiziano di Ebers di 1550 a.c. (raccolta egiziana di testi di medicina) La prima classificazione nei due tipi principali di diabete (tipo 1 e tipo 2) è stata descritta da Avicenna ( ) intorno all'anno 1000 d.c.

4 Nel 1774 Matthew Dobson ( ) scoprì che il sapore dolce delle urine era dovuto al glucosio in esse contenuto. Nel 1889 Joseph von Mering ( ) e Oskar Minkowski ( ), ricercatori tedeschi, osservarono che nel cane privato del pancreas insorgevano i segni e i sintomi del DM.

5 Nel 1910 Sir Edward Albert Sharpey- Schafer ( ) suggerì che i pazienti con DM fossero carenti di una sostanza prodotta dal pancreas, che chiamò insulina, poiché prodotta dalle isole di Langerhans. Nel 1921 l'insulina, grazie al lavoro dei ricercatori Frederick Grant Banting ( ) e Charles Herbert Best ( ), venne scoperta, confermando che il diabete era una malattia endocrinologica dovuta alla deficienza d insulina.

6 La scoperta dell insulina 1921 Frederick Banting and medical student Charles Best

7 La scoperta del Diabete di Tipo 2 Nuclear physicist Rosalyn Yalow 1977 radioimmunoassay

8 Joseph von Mering ( ) Oskar Minkowski ( ), 1977 Rosalyn Yalow 1774 Matthew Dobson EBER 1550 a.c. Avicenna 1000 dc Aretaeus 100 dc 1910 Sir Sharpey-Schafer 1921 Banting & Best

9 Definizione del Diabete Mellito Il Diabete Mellito è un disordine metabolico ad eziologia multipla caratterizzato da iperglicemia cronica con disturbi del metabolismo dei carboidrati, degli acidi grassi e delle proteine, causati da un difetto completo o parziale della sintesi insulinica, associato o meno ad una ridotta azione insulinica. Gli effetti del Diabete Mellito includono a lungo termine danno, disfunzione e insufficienza di differenti organi. I processi fisiopatologici che portano ad insufficienza d organo non sono ancora completamente conosciuti.

10 Diabete di Tipo 1 - Distruzione della cellula beta pancreatica Diabete di Tipo 2 Classificazione del Diabete - Difetto progressivo della secrezione insulinica Altre forme specifiche di Diabete - Difetti genetici nella funzione della cellula beta pancreatica e dell azione insulinica - Malattie del Pancreas esocrino - Farmaci o agenti chimici Diabete Mellito Gestazionale

11 CLASSIFICAZIONE DEL DIABETE MELLITO Tipo di Diabete Eziologia I. Tipo 1A Immunomediato Tipo 1B Insulino-deficiente, non autoimmune LADA/NIRAD Diabete di Tipo 1 dell adulto II. Tipo 2 Insulino resistenza ± Deficit della secrezione insulinica III. Altre forme specifiche Mitocondriale, Diabete a insorgenza precoce del giovane (MODY), lipoatrofico, Insulino resistenza tipo A etc. IV. Diabete Gestazionale Intolleranza al glucosio con primo riscontro o inizio durante la gravidanza

12 Criteri per la Diagnosi del Diabete Mellito 1. Valori di HbA1 C a 6,5% (con dosaggio allineato NGSP (National Glycohemoglobin Standardization Program) certificato e standardizzato con il DCCT assay. O 2. FPG 126 mg/dl (7,0 mmol/l) in almeno due differenti misurazioni, con digiuno di almeno 8 ore. O 3. Valori di glicemia dopo 2 ore da carico orale di glucosio 75gr (OGTT) a 200 mg/dl. (11,1 mmol/l). Il test deve essere condotto come descritto dalla WHO usando un carico orale di glucosio contenente l equivalente di 75gr di glucosio anidroso dissolto in acqua. 4. Una glicemia random 200 mg/dl (11,1 mmol/l) O

13 Valori per la Diagnosi di Diabete, IFG e IGT Concentrazioni di glucosio mmol/l (mg/dl) Sangue Intero Diabete Mellito VENOSO CAPILLARE VENOSO Plasma Digiuno 6,1 ( 110) 6,1 ( 110) 7,0 ( 126) 2h dopo OGTT 10,0 ( 180) 11,1 ( 200) 11,1 ( 200) IGT (Alterata tolleranza al glucosio) Digiuno <6,1 (<110) < 6,1 (<110) <7,0 (126) 2-h dopo carico di glucosio 6,7 ( 120) e < 10,0 (<180) 7,8 ( 140) e <11,1 (< 200) 7,8 ( 140) e <11,1 (< 200) IFG (Alterata glicemia a digiuno) Digiuno 5,6 ( 100) e < 6,1 (<110) 5,6 ( 100) e < 6,1 (<110) 6,1 ( 110) e < 7,0 (<126) 2h dopo carico orale di glucosio < 6,7 (<120) <7,8 (<140) < 7,8 (140)

14 Prediabete: IFG, IGT, aumento HbA1 C Persone con un aumento del rischio d insorgenza di Diabete Mellito - Prediabete 1. FPG mg/dl (5,6-6,9 mmol/l): IFG O 2. 2-h dopo 75-g OGTT glicemia fra mg/dl (7,8-11,0 mmol/l): IGT O 3. HbA1 C 5,7-6,4%

15 Quando effettuare i Test per il Diabete? Nelle persone senza fattori di rischio incominciare i test all età di 45 anni Se il test è normale Ripetere i test almeno ogni 3 anni Usare HbA1 C, FPG, or 2-h 75-g OGTT Nelle persone con un rischio aumentato di sviluppare diabete Identificare e eventualmente trattare altri fattori di rischio se appropriato

16 Criteri per lo screening del diabete nei pazienti asintomatici 1. Le analisi dovrebbero essere effettuate nei pazienti in sovrappeso (BMI 25 kg/m 2 *) e con un altro fattore di rischio: Inattività Fisica Parenti di primo grado di un familiare con Diabete Donne con diagnosi di Diabete Gestazionale Ipertensione ( 140/90 mmhg o con terapia antipertensiva) Colesterolo HDL <35 mg/dl (0,90 mmol/l) e/o trigliceridi >250 mg/dl (2,82 mmol/l) Donne con la Sindrome dell Ovaio Micropolicistico (PCOS) HbA1C 5.7%, IGT, or IFG in test precedenti Altre condizioni cliniche associate con insulino resistenza (come abesità severa, acanthosis nigricans) Storia di Malattie Cardiovascolari

17 Criteri per lo screening del diabete nei pazienti asintomatici 2. In assenza dei fattori di rischio il controllo dovrebbe incominciare a 45 anni. 3. Se i risultati sono normali i test dovrebbero essere ripetuti ad intervalli di 3 anni.

18 Forme secondarie di diabete mellito Endocrinopatie Acromegalia Malattia di Cushing Glucagonama Feocromocitoma Ipertiroidismo Sindrome Carcinoide Malattie Pancreatiche Pancreatectomia Pancreatite acuta e/o cornica Emocromatosi Malattie Genetiche Porfiria Acuta intermittente Sindrome di Alstrom Fibrosi Cistica Sindrome di Klinefelter

19 Criteri per la diagnosi di DMG con OGTT 75 g Glicemia Plasmatica mg/dl mmol/l Diguno 92 5,1 Dopo 1 ora ,0 Dopo 2 ore 153 8,5

20 Criteri per lo screening del diabete in gravidanza Al primo appuntamento in gravidanza, a tutte le donne che non riportano determinazioni precedenti A settimane di età gestazionale si richeide OGTT- 75 g alle donne con almeno una delle seguenti condizioni: Precedente diabete gestazionale IMC pregravidico 30 con valori di glicemia plasmatica compresi fra 100 e 125 mg/dl (5,6-6,9 mmol/l) si deve eseguire un OGTT- 75 g ed un ulteriore OGTT 75 g alla 28 settimane di età gestazionale, quando la prima valutazione è normale

21 Criteri per lo screening del diabete in gravidanza A settimane di età gestazionale lo screening (OGTT - 75) deve essere effettuato nelle seguenti condizioni: età 35 anni IMC pregravidico 25 kg/m2 macrosomia fetale in una precedente gravidanza ( 4,5 kg) diabete gestazionale in una gravidanza precedente anamnesi familiare di diabete (parente di primo grado con diabete tipo 2) famiglia originaria di aree ad alta prevalenza di diabete: Asia meridionale, Caraibi, Medio Oriente.

22 I nuovi criteri diagnostici basati sulla misurazione dell emoglobina glicosilata e l applicazioni di metodiche semplici e rapide per la misurazione a livello capillare possono permettere lo screening rapido e veloce per la diagnosi di diabete mellito.

23 BIOMARKER

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