Sierotipi circolanti in rapporto allo stato vaccinale. A. Pasinato

Transcript

1 Sierotipi circolanti in rapporto allo stato vaccinale A. Pasinato

2 33 Congresso Nazionale di ANTIBIOTICOTERAPIA in età pediatrica Sierotipi di pneumococco circolanti in base allo stato vaccinale Milano, ottobre 2014 A. Pasinato, GP. Chiamenti

3 Diffusione dei sierotipi di Pneumococco nei bambini. Studio pilota in una regione italiana A. Pasinato 1, C. Azzari 2, P. Marchisio 3, W. Spanevello 1, G. Chiamenti 1, R. Buzzetti 1 Institutes: 1 CESPER, Vicenza, 2 pediatria, Istituto Meyer- Università di Firenze, Firenze, 3 pediatria, Università degli Studi di Milano, Milano

4 OBIETTIVI Primario Descrivere la DISTRIBUZIONE DEI SIEROTIPI DI PNEUMOCOCCO IN 750 SOGGETTI SANI di età compresa tra i 6 mesi e i 5 anni Secondari 1. Descrivere la distribuzione dei sierotipi di pneumococco in 750 soggetti che si presentano all ambulatorio del proprio pediatra di famiglia con una diagnosi di infezione delle vie respiratorie 2. Valutare lo stato vaccinale di tutti i casi osservati. 3. Descrivere il tasso di colonizzazione di: Haemophilus Influenzae Staphylococcus Aureus Moraxella Catharralis Streptococcus pyogenes

5 METODI 1 E stato condotto uno studio caso-controllo durato 12 mesi. Originalmente lo studio doveva coinvolgere 1500 bambini dai 6 ai 60 mesi: 750 sani(450 fra i 6 e 36 mesi, 300 fra i 36 e i 60 mesi) e 750 bambini sofferenti di infezione delle vie respiratorie(450 alte vie, 120 basse vie, 180 OMA o sinusite). Ciascuno dei partecipanti, 30 pediatri della regione del nord-est(veneto, Trentino Alto Adige, Friuli), ha arruolato, fra i suoi pazienti, 25 soggetti sani esaminati durante un bilancio di salute e 25 soggetti ammalati. A ciascun bambino è stato effettuato un tampone faringeo analizzato tramite Real Time Polymerase chain reaction (PCR ).

6 METODI 2 Hanno partecipato 29 pediatri, tre dei quali hanno interrotto prima del termine l arruolamento. Sono stati arruolati complessivamente 1375 bambini per i quali sono state compilate le schede e sono stati inviati al laboratorio e analizzati i relativi campioni al laboratorio. Di questi sono stati considerati validi 1259 campioni (644 ammalati e 615 sani), il 91,5% di tutti quelli inviati. Sono stati esclusi i casi di mancata corrispondenza fra scheda informatica e campione. L età media dei bambini arruolati è di 28,7 mesi.

7 Pazienti reclutati 1375 Pazienti inclusi nell analisi 1259 (91,6%) Pazienti esclusi dall analisi 116 (8,4%) Pazienti sani 615 (48,8%) età media 25,18 mesi Pazienti ammalati 644 (51,2%) età media 31,9 mesi

8 Descrizione del campione 1259 soggetti fra il 17 febbraio 2010 e il 21 febbraio L età media dei bambini è di 28.7 mesi. BOYS 60.5% ONLY CHILD 35.5% HAVE BROTHERS AND SISTERS 64.5% GO TO SCHOOL 53.3% HAVE BROTHERS AND SISTERS GOING TO SCHOOL 34,8% PNEUMOCOCCAL VACCINE 84% NON-SMOKING PARENTS 79% BOTH SMOKING PARENTS 5,6%

9 Distribuzione delle malattie respiratorie 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%

10 60,0% 50,0% 40,0% 30,0% 20,0% 10,0% 0,0% Batteri isolati dal faringe

11 Gli pneumococchi sono stati isolati in 706(56%) casi, 311 (50,6%) in bambini sani e 395 (61,3%) in bambini ammalati. In molti tamponi vi erano più sierotipi di pneumococchi spesso accompagnati anche da altri batteri. In 589 casi ha dato luogo alla tipizzazione di più di un sierotipo

12 TOP TEN dei sierotipi di Pneumococco 35F 420 La co-colonizzazione ha dato luogo alla tipizzazione di sierotipi. I più frequenti sierotipi sono stati: (PCV13) 19F 299 (PCV7) (PCV7) 19A 108 (PCV13) (PCV7) 6 61 (PCV13)

13 PCV7 4; 3% Other 35F; 20% PCV7 18; 8% PCV7 19F; 14% PCV7 4 PCV7 6B PCV7 9 PCV7 14 PCV7 18 PCV7 19F Other 24; 9% PCV7 23F PCV13 1 PCV13 3 PCV13 5 PCV13 5; 14% PCV13 6A Other 15; 4% Other 11; 3% PCV13 6A; 3% PCV13 19A; 5% PCV13 7F PCV13 19A Sierotipi di pneumococco

14 Sierotipi PCV13 non presenti nel PCV7 Soggetti sani 25,4% Soggetti ammalati 24,8% Soggetti vaccinati 25,2% Soggetti non vaccinati 25,2% Soggetti < 24 mesi 25,4% Soggetti >24 mesi 24,9%

15 Sierotipi non PCV13 e PCV7 Soggetti sani 47,8% Soggetti ammalati 47,8% Soggetti vaccinati 47,5% Soggetti non vaccinati 50,1% Soggetti < 24 mesi 50,4% Soggetti >24 mesi 46,5%

16 4 6B F 23F A 7F 19A 2 7BC F 17F A 23B F 35B 35F 38 NT malati sani PCV7 PCV13 malati Other Distibuzione sierotipi malati/sani

17 25 20 < 24 mesi > 24 mesi F 3 6A 19A PCV7 7BC PCV13 16F B 29 35B 38 Other < 24 mesi Distibuzione sierotipi < 24 mesi/> 24 mesi

18 Distibuzione sierotipi vaccinati/non vaccinati B F 23F A 7F 19A 2 7BC F 17F A 23B F 35B 35F 38 NT PCV7 PCV13 Other vaccinati non vaccinati incompleta mente vaccinati

19 Proporzione di portatori di Streptococcus Pneumoniae malati/ sani Malati Sani pneumo + pneumo -

20 alta_rinite_e_o_faringite OMA PNEUMOC OCCO; 33% S_AUREUS; 14% S_PYOGENES ; 9% M_CATARRA LIS; 23% H_INFLUEN ZAE; 21% 38% 20% 9% 9% 24% bassa_esclusa polmonite Sinusite 10% 4% 7% 35% 10% 39% 21% 22% 23% 29%

21 Isolamento pneumococchi in bambini che frequentano la scuola in relazione alla malattia presentata 45,00% 40,00% 35,00% 30,00% 25,00% 20,00% 15,00% 10,00% 5,00% Pneumo + Pneumo - 0,00%

22 Presenza/assenza di Streptococcus Pneumoniae nel tampone faringeo in relazione all età 41,69 52,77 59,90 68,66 71, bambini negativi 58,31 47,23 40,1 31,34 28,57 bambini positivi 41,69 52,77 59,90 68,66 71,43

23 Sierotipi 7V in faringe e relazione con l età ,8 15,2 17,2 23, mesi mesi mesi mesi

24 Modello causale

25 Probabilità di pneumococco Variabile dipendente: pneumococco OR 95% CI sesso F 1,172 0,870 1,580 età_meno_di_2_anni 0,778 0,525 1,152 Scuola_Bambino 1,775 1,213 2,595 Fratelli_Sorelle 1,525 1,042 2,231 Scuola_Fratelli 1,700 1,152 2,508 fumo_madre 1,049 0,651 1,690 fum_ padre 1,020 0,721 1,444 vaccinazione_ok 0,817 0,541 1,234 S_AUREUS 0,917 0,638 1,318 S_PYOGENES 1,007 0,667 1,518 M_CATARRALIS 4,337 3,125 6,018 H_INFLUENZAE 1,059 0,757 1,481

26 Probabilità di malattia respiratoria Variabile dipendente: malattia respiratoria OR 95% CI sesso F 0,903 0,684 1,193 età_meno_di_2_anni 1,145 0,791 1,656 Scuola_Bambino 2,768 1,932 3,964 Fratelli_Sorelle 1,130 0,788 1,620 Scuola_Fratelli 0,991 0,689 1,424 fumo_madre 0,948 0,609 1,476 fum_ padre 1,319 0,951 1,829 vaccinazione_ok 0,873 0,595 1,283 S_AUREUS 0,990 0,709 1,384 S_PYOGENES 1,271 0,868 1,861 M_CATARRALIS 1,418 1,027 1,956 H_INFLUENZAE 1,028 0,751 1,407 PNEUMOCOCCO 1,062 0,779 1,447

27 Alto numero di bambini arruolati Alto tasso di copertuta vaccinale Alta sensibilità del metodo usato Quale impatto del vaccino PCV7?

28 Conclusioni 1 La RT-PCR ha identificato 2143 sierotipi 20% ha un solo sierotipo 80% ha più sierotipi con una media di 3,4 per bambino.

29 Conclusioni 2 Il tasso di presenza dello Streptococcus Pneumoniae e la distribuzione dei sierotipi simile nei bambini vaccinati e in quelli non vaccinati suggerisce che la vaccinazione non lascia una nicchia ecologica libera e disponibile per altri batteri. I sierotipi PCV7 sono presenti meno frequentemente solo nel primo anno di vita dopo la vaccinazione Il multicarriage è stato molto comune a tutte le età, limitando la possibilità che la scomparsa transitoria di alcuni ceppi di PCV7 possa impattare nella globale positività per Streptococcus Pneumoniae.

30 Conclusioni 3 La prevalenza dello Streptococcus Pneumoniae nel faringe non è influenzata dal vaccino PCV7 Assenza di un rimpiazzo, a lungo termine, dei sierotipi e mancato spostamento verso i sierotipi di Pneumococchi non presenti nel vaccino PCV7

31 Grazie per l attenzione

32