Effetti collaterali dei farmaci biologici

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1 Effetti collaterali dei farmaci biologici Fare Simona clic Perboni, per modificare lo stile del sottotitolo dello schema U.O. DH oncologico, Presidio di Manerbio, A.O. Desenzano d/garda, Brescia 18/05/09

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3 Farmaci biologici: le due facce della medaglia Nuovi strumenti terapeutici Nuove tossicità

4 Obiettivi della relazione I farmaci biologici o a bersaglio molecolare Meccanismo d azione correlato alla tossicità Tossicità cutanea Tossicità cardiaca-vascolare Alterazioni metaboliche 18/05/09

5 Indovinello: mab o nib? Cetu ximab Imati nib Ritu ximab Erloti nib Trastu zumab Sorafe nib Bevaci zumab Suniti nib Panitu mumab Lapati nib 18/05/09

6 Vie di trasduzione del segnale controllate dall attivazione del EGFR Trastuzumab x x Cetuximab Panitumumab x Lapatinib Erlotinib 18/05/09

7 Vie di trasduzione del segnale controllate dall attivazione del VEGFR B e va c izum a b Tumor cell membrane VEGFR P P P P EGFR P P P P P P P P PDGFR P P P P VEGFR Tumor blood vessel endothelial cell membrane P P P P PDGF R Pericyte Sunitinib Sorafenib P13 K AK T mtor Sorafenib R a Rs a fm ek Er k Sunitinib Sorafenib 18/05/09 Proliferazion e Adesion e Nucleus Apoptos i Transcription Factors Sopravvivenza Angiogenes i Differenziazion e Modified from Rini BI, Small EJ. J Clin Oncol. 2005;23:

8 Effetti collaterali EGFR Epidermal growth factor receptor Multitarget VEGF Vascular endotelial growth factor HER-2 Cetuximab Panitumumab Erlotinib Lapatinib Sunitinib Sorafenib Bevacizumab Trastuzumab 18/05/09

9 Farmaci antagonisti dell EGFR Anticorpi monoclonali: Cetuximab (Erbitux) Panitumumab (Vectibix) Inibitori delle tirosin kinasi dell EGFR Erlotinib (Tarceva) 18/05/09

10 Distribuzione/espressione EGFR Normalmente: pelle (letteralmente recettore per il fattore di crescita dell epidermide ) Tumori: polmone non microcitoma, mammella, testa e collo, gastrico, colon-retto, esofago, prostata, vescica, rene, pancreas e ovaio. 18/05/09

11 Tossicità cutanea: rash cutaneo: Eruzione cutanea facciale, tipo acne giovanile Rash maculo papulare diffuso Eritema diffuso Sindrome mano-piede prurito, pelle secca, desquamazione, ipertricosi o alterazioni a carico delle unghie La maggior parte delle reazioni cutanee si sviluppano entro le prime tre settimane di terapia. 18/05/09

12 Follicoliti aree seborroiche e non non hanno nulla a che vedere con l acne. Manca la formazione del comedone (punto nero). piccola papula eritematosa ± pruriginosa papulo-pustola eritematosa crostosità aderenti Infiammazione/infezione delle palpebre, fosse nasali

13 Trattamento follicoliti Follicoliti grado 1 e 2 Trucco consigliato Fard compatto terre sconsigliato fard crema unguento Fondotinta colorato strucco Crema da lavaggio Latte detergente Follicoliti grado 3 e 4 Trattamento con visita dermatologica Crema solfosalicilica Terapia sistemica: antraciline per os (es: doxiciclina 100 mg/die) Anti-HT3 per prurito Crema cortisonica, crema antibiotica, crema ai retinoidi Lavaggio con Crema da lavaggio Saponi detergenti liquidi

14 La fissurazione Trattamento Consigliato Sconsigliato Medicazione Unguento ai PEG allantoina Antibiotico cortisone lavaggio Permanganato di Potassio Detergenti in genere conseguenza diretta della xerosi Le fissurazioni superficiali o dermatite fissurata ragadi Fissurazioni: varie sedi corporee Ragadi: polpastrelli delle dita bruciore, dolore e a volte impedimento funzionale delle dita.

15 La cute secca (xerotica) seconda reazione cutanea in ordine di frequenza tutto l ambito cutaneo anche se è più evidente soprattutto alle mani ed ai piedi alterazione della Funzione Barriera Epidermica eccessiva perdita d acqua Trattamento Consigliato sconsigliato Lavaggio Crema di lavaggio Saponi, detergenti Dopo-lavaggio Unguento autoidratante Crema emolliente Crema idratante

16 Onicocriptosi, Perionissi e formazione di Granuloma Reattivo Trattamento Consigliato sconsigliato Medicazione Gel astringente al cloruro di alluminio Antibiotico cortisone lavaggio Permanganato di potassio Detergenti in genere Evitare scarpe strette

17 Il cambiamento nella crescita di peli crescita eccessiva disturbare le visione introflettersi e causare arrossamento della congiuntiva

18 Il cambiamento nella crescita dei Depigmentazione dei capelli Assottigliamento dei capelli capelli

19 La fotosensibilità cute incapace di difendersi dai raggi Ultravioletti Aumento delle Follicoliti dopo esposizione alla luce.