Infezione da HIV: una malattia di cui si parla poco (nonostante tutto!) Paola Vitiello U.O Malattie Infettive Ospedale di circolo di Busto Arsizio

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1 Infezione da HIV: una malattia di cui si parla poco (nonostante tutto!) Paola Vitiello U.O Malattie Infettive Ospedale di circolo di Busto Arsizio

2 OUTLINE - INCIDENZA IN ITALIA - INDICAZIONI AD INIZIO DELLA TP - NUOVI FARMACI DISPONIBILI - NOVITà SUL TRATTAMENTO - A CHE PUNTO SIAMO CON LA RICERCA? - BREAKING NEWS

3 SITUAZIONE EPIDEMIOLOGICA A DIC 2014 numero delle nuove diagnosi è stabile. Continua a diminuire l incidenza delle nuove diagnosi di HIV nelle donne. La maggior parte delle infezioni avviene attraverso contatti eterosessuali. Aumentano le diagnosi in MSM tra gli italiani. Rispetto al 2013 diminuisce la quota dei soggetti che si presenta in fase avanzata (bassi CD4 o presenza di sintomi). E stabile il numero dei casi di AIDS. Diminuiscono i decessi in persone con AIDS. La maggior parte delle nuove diagnosi di AIDS ha eseguito il test HIV pochi mesi prima della diagnosi di AIDS. Il 92,6% delle persone HIV positive seguite presso i centri clinici di malattie infettive e in terapia antiretrovirale. Not Ist Super Sanita 2015;28(9, Suppl. 1):3-47

4 Nel 2014, sono state segnalate nuove diagnosi di infezione da HIV pari a un incidenza di 6,1 nuovi casi di HIV positivita ogni residenti. Negli IDU. Not Ist Super Sanita 2015;28(9, Suppl. 1):3-47

5 Negli MSM

6 LINEE GUIDA DI TRATTAMENTO ANNO 2015 QUANDO COMINCIARE UNA TERAPIA

7

8 DHHS-USA Aprile 2015

9 WHO settembre 2015

10 Fall 2015 HIV Update clinicaloptions.com/hiv 2015 Update: EACS Guidelines for Treatment of HIV-Infected Pts in Europe ART initiation now recommended for all pts, regardless of CD4+ cell count Guideline AIDS or HIV-Related Symptoms CD4+ Cell Count, cells/mm 3 < > 500 EACS [1] Yes Yes Yes Yes DHHS [2] Yes Yes Yes Yes IAS-USA [3] Yes Yes Yes Yes WHO [4] Yes Yes Yes Yes 1. EACS HIV Guidelines. V 8.0. October DHHS Guidelines. April Günthard H, et al. JAMA. 2014;312: WHO When to Start Guidelines. September 2015.

11 Fall 2015 HIV Update clinicaloptions.com/hiv 2015 Update: EACS Guidelines for Treatment of HIV-Infected Pts in Europe Recommended First-line Regimens INSTI + 2 NRTIs DTG/ABC/3TC DTG + TDF/FTC EVG/COBI/TDF/FTC RAL + TDF/FTC NNRTI + 2 NRTIs RPV/TDF/FTC Boosted PI + 2 NRTIs DRV/RTV + TDF/FTC Changes in initial regimen recommendations in 2015 EACS guidelines: Number of recommended regimens decreased from 13 to 6 EFV- and ATV-based regimens no longer recommended EACS HIV Guidelines. V 8.0. October 2015.

12 LINEE GUIDA ITALIANE- dic 2015

13 REGIMI ARV RACCOMANDATI-LGI2015

14 NUOVI FARMACI ANTIRETROVIRALI IN COMMERCIO STR -single tablet regimens-

15 TDF+FTC+EVG+COB I ABC+3TC+DGV TAF+FTC+EVG+COBI

16 NUOVE ASSOCIAZIONI CON 2 FARMACI darunavir 800 mg + cobicistat 150 mg

17 NUOVE CLASSI DI FARMACI IN SPERIMENTAZIONE CABOTEGRAVIR +RILPIVIRINA long lasting im Boston, CROI 2016

18 NUOVA CLASSE: INIBITORI DI MATURAZIONE BMS : FASE 2B

19 NOVITA SUL TRATTAMENTO PREP SEMPLIFICAZIONE DELLA HAART

20 PREP- Pre exposure prophylaxis La profilassi pre-esposizione (PrEP) indica un intervento farmacologico attuato prima di una possibile esposizione all HIV (essenzialmente sessuale) allo scopo di prevenire il contagio Utilizzo di Truvada 1 cp al dì con monitoraggio degli esami ematici e test HIV ogni 3 mesi Differenti le posizioni riguardo il suo utilizzo nei diversi paesi Non ancora contemplata dalle LG italiane

21 USA- PREP GUIDELINES 2014 Preexposure Prophylaxis for the Prevention of HIV Infection in the United States 2014 Clinical Practice Guideline -CDC

22 PREP-NEWS from CROI 2016 Injectable HIV Prevention Drug Well Tolerated in Early Study - ECLAIR STUDY- CONCLUSIONI: Cabotegravir sicuro e ben tollerato per OS o per via iniettiva di lunga durata(12 sett) Basse concentrazioni di valle nel 70% dei soggetti, hanno suggerito di valutare un periodo di somministrazione di 8 settimane.

23 SEMPLIFICAZIONE DELLA HAART MONOTERAPIA CON PI DUPLICE TERAPIA

24 Simplification to RTV-Sparing and/or NRTI-Sparing or NRTI-Limiting Regimens Study N Switch Regimen Results ASSURE [1] 296 ATV + ABC/3TC Similar efficacy as continued standard ART; decline in urine β 2 -microglobulin creatinine ratio OLE [2] 250 LPV/RTV + 3TC or FTC Similar efficacy as continued standard ART NA [3] 48 DRV/RTV + 3TC Small study; encouraging efficacy LATTE [4] 243 CAB + RPV Similar efficacy as continued standard ART ATLAS-M [5] 266 ATV/RTV + 3TC Improved efficacy vs ATV/RTV + 2 NRTIs SALT [6] 286 ATV/RTV + 3TC Similar efficacy as continued standard ART KITE [7] 60 LPV/RTV + RAL Small study; encouraging efficacy 1. Wohl DA, et al. HIV Med. 2015;[Epub ahead of print]. 2. Arribas JR, et al. Lancet Infect Dis. 2015;15: Casado JL, et al. J Antimicrob Chemother. 2015;70: Margolis DA, et al. Lancet Infect Dis. 2015;[Epub ahead of print]. 5. Di Giambenedetto S, et al. EACS Abstract Perez-Molina JA, et al. Lancet Infect Dis. 2015;15: Ofotokun I, et al. AIDS Res Hum Retroviruses. 2012;28: Slide credit: clinicaloptions.com

25 NEAT-001/ANRS 143: DRV/RTV + RAL vs DRV/RTV + TDF/FTC in Naive Pts Randomized, open-label phase III study Wk 96 ART-naive pts with HIV-1 RNA > 1000 c/ml CD4+ cell count 500 cells/mm 3 (N = 805) DRV/RTV 800/100 mg QD + RAL 400 mg BID (n = 401) DRV/RTV 800/100mg QD + TDF/FTC 245/200 mg QD (n = 404) Composite primary endpoint: virologic or clinical failure* Regimens noninferior by % reaching composite primary endpoint at Wk 96 RAL: 17.8%; TDF/FTC: 13.8% DRV/RTV + RAL showed inferior response in pts with BL CD4+ cell count < 200 cells/mm 3 (P =.01) and trended toward more primary endpoints in pts with BL HIV-1 RNA 100K (P =.1) *Virologic: change of treatment before Wk 32 because of insufficient response or HIV-1 RNA 50 c/ml at or beyond Wk 32; clinical: death, any new AIDS-defining event, any new serious non-aids event. Raffi F, et al. Lancet. 2014;384: Slide credit: clinicaloptions.com

26 NEWS ON HIV RESEARCH 2015 ERADICAZIONE: uso di laser per favorire la penetrazione dei farmaci nelle cellule infette Dr Patience Mthunzi

27 RUOLO DELLE CELLULE DENDRITICHE Le cellule dendritiche giocano un ruolo chiave nel montare la risposta immunitaria contro HIV. Focus sulla completa comprensione dei meccanismi di attivazione che possono indurre una situazione simile a quella degli elite controllers, pz con controllo di HIV, non necessitanti di tp. Dr Xu Yu- Plos Pathogens 2015

28 VACCINO ANTI HIV e ingegneria genetica Utilizzo di una serie di proteine immunogene che possano portare l organismo a montare una risposta anticorpale neutralizzante HIV ad ampio spettro mediante «richiami» ripetuti nel tempo. eod-gt8 60mer, nanoparticella proteica disegnata per legare e attivare i linfociti B nel produrre «precursori anticorpali» che possano bloccare HIV David Nemazee, Cell 2015 Induzione mediante DNA di produzione da parte dell organismo di una proteina ecd4-ig «artificiale» in grado di bloccare l ancoraggio di HIV alla cellula CD4+ durante l infezione Matthew R. Gardner, Nature 2015

29 BREAKING NEWS- 25 feb 2016