CRITICITA DEL PERCORSO DIAGNOSTICO: LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA E NEOPLASIE MIELOPROLIFERATIVE CRONICHE Ph NEGATIVE
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1 CRITICITA DEL PERCORSO DIAGNOSTICO: LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA E NEOPLASIE MIELOPROLIFERATIVE CRONICHE Ph NEGATIVE Alessandro Andriani ASL RMA & Osp. Santo Spirito Unità Operativa di Ematologia I TUMORI EMATOLOGICI: criticità nella diagnosi, registrazione e classificazione 1415 dicembre 2015 Auditorium Enzo Cervellino, IRCCSCROB Rionero in Vulture (PZ)
2 LE SINDROMI MIELOPROLIFERATIVE CRONICHE LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA POLICITEMIA VERA TROMBOCITEMIA ESSENZIALE MIELOFIBROSI IDIOPATICA SINDROMI: PERCHE HANNO ALCUNI CARATTERI IN COMUNE ED ETIOPATOGENESI SIMILI MIELOPROLIFERATIVE: PERCHE SONO TUTTE CARATTERIZZATE DA UN ESPANSIONE DELLE LINEE MIELOIDI CRONICHE: PERCHE LA SOPRAVVIVENZA SPONTANEA SI MISURA IN ANNI
3 LE SINDROMI MIELOPROLIFERATIVE CRONICHE: CARATTERISTICHE COMUNI CARATTERISTICHE BIOLOGICHE MECCANISMO EZIOPATOGENETICO: attivazione costitutiva di una tirosinchinasi da mutazione puntiforme (JAK2), traslocazione cromosomica (bcr/abl) o mutazione di un attivatore (CALR) ORIGINE CELLULARE: LE SINDROMI MIELOPROLIFERATIVE CRONICHE cellula staminale multipotente SONO TIROSINCHINASIPATIE! CARATTERISTICHE CLINICHE LEUCOCITOSI e PIASTRINOSI SPLENOMEGALIA AUMENTATO RISCHIO TROMBOTICO RISCHIO DI EVOLUZIONE LEUCEMICA
4 LE SINDROMI MIELOPROLIFERATIVE CRONICHE SONO TIROSINCHINASIPATIE LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA BCRABL (> 95%) POLICITEMIA VERA JAK2 V617F (> 95%) TROMBOCITEMIA ESSENZIALE MIELOFIBROSI IDIOPATICA JAK2 V617F (5060%) CALR mut (2025%) MPL mut (510%%)
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6 LE SINDROMI MIELOPROLIFERATIVE CRONICHE: CARATTERISTICHE DIFFERENZIALI LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA Cromosoma Ph (t 9:22) POLICITEMIA VERA TROMBOCITEMIA ESSENZIALE MIELOFIBROSI IDIOPATICA Aumento massa eritrocitaria Aumento piastrine Fibrosi midollare SENZA fibrosi o aumento massa eritrocitaria
7 BCR/ABL NEGATIVE MPNs and CML: Significant overlaps PV PMF CML BCR/ABL MPNs ETSignificant Splenomegaly and related symptoms γγ/γγγ γ/γγ Overlaps MPNassociated general symptoms γ Clinical symptoms Microvascular symptoms Hemorragic/Thrombotic events γ/γγ γ/γγ γγ/γγ γγ Thrombocytosis γ γγ Leukocytosis γγ/γγγ Blasts γ/γγ Leucoerythroblastosis γγγ Immature myeloid cells γγ/γγγ Basophilia Blasts γ/γγ Dacryocytes γ/γγ Blood count abormality Anemia and cytopenias Peripheric smear γ= indicates presence of feature; γγ= indicates high prevalence of feature
8 BCR/ABL NEGATIVE MPNs and CML: Significant overlaps (follow) PV ET PMF CML Change in overall cellularity γγγ γγγ γγγ Abnormal megakaryocites γγ γγ γγγγ Abnormal reticulum fibre γγ/γγγ γγγ γγ γγ γγγ Trephine morphology features Molecolar abnormalities JAK2V617F/CALR/MPL/BCRAbl γ= indicates presence of feature; γγ= indicates high prevalence of feature Modificata da Harrison, 2015
9 Diagnostic criteria for Polycithaemia Vera (PV) Diagnosis requires Both major criteria and one minor criterion Presence of the first major criterion toghether with 2 minor criteria
10 Impact of BM morphology in masked PV
11 Barbui et al, AJH 89:5254,2013
12 Polycythemia Vera: Proposed WHO Criteria
13 Diagnostic criteriacriteria for ET for ET Diagnostic
14 ET has been traditionally identified by thrombocytosis and absence of relevant bone marrow (BM) fibrosis, while PMF by BM reticulin or collagen fibrosis with megakaryocyte hyperplasia and dysplasia, and extramedullary hematopoiesis. These diagnostic profiles have been challenged since 2001 when the World Health Organization (WHO) has included in the domain of PMF a new category of patients, namely early/prefibrotic MF, characterized by the absence of relevant reticulin fibrosis in BM, dual megakaryocyte and granulocyte proliferation, and megakaryocyte dysplasia.
15 Diagnosis of early/prefibrotic MF The diagnostic histological hallmarks that allow to distinguish early/prefibrotic MF from ET are those delineated from the beginning by the Hannover group, refined by the Cologne group, and formalized in the WHO histological criteria in 2001 and then revised in 2008
16 WHO DIAGNOSTIC CRITERIA FOR PMF REQUIRES MEETING ALL 3 MAJOR CRITERIA AND 2 MINOR CRITERIA OUTLINED
17 INTERNATIONAL WORKING GROUP FOR MYELOPROLIFERATIVE NEOPLASMS RESEARCH AND TREATMENT CRITERIA FOR POSTPOLYCYTHEMIA/ESSENTIAL THROMBOCYTEMIA (postpv/et) MYELOFIBROSIS REQUIRES MEETING BOTH MAJOR CRITERIA AND 2 MINOR CRITERIA
18 SCORE SYSTEMS IN PROGNOSIS OF PMF DIPSS Score Median survival of each risk group in four prognostic scoring for PMF
19 Proposte di Modificazioni per migliorare la diagnosi di PMF: criteri maggiori
20 Neoplasie Mieloproliferative, Inclassificabili (MPNU) Questa designazione dovrebbe essere applicata solo nei casi che hanno definiti quadri clinici e di laboratorio ed un aspetto morfologico delle NMP, ma non hanno tutti i criteri per nessuna entità di NMP o che presentano quadri di sovrapposizione di 2 o più categorie di NMP.
21 Neoplasie Mieloproliferative, Inclassificabili (MPNU) Molti casi di MPNU, non riescono a rientrare in 1 dei 3 gruppi:: 1 Early stage della PV, PMF o ET nei quali i quadri caratteristici non sono ancora stati sviluppati; 2 Stadio avanzato (es. aumento dei blasti e/o displasia) oscurano i disordini non definiti; 3 I pazienti con convincente evidenza di MPN nei quali coesiste una neoplasia o disordine infiammatorio oscurano alcune caratteristiche cliniche e/o morfologiche. La presenza del BCR/Abl e la presenza del cromosoma Ph, del gene di fusione BCRABL1 e della fusione o riarrangiamento dei geni PDGFRA, PDGFRB, o FGFR1 esclude la diagnosi di MPNU
22 Neoplasie Mieloproliferative, Inclassificabili (MPNU) Nuovi dati ed aggiornamenti alla classificazione Sebbene non ci siano aggiornamenti per le NMP, ci si aspetta che lo sviluppo di più specifici criteri di diagnosi della earlymf e più definiti criteri di separazione di questa entità dalla ET potrà ridurre la proporzione di casi di MPN attualmente assegnati alle MPNu, per la incapacità di distinzione della early MF dalla ET. La revisione dei gruppi con i criteri per l inclusione della Policitemia Vera o della earlymyelofibrosis possono inoltre ridurre il numero da swicciare alla sicura diagnosi di MF in modo da ridurre i casi assegnati alle MPNU.
23 GRAZIE PER L ATTENZIONE
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25 Proposed Diagnostic criteria Diagnostic Criteria for for ET ET
26 WHO 2008 Criteria for Essential Thrombocytemia (ET): Diagnosis requires meeting all four criteria
27 WHO DIAGNOSTIC CRITERIA FOR PMF REQUIRES MEETING ALL 3 MAJOR CRITERIA AND 2 MINOR CRITERIA OUTLINED
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