6 Rapporto annuale sulla SC dei medicinali in Italia

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1 La ricerca clinica: ruoli e processi Milano Università Bicocca, 27 Febbraio 2008 Studi sperimentali interventistici Studi sperimentali e osservazionali: stato dell arte in EU e in Italia. Carlo Tomino - AIFA In tutti i Paesi sono adottate regole e normative molto dettagliate finalizzate a tutelare i pazienti coinvolti nelle sperimentazioni cliniche di tipo interventistico. In Italia questo settore è regolamentato soprattutto dal decreto legislativo 211/2003 Attuazione della Direttiva 2001/20/CE del Parlamento Europeo e del Consiglio relativa all applicazione della buona pratica clinica nell esecuzione delle sperimentazioni cliniche di medicinali ad uso umano. Studi sperimentali interventistici OsSC: informazione periodica, trasparente e personalizzabile Principali novità del D.Lvo 211/2003 Obbligo di valutazione da parte del CE Parere unico (CE cordinatore) Accettazione/Rifiuto (CE collaboratori) Tempi di valutazione (60 giorni - CE & AC) DB Europeo (in Italia via OsSC) Procedure di FV 6 Rapporto annuale sulla SC dei medicinali in Italia 1

2 SC per anno in Italia SC: confronto Italia vs altri Paesi europei Anno SC Totale SC Italia Germania Francia Olanda Spagna Particolarità dell Italia SC per anno e fase in Italia Il settore della SC è quello con più alta di crescita tra i Paesi dell Europa occidentale; Significativa (e progressiva) crescita della quota di studi di Fase II; Alta quota di studi in Oncologia (37); Alta quota di studi no-profit (35). Anno Totale SC Fase III 61,4 53,8 51,3 53,9 52,6 49,3 46,2 52,3 Fase II 27,8 33,3 37,4 34,9 35,3 35,8 39,5 35,0 Fase IV 7,8 9,0 7,2 8,1 8,5 11,2 9,7 8,9 Bioeq / Biod 2,1 3,1 2,1 1,2 2,3 1,5 2,3 2,1 Fase I 0,9 0,8 1,9 1,9 1,3 2,1 2,3 1,6 2

3 SC di Fase II e III in Italia SC monocentriche e multicentriche in Italia Studi di Fase III Studi di Fase II monocentriche 19,2 multicentriche 80, Tipologia delle SC multicentriche in Italia SC in Italia per tipologia di Promotore Studi Internazionali Studi Nazionali Tipologia Profit No profit Totale Esclusa Fase I SC ,9 28,1 100,0 Promotori

4 SC in Italia per tipologia di Promotore SC in Italia per area terapeutica Area terapeutica N. SC Anno Totale Esclusa Fase I Profit 82,6 77,4 72,2 70,6 70,9 67,3 64,7 71,9 No profit 17,4 22,6 27,8 29,4 29,1 32,7 35,3 28,1 Oncologia Cardiologia/Malattie vascolari Immunologia e malattie infettive Neurologia Gastroenterologia Endocrinologia Malattie dell'apparato respiratorio Nefrologia/Urologia Ematologia Psichiatria/Psicologia Oftalmologia Malattie dell'apparato muscolo-scheletrico Altro Totale ,1 11,1 9,4 8,2 7,0 5,8 4,4 3,4 3,3 2,8 2,7 2,7 11,1 100,0 Esclusa Fase I OsSC: trasparenza dei dati Il cambiamento CULTURALE da dicembre 2005 la consultazione dei dati dell OsSC è liberamente aperta a tutti i cittadini 4

5 Es. LEUCEMIA Esistono spazi di miglioramento? 5

6 Investimenti (globali) in R&S delle maggiori aziende farmaceutiche Italia: 5 mercato farmaceutico mondiale 5,65 Fonte: Commissione Europea DG-Research - European Scoreboard 2005 Maggior acquirente di farmaci: SSN (oltre il 75) miliardi 4,01 3,96 3,83 3,30 3,10 2,95 2,80 Pfizer Glaxo Sanofi J&J Roche Novartis MS&D Astra Z. Proporzione in Italia tra valore del mercato e investimenti R&S valore mercato italiano 3,0 0,8 R&S in Italia 5,4 2,5 4,4 AF-1 AF-2 AF-3 0,5 Investimenti ipotizzabili in R&S in Italia in base al rapporto vendite / investimenti Investimenti in R&S (Milioni ) ipotesi 3 ipotesi Numero Aziende Fonte: Elaborazione Centro Studi AIFA 6

7 I Bandi AIFA Il sostegno alla ricerca clinica indipendente Aree di intervento Farmaci orfani e malattie rare Studi di efficacia (testa-testa) Studi di appropriatezza e farmacoutilizzazione Bandi di Ricerca AIFA Bandi di Ricerca AIFA 2005 Lettere di intenti presentate: 402 Protocolli ammessi alla study session: 102 Studi finanziati: Lettere di intenti presentate: 454 Protocolli ammessi alla study session: 99 Studi finanziati: 51 Stanziamento complessivo: 35 milioni di Euro Stanziamento complessivo: 35 milioni di Euro 7

8 Bandi di Ricerca AIFA Il completamento del contesto LEGISLATIVO 2007 Lettere di intenti presentate: 360 Protocolli ammessi alla study session: 102 Presentazione protocolli completi: 30 gennaio 2008 Valutazione study session: marzo 2008 Stanziamento complessivo: circa 35 milioni di Euro DM No-profit DM Comitati Etici DM CTA form LG Studi Osservazionali DM CRO DM Assicurazioni DM SUSAR DM CTA form DM Clinical Trial Application (CTA) form Decreto ministeriale concernente i modelli e le documentazioni necessari per inoltrare la richiesta di autorizzazione all Autorità competente, per la comunicazione di emendamenti sostanziali e la dichiarazione di conclusione della sperimentazione clinica e per la richiesta di parere al comitato etico Corsi formativi presso AIFA per CE, Aziende e CRO Marzo Aprile

9 Studi Osservazionali Analisi condotta da SSFA nel 2005 Campione di 36 CE Ministero della Salute Agenzia Italiana del Farmaco Linee guida per la classificazione e conduzione degli studi osservazionali sui farmaci Gli studi osservazionali rappresentano circa il 20 del totale degli studi presentati ai CE Solo il 4 di questi prevedono una polizza assicurativa (per procedure diagnostiche aggiuntive) Per le loro caratteristiche, gli studi osservazionali non comportano rischi aggiuntivi per i pazienti ai quali sono offerte le migliori condizioni di assistenza clinica. Di conseguenza richiedono procedure differenziate rispetto a quanto previsto negli studi clinici sperimentali. Gli studi riguardanti un farmaco per poter essere considerati non sperimentali devono soddisfare le seguenti condizioni: 1. il farmaco deve essere prescritto nelle indicazioni d uso Autorizzate all Immissione in Commercio in Italia; 2. la prescrizione del farmaco in esame (ove prevista) deve essere parte della normale pratica clinica; 3. la decisione di prescrivere il farmaco al singolo paziente deve essere del tutto indipendente da quella di includere il paziente stesso nello studio; 4. le procedure diagnostiche e valutative devono corrispondere alla pratica clinica corrente. 9

10 Sono da considerare procedure di pratica clinica corrente anche: le visite di follow up purché sostanzialmente corrispondenti alla pratica clinica corrente o a quanto prescritto da linee guida nazionali e/o internazionali; la somministrazione di questionari, interviste, diari, indagini di economia sanitaria e farmacoeconomia, valutazioni soggettive da parte del paziente sul proprio stato di salute, scale di valutazione ed esami ematochimici*, il cui uso sia giustificato dal razionale dello studio. Non sono considerati studi osservazionali quelli in cui gli esami siano finalizzati a studi di farmacogenetica e/o farmacogenomica. Si ritiene indispensabile che i Comitati Etici siano informati sullo svolgimento di questi studi nella struttura o sul territorio di loro pertinenza. E quindi necessario che, a seconda dello studio osservazionale proposto, i Comitati Etici ricevano sempre notifica dello studio richiesta formale per parere * Phamacovigilance, Volume 9a - capitolo 7 parte 1 pag. 87. Copertura assicurativa Registro degli studi osservazionali Data la natura osservazionale degli studi proposti, non sono necessarie polizze assicurative aggiuntive rispetto a quelle già previste per la normale pratica clinica. Viene istituito presso l Agenzia Italiana del Farmaco il Registro Nazionale studi osservazionali al quale dovranno essere inviati i dati relativi agli studi in modo esclusivamente telematico. 10

11 Implicazioni operative per i proponenti e i CE Implicazioni operative per i proponenti e i CE Documentazione che i proponenti devono allegare per la presentazione degli studi ai Comitati Etici: dichiarazione del proponente sulla natura osservazionale dello studio; protocollo; elenco delle informazioni che si vogliono raccogliere; dettagli riguardanti il responsabile e la sede in cui si svolgerà lo studio, al fine di consentire eventuali accertamenti ispettivi; lista dei centri partecipanti e relativi responsabili (nell ipotesi di studi multicentrici); eventuali costi aggiuntivi derivanti dalla conduzione dello studio (e relativa copertura); (segue) (segue) Documentazione che i proponenti devono allegare per la presentazione degli studi ai Comitati Etici: identificazione delle fonti di finanziamento; nota informativa al paziente e modulo di consenso al trattamento dei dati personali (nel casi di studi che prevedano un rapporto diretto con il paziente); descrizione delle procedure messe in atto per garantire la confidenzialità delle informazioni; proposta di convenzione con riferimento particolare agli aspetti finanziari (se previsto); eventuali compensi previsti per il responsabile dello studio nonché per gli sperimentatori coinvolti. Procedure generali per l avvio degli studi Procedure generali per l avvio degli studi Per gli studi di coorte prospettici nei quali i pazienti sono inclusi nello studio in base all assunzione di un determinato farmaco e seguiti nel tempo per la valutazione degli esiti, deve essere sempre richiesta la formale approvazione al Comitato Etico. Nel caso di studio multicentrico, il proponente dovrà individuare tra i Comitati Etici dei centri partecipanti quello che avrà le funzioni di coordinamento. Il Comitato Etico coordinatore avrà il compito di rilasciare al proponente, per iscritto entro 45 giorni dalla data di presentazione, il parere unico sullo studio. Contestualmente il proponente potrà sottomettere anche agli altri Comitati Etici la documentazione dello studio al fine di consentire loro, se del caso, di inviare eventuali osservazioni al Comitato Etico coordinatore. 11

12 Procedure generali per l avvio degli studi Procedure generali per l avvio degli studi Tali Comitati Etici avranno poi il compito di rilasciare al Proponente, per iscritto ed entro 30 giorni dalla ricezione del parere unico, formale accettazione o motivato rifiuto per la partecipazione allo studio. Nel caso di Parere unico negativo il proponente avrà la facoltà di rivedere il protocollo e riproporlo allo stesso Comitato Etico. Nel caso di un secondo parere unico negativo lo studio non potrà essere condotto in Italia. Per quanto concerne le altre tipologie di studi osservazionali, sarà sufficiente la notifica ai Comitati Etici dei centri partecipanti. In seguito lo studio potrà iniziare dopo 60 giorni dalla notifica utilizzando la procedura del silenzio/assenso. Tipologia di studi osservazionali 1) studi di coorte prospettici 2) altri studi osservazionali di tipo eziologico a) studi di coorte retrospettivi b) studi caso-controllo c) studi solo su casi ( case cross-over e case series ) d) studi trasversali e) studi di appropriatezza Dichiarazione del coordinatore dello studio dati identificativi del coordinatore dello studio osservazionale DICHIARO che: il/i farmaco/i è/sono prescritto/i nelle condizioni indicate nell Autorizzazione all Immissione in Commercio in Italia; la prescrizione è parte della normale pratica clinica; la decisione di prescrivere il farmaco al singolo paziente è del tutto indipendente da quella di includere il paziente stesso nello studio; le procedure diagnostiche e valutative corrispondono alla pratica clinica corrente. 12

13 Tavola riassuntiva Tipologia Studi di coorte prospettici Copertura assicurativa Notifica al CE Richiesta approvazione al CE NO NO SI Altri studi osservazionali a) studi di coorte retrospettivi b) studi caso-controllo c) studi solo su casi ( case cross-over e case series ) d) studi trasversali e) studi di appropriatezza NO SI NO 13