Quando eseguire il test? Artioli Grazia Dipartimento di Scienze Mediche Onco-ematologia ULSS 13 Mirano Ve
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1 Quando eseguire il test? Artioli Grazia Dipartimento di Scienze Mediche Onco-ematologia ULSS 13 Mirano Ve
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4 The Opinion Pages Op-Ed Contributor My Medical Choice By ANGELINA JOLIE MAY 14, 2013, LOS ANGELES MY MOTHER fought cancer for almost a decade and died at 56. She held out long enough to meet the first of her grandchildren and to hold them in her arms. But my other children will never have the chance to know her and experience how loving and gracious she was. We often speak of Mommy s mommy, and I find myself trying to explain the illness that took her away from us. They have asked if the same could happen to me. I have always told them not to worry, but the truth is I carry a faulty gene, BRCA1, which sharply increases my risk of developing breast cancer and ovarian cancer.
5 Angelina Jolie Had a Preventative Double Mastectomy Celebrity News May. 14, 2013 Angelina Jolie Has Surgery to Remove Ovaries, Fallopian Tubes After Terrifying Cancer Scare Celebrity News Mar. 24, 2015 Angelina Jolie Reveals She Doesn't "Look Back," Says "What Doesn't Kill You Makes You Stronger" Celebrity News Mar. 31, 2015
6 Prevalenza di tumori ereditari tra i pazienti con tumore mammario /ovarico Tumori sporadici 65-70% Tumori Mammari e ovarici 20-25% tumori familiari 5-10% Tumori ereditari Storia familiare pos debock Family Practice 1999
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12 Criteri NCCN pazienti con diagnosi di carcinoma Una nota mutazione nella famiglia Carcinoma mammario early onset Carcinoma mammario triple negative <60aa Due carcinomi della mammella nello stesso individuo Carcinoma mammario ad ogni età se: >1 parente con carcinoma mammario >50aa >1 parente 1 grado con carcinoma ovarico ad ogni età >2 parenti con carcinoma della mammella e/o pancreas ad ogni età Storia familiare e personale di 3 o più ca pancreas, prostata ( Gleason >7) Carcinoma ovarico epitaliale ad ogni età Carcinoma mammario maschile
13 NCCN individui senza storia personale di carcinoma ma con storia familiare Mutazione nota nella famiglia Parente di 1 e 2 grado con carcinoma mammario < 45aa
14 BRCA in Breast Cancer ESMO clinical trial practice Guidelines three or more breast and/or ovarian cancer cases, at least one <50 years; two breast cancer cases <40 years; male breast cancer and ovarian cancer or early onset female breast cancer; Ashkenazi Jew with breast cancer of <60 years; young onset bilateral breast cancer; and breast and ovarian cancer in the same patient In some countries, the criterion for testing is based on an a priori 10 20% probability of finding a mutation based on predictive models such as BRCAPRO, BOADICEA or Manchester Score, The addition of pathological features of breast cancer such as medullary carcinoma and triple negative phenotype (estrogen receptor, progesterone receptor and no overexpression of HER2neu) in women younger than 50 has been evaluated as a cost-effectiveness strategy for mutation detection. Balmana J et al. Ann oncol 2010, 21 v 20-v22
15 Storia personale o familiare* di: 1. Mutazione nota in un gene predisponente (BRCA1, BRCA2, P53, PTEN, ecc.) 2. Maschio con carcinoma mammario 3. Donna con carcinoma mammario e carcinoma ovarico 4. Donna con carcinoma mammario < 36 anni 5. Donna con carcinoma mammario bilaterale < 50 anni 6. Donna con carcinoma mammario < 50 anni e almento 1 parente di primo grado con: - carcinoma mammario < 50 anni - carcinoma ovarico a qualsiasi età - carcinoma mammario bilaterale - carcinoma mammario maschile 7. Donna con carcinoma mammario > 50 anni e storia familiare di carcinoma mammario o ovarico in 2 o più parteni in primo grado* tra loro (di cui uno in primo grado con lei*). 8. Donna con carcinoma ovarico e almeno un partente di primo grado* con: - carcinoma mammario < 50 anni - carcinoma ovarico a qualsiasi età - carcinoma mammario bilaterale - carcinoma mammario maschile *Presenza di un familiare di primo grado (genitore, fratello/sorella, figlio/a) con le caratteristiche di malattia specificate. Per il lato paterno della famiglia, considerare anche familiari di secondo grado (nonna, zie).
16 Pts con requisiti Inviato per consulenza genetica Implicazioni Clinico-terapeutiche BRCA mut BRCA mutation analysis consulenza genetica post test
17 Sommario di vari modelli di consulenza/test genetico in uso oggi in particolare per il ca. ovarico per il quale esiste già una comprovata terapia mirata Donna con requisiti Conseguenze del test x il trattamento Oncologo/ginecologo / chirurgo Storia familiare positiva Informazioni cliniche anche telefoniche di counselling prima del test Test negativo e non storia familiare STOP BRCA mutation analysis Genetic counselling Implicazioni Per la famiglia BRCA mut Genetic counselling
18 Come possiamo migliorare le tempistiche per i test? Modelli di consulenza genetica Consulenza genetica tradizionale Metodo stabilito Troppo cauto? Test posticipato? Oncologo curante Stabilire un contatto con il paziente senza rinvio Training per i clinici Ostacolerà la cons pre test? Gynecol Oncol 2012,124: Fam Cancer : 675
19 BRCA testing turnaround times vary widely across Europe Non ci sono attualmente raccomandazioni su quanto velocemente dovrebbe essere testato un paziente e in quanto tempo dovrebbe ricevere il risultato Germania UK Italia/Francia Spagna 2-4 sett 4-8 sett 3-6 mesi 6-12 mesi Se il risultato del test ha implicazioni sul trattamento è chiaro che i tempi del referto devono rispettare delle tempistiche idonee
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21 STUDIO RETROSPETTIVO MULTICENTRICO: CORRELAZIONE TRA GENOTIPO, FENOTIPO E OUTCOME CLINICO NEI TUMORI OVARICI EREDITARI BRCA 1 E BRCA 2 MUTATI. Obiettivo primario Obiettivo secondario Durata dello studio Definire i tipi di mutazione germinale BRCA1 e BRCA2 incidenti in Italia tra le pazienti trattate per EOC, e per studiare la correlazione fra genotipo e la risposta al trattamento 1.correlare il tipo di mutazione BRCA con il fenotipo istopatologico del tumore primitivo 2.correlare il tipo di mutazione BRCA identificata all area geografica di appartenenza Verranno raccolti e analizzati dati di pazienti diagnosticate con carcinoma ovarico e test genetico eseguito fra il 1994 e il Queste attività richiederanno circa 6 mesi
22 Conclusioni La consulenza genetica ha lo scopo di SPIEGARE al probando rischi e benefici del test genetico per lui e per i familiari a rischio ( limiti del test- misure preventive chirurgiche e non) Il test genetico con referto positivo ha implicazioni anche sulla eventuale terapia e questo va sempre spiegato Con l avvento dei nuovi farmaci i test genetici veloci vengono preceduti da una consulenza rapida che lascia un tempo più ampio solo il referto definitivo Questa nuova modalità sta divenendo sempre più diffusa e sarà sicuramente più vantaggiosa per il medico, ma il paziente?
23 .. age 80 years among women carrying BRCA1 mutations was 24% for ovarian cancer and 90% for breast cancer and among women carrying BRCA2 mutations was 8.4% for ovarian cancer and 41% for breast cancer J Natl Cancer Inst Dec 6;98(23): Lifetime risks of ovarian cancer were 54% for BRCA1 and 23% for BRCA2 mutation carriers Science Oct 24;302(5645): The average cumulative risks by age 70 years for BRCA1 carriers were estimated to be 60% (95% confidence interval [CI] = 44% to 75%) for breast cancer, 59% (95% CI = 43% to 76%) for ovarian cancer, and 83% (95% CI = 69% to 94%) for contralateral breast cancer. For BRCA2 carriers, the corresponding risks were 55% (95% CI = 41% to 70%) for breast cancer, 16.5% (95% CI = 7.5% to 34%) for ovarian cancer, and 62% (95% CI = 44% to 79.5%) for contralateral breast cancer J Natl Cancer Inst Jun 5;105(11):812-22
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Dai dati disponibili
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