OSTEOPOROSI. Francesca Romana Spinelli. Cattedra di Reumatologia Sapienza Università di Roma

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1 OSTEOPOROSI Francesca Romana Spinelli Cattedra di Reumatologia Sapienza Università di Roma

2 OSTEOPOROSI Condizione patologica caratterizzata da riduzione della massa ossea e alterazioni della microarchitettura dell osso determina fragilità dell osso ed espone a rischio di frattura per traumi di minima entità

3 A. Componente Organica Cellule a. Osteociti b. Osteoblasti c. Osteoclasti Osteoide (componente organica della matrice) a. Proteoglicani b. Glicoproteine c. Fibre collagene B. Componente Inorganica Cristalli di isdrossiapatite Calcio OSSO

4 OSTEOPOROSI L osteoporosi è causata da un disaccoppiamento tra riassorbimento e produzione di matrice ossea. Das & Crockett, 2013

5 OSTEOPOROSI

6 metabolismo osseo PARATORMONE attivazione renale vitd assorbimento Ca intestinale attività osteoclasti escrezione renale Ca attività osteoblasti attività osteoblasti CALCITONINA

7 metabolismo osseo PTH assorbimento Ca aumento riassorbimento Ca attivazione vitd CALCITONINA

8 metabolismo osseo Factors affecting bone turnover ESTROGENI - aumentano l assorbimento intestinale di Ca e ne riducono l escrezione renale -riducono l attività degli osteoclasti e stimolano gli osteoblasti TIROXINA - stimola il metabolismo favorendo il riassorbimento GLUCOCORTICOIDI - riduconol assorbimento intestinale di Ca - aumentano l attività degli osteoclasti e riducono quella degli osteoblasti

9 metabolismo osseo OSTEOIMMUNOLOGIA Danks & Takayanagi, 2013

10 metabolismo osseo IL1, IL6, IL17, TNF, IFNγ INDUCONO OSTEOCLASTOGENESI E RIASSORBIMENTO OSSEO

11 classificazione dell osteoporosi 1. PRIMITIVA (post-menopausale e senile) 1. SECONDARIA 1. LOCALIZZATA

12 Prevalenza osteoporosi Maggi 2006, Studio ESOPO

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14 Prevalenza osteoporosi

15 osteoporosi secondaria patologie endocrine iperparatiroidismo ipertiroidismo sindrome di Cushing ipopituitarismo insufficienza renale cronica malassorbimento patologie epatobiliari da farmaci glucocorticoidi eparina anticonvulsivanti ormoni tiroidei da immobilità allettamento prolungato fratture paralisi neoplasie mieloma multiplo mastocitosi

16 osteoporosi secondaria da farmaci glucocorticoidi eparina anticonvulsivanti ormoni tiroidei da immobilità allettamento prolungato fratture paralisi neoplasie mieloma multiplo mastocitosi Buehring 2013

17 OSTEOPOROSI DEFINIZIONE WHO: value for bone mineral density (BMD) 2.5 standard deviations or more below the young female adult mean referred to as a T-score of 2.5, where a T-score of zero is equal to the young female adult mean.

18 OSTEOPOROSI - DIAGNOSI Mineralometria a raggi X (DEXA = dual energy x-ray absorptiometry).

19 MASSA OSSEA ormoni genetica Picco di massa ossea MASSA OSSEA (g/cm 2 ) farmaci stile di vita Età (anni)

20 OSTEOPOROSI DEFINIZIONE WHO: value for bone mineral density (BMD) 2.5 standard deviations or more below the young female adult mean referred to as a T-score of 2.5, where a T-score of zero is equal to the young female adult mean. Osso normale (BMD > -1 DS) Osteopenia (BMD > -1 < -2.5 DS) ASINTOMATICA Osteoporosi (BMD < -2.5 DS) Osteoporosi severa (frattura)

21 INDICAZIONI ALL ESECUZIONE DELLA DEXA: Menopausa precoce (<45 anni) Terapia con GCs >3 mesi (>5 mg/die prednisone equivalenti) Donne in postmenopausa con anamnesi familiare positiva per frattura osteoporotica prima dei 75 anni. Donne in postmenopausa con ridotto peso corporeo (<57 Kg) o indice di massa corporea <19 Kg/m² Pregresso riscontro di osteoporosi (con indagine radiologica e/o densitometrica) Precedenti fratture non dovute a traumi efficienti Condizioni associate ad osteoporosi secondaria Donne di età >65 anni, in menopausa da almeno 10 anni

22 LA DEXA CONSENTE DI: determinare la densità ossea predire il rischio di frattura da osteoporosi confermare la diagnosi in presenza di fratture o di segni radiologici dubbi determinare la velocità della perdita ossea se eseguita a distanza di tempo monitorizzare gli effetti di un trattamento specifico

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24 Donna di 52 anni

25 Donna di 67 anni

26 Donna di 77 anni

27 Donna di 84 anni

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29 Rischio di frattura

30 Rischio di frattura

31 Donna di 48 anni menopausa 12 mesi dopo

32 T score 3.6

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34 OSTEOPOROSI Osso normale (BMD > -1 DS) Osteopenia (BMD > -1 < -2.5 DS) ASINTOMATICA Osteoporosi (BMD < -2.5 DS) Osteoporosi severa (frattura) MALATTIA O FATTORE DI RISCHIO?!?

35 MANIFESTAZIONI CLINICHE

36 MANIFESTAZIONI CLINICHE

37 MANIFESTAZIONI CLINICHE FRATTURA Polso Colonna Femore Età di comparsa F:M Tessuto osseo > 55 aa >65 aa >75 aa 4:1 3:1 2:1 trabecolare trabecolare corticale

38 fratture vertebrali Classificazione di Genant (1993)

39 conseguenze della frattura osteoporotica Dolore Modificazioni dell aspetto fisico Disabilità Perdita dell indipendenza Aumento della morbidità e della mortalità

40 STRATEGIE TERAPEUTICHE Prevenzione Primaria Prevenzione Secondaria Trattamento Massimizzare il Picco di Massa Ossea Ridurre la perdita di massa ossea Menopausa Glucocorticoidi Immobilizzazione Ridurre la perdita di Massa Ossea Aumentare la Massa Ossea Prevenire le fratture

41 STRATEGIE TERAPEUTICHE Prevenzione Primaria riduzione fattori di rischio Ca e Vit D Esercizio fisico

42 STRATEGIE TERAPEUTICHE Prevenzione Primaria riduzione fattori di rischio Ca e Vit D Esercizio fisico FATTORI DI RISCHIO MODIFICABILI: fumo alcool dieta vita sedentaria farmaci (?) NON MODIFICABILI: sesso femminile età > 50 etnia (causaica, asiatica) familiarità basso BMI osteopenia

43 STRATEGIE TERAPEUTICHE Prevenzione Primaria Prevenzione Secondaria Trattamento riduzione fattori di rischio Ca e Vit D Esercizio fisico Ca + Vit D Esercizio fisico Terapia ormonale bisfosfonati Bisfosfonati Terapia ormonale Ca+Vit.D Ranelato di stronzio Paratormone Calcitonina Denosumab

44 TERAPIA DELL OSTEOPOROSI selective estrogen receptor modulators (SERMs) Anti-RANKL MoAB inibisce differenzazione e funzione degli osteoclasti Analogo PTH: somministrato a basse dosi combina effetti pro e anti-riassirbitivi (aumenta trasformazione precursori in osteoblasti e ne riduce apoptosi) determinano apoptosi degli osteoclasti effetto anti-riassorbitivo (alendronato, risedronato, etidronato, ibandronato) Das & Crockett, 2013

45 Das & Crockett, 2013

46 prescrivibilità dei farmaci per l osteoporosi: la nota 79