DICHIARAZIONE CONFLITTO D INTERESSE DOCENTI

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2 DICHIARAZIONE CONFLITTO D INTERESSE DOCENTI In ottemperanza alla normativa ECM ed al principio trasparenza delle fonti di finanziamento e dei rapporti con soggetti portatori di interessi commerciali in campo sanitario, il docente deve rilasciare al provider o all organizzatore la dichiarazione di conflitto d interessi (ultimi 2 anni rapporti diretti con aziende) e che successivamente debba informare l aula all atto della sua presentazione o comunque prima della lezione/relazione dichiarandolo ai discenti. no conflitti

3 Endocrinologia, Diabetologia e Metabolismo

4 Glucocorticoid-induced hyperglycemia Journal of Diabetes 6 (2014) 9 20 Antonio PEREZ

5 Steroid-induced diabetes C L E V E L A N D C L I N I C J O U R N A L O F M E D I C I N E V O L U M E 7 8 N U M B E R 1 1, , 749. a physiologic dose per day will be defined as up to: hydrocortisone 30 mg prednisone or prenisolone 7.5 mg dexamethasone mg. However, there is not much information on interconversion for the local preparations (intra-articular, epidural, inhaled, topical).

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9 Risk of Diabetes Associated With Prescribed Glucocorticoids in a Large Population. M C. GULLIFORD DIABETES CARE, VOLUME 29, NUMBER 12, DECEMBER 2006 orally administered glucocorticoids may be associated with up to 2% of incident cases of diabetes in a primary care population

10 REVIEW ARTICLE Glucocorticoid-induced hyperglycemia Antonio PEREZ, Journal of Diabetes 6 (2014) The prevalence up to 40% of patients with neuropathy (shamoon 1980) -in patients with respiratory diseases 14.7% (kim 2011) -greater in rheumatoid arthritis (panthkalam 2004) The incidence of hyperglycemia (blood glucose >200 mg/dl) in hospitalized patients without a known history of diabetes and treated with corticosteroids is > 50% (donihi 06).

11 -In transplant patients, given the concomitant use of other immunosuppressive drugs, 2% and 53% (bonato 2008) -in cases of functioning pancreas transplant after 39 months follow-up, 19% (dean 2008). Examples of incidence of steroid-induced diabetes following solid organ transplantation Hwang and Weiss Diabetes Metab Res Rev The prevalence of abnormal glucose metabolism in patients with an organ transplant with glucocorticoid therapy has been reported to be 17% to 32% (bonato 2008)

12 12% in anziano (blackburn 2002)

13 Glucocorticoid-induced hyperglycemia A PEREZ, Journal of Diabetes 6 (2014) 9 20 Risk increased with increasing average daily steroid dose, in hydrocortisone-equivalent milligrams; the odds ratio was 1.77 for 1 to 39 mg/d, 3.02 for 40 to 79 mg/d,.predictors 5.82 for mg/d, include the -dose and and for duration 120 mg/d of or steroid more. treatment (gurwitz 94) -age (hjelmesaeth 1997, uzu 07) -weight (uzu 2007) -previous glucose intolerance (davidson 2003) -reduced sensitivity to insulin or impaired insulin secretion stimulated by glucose (larsson 1999) -a family history of diabetes (depezynski 2000) or race (frazier 2010) -in transplant patients Type A30, B27, and Bw42 leukocyte antigens, and receiving a kidney transplant from a deceased donor (vesco 96) not seem to be a predictor -gender (binnert 2004) a protective factor. -the early withdrawal of corticosteroids (walczak 2005)

14 VIII. Cura del diabete in contesti specifici A. Cura del diabete in ospedale B. Altri tipi di diabete a. Diabete indotto da glicocorticoidi b. Diabete associato a malattia pancreatica c. Diabete associato a HIV/AIDS C. Cura del diabete a scuola e nell assistenza diurna D. Cura del diabete nei campi educativi per persone con diabete E. Cura del diabete negli istituti di correzione F. Diabete e cure palliative

15 B. ALTRI TIPI DI DIABETE Nell ambito degli altri tipi di diabete meritano una trattazione specifica per la loro frequenza: Il diabete indotto da glicocorticoidi, il diabete associato a malattie del pancreas esocrino e il diabete indotto da farmaci antiretrovirali in soggetti HIV positivi a. DIABETE INDOTTO DA GLICOCORTICOIDI RACCOMANDAZIONI La diagnosi di diabete mellito indotto da steroidi sulla base della presenza di due valori a digiuno uguali o superiori a 126 mg comporta la mancata identificazione di una elevata percentuale di soggetti affetti. (Livello della prova VI, Forza della raccomandazione D) DM La diagnosi di diabete mellito indotto da steroidi dovrebbe essere effettuata clinicamente sulla base della glicemia 2 ore dopo il pranzo. (Livello della prova VI, Forza della raccomandazione A) I soggetti diabetici, sottoposti a trattamento con steroidi, dovrebbero essere educati alla rilevazione della glicemia capillare soprattutto dopo pranzo e prima di cena. (Livello della prova III, Forza della raccomandazione A) La terapia insulinica rappresenta l opzione terapeutica più sicura ed efficace nei pazienti con iperglicemia associata a terapia steroidea. (Livello della prova VI, Forza della raccomandazione A) I farmaci agenti sull asse incretinico, per il loro meccanismo d azione e il loro profilo di sicurezza, potrebbero rappresentare un opzione terapeutica efficace nei pazienti con iperglicemia associata a terapia steroidea. (Livello della prova V, Forza della raccomandazione B) COMMENTO L iperglicemia indotta da glucocorticoidi è comune in soggetti diabetici e non diabetici.

16 Amy Calabrese Donihi The majority of inpatients receiving glucocorticoid therapy at a dose equivalent of at least 40 mg/d for more than 2 days developed hyperglycemia. No glucose monitoring was performed in 24% of patients receiving high-dose glucocorticoid therapy

17 Steroid DM in Renal Diseases T. Uzu Nephron Clin Pract 2007;105:c54 c57 24-hour urinary glucose analyses and postprandial plasma glucose are useful for detecting glucocorticoid-induced DM.

18 STEROID-INDUCED DIABETES IN PATIENTS WITH NEUROLOGIC DISEASES Iwamoto et al PHARMACOTHERAPY Volume 24, Number 4, 2004 Daily profiles of plasma glucose concentrations in the SDM and non-sdm groups Daily profiles of plasma glucose concentrations in SDM on the day of administration or not of oral prednisolone who received drug every other day. To detect SDM and begin therapy for it in the early stages, the monitoring of plasma glucose concentrations 2 hours after lunch is recommended in all patients receiving high doses of steroids.

19 Conclusions: Prednisolone predominantly causes hyperglycemia in the afternoon and evening. Treatment of prednisolone-induced hyperglycemia should be targeted at this time period.

20 Clin Endocrinol (Oxf) August ; 77(2):

21 Steroid-induced diabetes C L E V E L A N D C L I N I C J O U R N A L O F M E D I C I N E V O L U M E 7 8 N U M B E R 1 1, , 749

22 C l i n i c a l P r a c t i c e G u i d e l i n e J Clin Endocrinol Metab 97: 16 38, 2012 Management of Hyperglycemia in Hospitalized Patients in Non-Critical Care Setting: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline 5.4 Glucocorticoid-induced diabetes We recommend that bedside POC testing be initiated for patients with or without a history of diabetes receiving glucocorticoid therapy. (1QQQE) We suggest that POC testing can be discontinued in nondiabetic patients if all BG results are below 7.8 mmol/liter (140 mg/dl) without insulin therapy for a period of at least h. (2QEEE) We recommend that insulin therapy be initiated for patients with persistent hyperglycemia while receiving glucocorticoid therapy. (1QQEE) We suggest CII as an alternative to sc insulin therapy for patients with severe and persistent elevations in BG despite use of scheduled basal bolus sc insulin. (2QEEE)

23 Optimised glucocorticoid therapy: the sharpening of an old spear Buttgereit, Frank;Gerd-Rüdiger Burmester;Lipworth, Brian J The Lancet; Feb 26-Mar 4, 2005; 365, 9461

24 Systemic Glucocorticoid Therapy: a Review of its Metabolica nd Cardiovascular Adverse Events Laurence Fardet Drugs (2014) 74: These results suggest that (a) administration of an antiinflammatory dose of prednisone for 7 d J. L. Hwang 2014 induces insulin resistance in man; (b) this is more dependent on depressed peripheral glucose utilization than on increased endogenous production; (c) total insulin binding on isolated adipocytes is not significantly affected; (d) insulin resistance is primarily the outcome of postreceptor defect (impaired glucose transport). G. PAGANO et al J Clin Inv 1983

25 Effets sur le métabolisme hépatique du glucose - activation du glycogène synthétase, qui entraîne une augmentation de la synthèse du glycogène..augmentation de la disponibilité de précurseurs de la néoglucogenèse comme les acides aminés ou le glycérol ; -stimulation de la sécrétion de glucagon et surtout stimulation de la transcription d enzymes clés de la néoglucogenèse -à forte dose de GCS d une inhibition de l action hépatique de l insuline Effets sur le muscle - l utilisation périphérique du glucose est plus faible - une diminution du transport du glucose par une translocation inverse des transporteurs de glucose, de la membrane plasmatique vers un compartiment Intracytosolique - au niveau du muscle myocardique, la DXM serait capable d induire, chez le rat, une insulinorésistance, une réduction de l oxydation du glucose et un stockage de celui-ci sous forme de glycogène Actions sur les cellules bêta de Langerhans - effet délétère direct des GCS sur la capacité insulino-sécrétoire de la cellule β - moduler le développement du pancréas et sa différenciation endocrine - augmentent la sécrétion de glucagon Presse Med. 2012; 41:

26 Systemic Glucocorticoid Therapy: a Review of its Metabolic and Cardiovascular Adverse Events Laurence Fardet Drugs (2014) 74:

27 Systemic Glucocorticoid Therapy: a Review of its Metabolic and Cardiovascular Adverse Events Laurence Fardet Drugs (2014) 74:

28 Systemic Glucocorticoid Therapy: a Review of its Metabolic and Cardiovascular Adverse Events LFardet Drugs (2014) 74:

29 B. ALTRI TIPI DI DIABETE Nell ambito degli altri tipi di diabete meritano una trattazione specifica per la loro frequenza: Il diabete indotto da glicocorticoidi, il diabete associato a malattie del pancreas esocrino e il diabete indotto da farmaci antiretrovirali in soggetti HIV positivi a. DIABETE INDOTTO DA GLICOCORTICOIDI RACCOMANDAZIONI La diagnosi di diabete mellito indotto da steroidi sulla base della presenza di due valori a digiuno uguali o superiori a 126 mg comporta la mancata identificazione di una elevata percentuale di soggetti affetti. (Livello della prova VI, Forza della raccomandazione D) La diagnosi di diabete mellito indotto da steroidi dovrebbe essere effettuata clinicamente sulla base della glicemia 2 ore dopo il pranzo. (Livello della prova VI, Forza della raccomandazione A) I soggetti diabetici, sottoposti a trattamento con steroidi, dovrebbero essere educati alla rilevazione della glicemia capillare soprattutto dopo pranzo e prima di cena. (Livello della prova III, Forza della raccomandazione A) La terapia insulinica rappresenta l opzione terapeutica più sicura ed efficace nei pazienti con iperglicemia associata a terapia steroidea. (Livello della prova VI, Forza della raccomandazione A) I farmaci agenti sull asse incretinico, per il loro meccanismo d azione e il loro profilo di sicurezza, potrebbero rappresentare un opzione terapeutica efficace nei pazienti con iperglicemia associata a terapia steroidea. (Livello della prova V, Forza della raccomandazione B) COMMENTO L iperglicemia indotta da glucocorticoidi è comune in soggetti diabetici e non diabetici.

30 Management of Steroid-Induced Hyperglycemia in Hospitalized Patients With Cancer: A Review Veronica J. Brady, Oncology Nursing Forum November 2014 Dietary modifications and physical activity often are not feasible for hospitalized patients with cancer. Nausea, vomiting, decreased appetite, mucositis, and altered taste frequently impair dietary intake, whereas fatigue and scheduled tests can affect patients ability to participate in physical activities.

31 Glucocorticoid-induced hyperglycemia A Perez, Journal of Diabetes 6 (2014) 9 20

32 Evaluation of the Effects of Exenatide Administration in Patients with Type 2 Diabetes with Worsened Glycemic Control Caused by Glucocorticoid Therapy Intern Med 52: 89-95, 2013 Koji Matsuo Our findings therefore indicate that exenatide may be a suitable option for the treatment of GC-induced diabetes mellitus.

33 Glucocorticoids and GLP-1 receptor agonists D H. VAN RAALTE DIAB CARE, 34, 2011 Hwang Weiss 2014

34 Fourteen-day treatment with high-dose prednisolone impaired Does dipeptidyl postprandial peptidase-4 glucose inhibition metabolism prevent in subjects the diabetogenic with the metabolic effects of syndrome. glucocorticoids Concomitant in men with treatment the metabolic with syndrome? sitagliptin improved various A randomized aspects controlled of pancreatic trial islet-cell function, but did not prevent deterioration of glucose tolerance by GC treatment.

35 Il diabete indotto da steroidi nei pazienti in cure palliative 30 al 60% dei pazienti in cure palliative ricevono steroidi, prevalenza molto elevata e simile a quella del diabete metasteroideo in altri contesti clinici: 31%

36 Karen Quinn In a retrospettive analysis in the UK, 50.6 of patients were receiving corticosteroids on terminal admission and 61.1% day of death (Gannon 2002),

37 Corticosteroid-Induced Diabetes in Palliative Care Jana Pilkey, JOURNAL OF PALLIATIVE MEDICINE 2012 Gli autori propongono un monitoraggio della glicemia 2 volte la settimana con un target glicemico tra 10 e 20 mmol/l ( mg)

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41 con il contributo non condizionante di: