Mal a at a tia a M ul u tifat a tor o ial a e Gen e o n t o ipo Amb mb e i nte 40-70% Obe b sit i à

Transcript

1 OBESITÀ: NON SOLO GENI E CALORIE CARENZA DI VITAMINA D NELL ETÀ EVOLUTIVA Emanuele Miraglia del Giudice Seconda Università degli Studi di Napoli Dipartimento della Donna del Bambino e di Chirurgia Generale e Specialistica

2 Malattia Multifattoriale Genotipo 40-70% Ambiente Obesità

3 Interazione tra geni ed ambiente GENI AMBIENTE Tasso spontaneo di mutazione 0.5% /milione di anni: in 10,000 anni ~ 0.005% mutazioni In 100 anni radicali modifiche di dieta e stile di vita

4 Teoria del Genotipo Risparmiatore I geni predisponenti all obesità determinano un vantaggio adattativo per la sopravvivenza Essi incrementano la quantità di calorie immagazzinate come grassi durante i periodi di carestia Quando il cibo è abbondante e l attività fisica ridotta, questi geni si esprimono nel fenotipo obesità Neel, J.V. (1962). Am. J. Hum. Genet. 14,

5 Sovrappeso+obesità per regione, bambini di 8-9 anni della 3 a primaria, OKkio alla SALUTE 2012

6 Prevalenza di sovrappeso e obesità tra i bambini di 8-9 anni della 3 a primaria, OKkio alla SALUTE

7 Effetto interazione GENOTIPO-AMBIENTE Ambiente Obesogenico BMI Ambiente Restrittivo Resistenti Predisposti Predisposizione all obesità Adattato da Ravussin and Bouchard, 2000

8 OBESITA : NON SOLO GENI E CALORIE FATTORI AMBIENTALI COINVOLTI NELL OBESITA PEDIATRICA E INDIPENDENTI DALL INTAKE CALORICO E DALLA SPESA ENERGETICA: VITAMINA D BISFENOLO A

9 Vitamin D in the new millennium. Curr Osteoporos Rep Mar;10(1):

10 Vitamin D in the new millennium. Curr Osteoporos Rep Mar;10(1): SERUM 25(OH)D LEVELS DEFINITION ng/ml nmol/l Severe Deficiency <10 <25 Deficiency Insufficiency Optimal Intoxication >100 >250

11 Prevalence and associations of 25-hydroxyvitamin D deficiency in US children: NHANES Pediatrics Sep;124(3):e PREVALENCE OF DEFICIENCY AND INSUFFICIENCY OF 25(OH)D IN FEMALE( 3012 PZ)

12 Prevalence and associations of 25-hydroxyvitamin D deficiency in US children: NHANES Pediatrics Sep;124(3):e PREVALENCE OF DEFICIENCY AND INSUFFICIENCY OF 25(OH)D IN MALE ( 3263 PZ)

13 Prevalence and associations of 25-hydroxyvitamin D deficiency in US children: NHANES Pediatrics Sep;124(3):e CHARACTERISTICS OF PATIENTS AND 25(OH)D LEVELS (6275 patients age 1-21yr)

14 Low 25-hydroxyvitamin D levels in adolescents: race, season, adiposity, physical activity, and fitness. Pediatrics Jun;125(6):

15 High prevalence of vitamin D insufficiency and its association with obesity and metabolic syndrome among Malay adults in Kuala Lumpur, Malaysia. BMC Public Health Sep 27;11:735. VITAMIN D AND BMI

16 Is vitamin D status known among children living in Northern Italy? Eur J Nutr Mar;51(2): Livelli di 25(OH) D in Inverno (Novembre-Maggio) e in Estate (Giugno- Ottobre)

17 Is vitamin D status known among children living in Northern Italy? Eur J Nutr Mar;51(2):143-9.

18 VITAMIN D LEVELS AND OBESITY CAUSA? O EFFETTO?

19 VITAMIN D LEVELS AND OBESITY LIVELLI DI VITAMINA D CAUSANO OBESITA 1) Vitamin D influences the adipocytes differentiation 2) Vitamin D induces the expression of lypolisis genes LIVELLI DI VITAMINA D SONO CONSEGUENZA DELL OBESITA 1) Vitamin D is trapped in adipose tissue 2) There is a reduction in hepatic synthesis of 25(OH) Vit D due to NAFLD 3) Obese children may have a more sedentary, indoor lifestyle

20 Causal Relationship between Obesity and Vitamin D Status: Bi- Directional Mendelian Randomization Analysis of Multiple Cohorts PLoS Med February; 10(2): e Random effects meta-analysis analysis of the BMI association with 25(OH)D in men (A) (n=20,950) and women (B) (n=21,074).

21 Causal Relationship between Obesity and Vitamin D Status: Bi- Directional Mendelian Randomization Analysis of Multiple Cohorts PLoS Med February; 10(2): e Meta-analysis analysis of the BMI allele score association with BMI (n=32,391), and the vitamin D synthesis (n=35,873) and metabolism (n=38,191) allele score association with 25(OH)D.

22 Causal Relationship between Obesity and Vitamin D Status: Bi- Directional Mendelian Randomization Analysis of Multiple Cohorts PLoS Med February; 10(2): e Meta-analysis analysis of the BMI allele score association with 25(OH)D (n=31,120).

23 Causal Relationship between Obesity and Vitamin D Status: Bi- Directional Mendelian Randomization Analysis of Multiple Cohorts PLoS Med February; 10(2): e Meta-analysis analysis of the synthesis allele score association with BMI (A) (n=36,553) and the metabolism allele score association with BMI (B) (n=40,367).

24 Low serum 25-hydroxyvitamin D is associated with increased risk of the development of the metabolic syndrome at five years: results from a national, population-based prospective study (The Australian Diabetes, Obesity and Lifestyle Study: AusDiab). J Clin Endocrinol Metab Jun;97(6): Livelli di 25(OH) D e rischio di sviluppare MS a 5 anni

25 Bisfenolo A (BPA) Che cos è? Composto chimico costituito da due Il BPA è stato sintetizzato dal russo anelli fenolici, prodotto durante la A.P. Dianin nel 1891 come estrogeno reazione tra fenolo e acetone sintetico

26 Bisfenolo A (BPA) Principalmente utilizzato per produrre plastica policarbonato e resine epossidiche, è apprezzato per le sue capacità di durezza e resistenza

27 Comuni utilizzi del Bisfenolo A Sigillanti dentali Occhiali CD e DVD Contenitori per alimenti,biberon e bottiglie di acqua Policarbonato per la produzione di tubi per l'acqua Dispositivi medici

28 Bisfenolo A (BPA) Rientra tra i cosiddetti ENDOCRINE DISRUPTING CHEMICALS

29 ENDOCRINE DISRUPTING CHEMICALS (EDCs) Sostanze esogene che interferiscono con la produzione, il rilascio, il trasporto, il metabolismo, il legame, l azione o l eliminazione degli ormoni naturali dell organismo responsabili del mantenimento dell omeostasi e della regolazione dei processi di sviluppo U.S. Environmental Protection Agency

30 Bisfenolo A (BPA) Vari studi hanno associato il BPA con diverse patologie: Cancro della Prostata Cancro della mammella Pubertà precoce Cardiopatie Epatopatie Diabete Obesita Endometriosi Complicanze metaboliche dell obesità legate all incremento dell insulino resistenza

31 Bisfenolo A (BPA) Il 25/11 11/2010 l Europa mette al bando i biberon con Bisfenolo La produzione di biberon con Bisfenolo A è vietata dal 1 Marzo 2011, mentre la loro commercializzazione dal 1 Giugno 2011

32 Association Between Urinary Bisphenol A Concentration and Obesity Prevalence in Children and Adolescents JAMA Sep 19;308(11): Association of Urinary Bisphenol A Concentration and Body Mass Outcomes From Full Multivariable Models

33 Urine Bisphenol-A Level in Relation to Obesity and Overweight in School-Age Children PLoS One Jun 12;8(6):e Dose-response of Urine Bisphenol-A (BPA) Level in Relation to Overweight among School-age Girls 9 to 12 Years Old.

34 Perinatal exposure to bisphenol a alters early adipogenesis in the rat. Environ Health Perspect Oct;117(10): Effect of perinatal exposure to 1 mg/l BPA on body weight of rat pups at PND1 (A, males; B, females)

35 RICERCHE IN CORSO STUDI LONGITUDINALI SONO IN CORSO 1- PER VERIFICARE L IMPORTANZA DELLA VITAMINA D NELLA PREVENZIONE DELLA SINDROME METABOLICA DEL BAMBINO OBESO. 2- PER COMPRENDERE IL RUOLO DEL BPA NELLA PREDISPOSIZIONE ALL OBESITA E ALL INSULINO RESISTENZA SIN DALLE PRIME EPOCHE DELLA VITA.

36 Emanuele Miraglia del Giudice Seconda Università degli Studi di Napoli Dipartimento della Donna del Bambino e di Chirurgia Generale e Specialistica