SARS-Coronavirus. RNA a singola catena a polarità positiva ( nucleotidi) S (E2, 150k) M (E1) Envelope

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1 Coronavirus Sono la seconda causa del comune raffreddore. I Rhinovirus sono la prima causa. Nel 2002 causarono una epidemia di grave sindrome respiratoria acuta ed il virus era SARS-CoV. Presentano il mantello Diametro di nm Presentano delle gp lunghe 20nm e larghe 5-11nm. Il virione è sensibile agli acidi, etere, essiccamento, ma alcuni ceppi sono in grado di attraversare il tratto GI.

2 SARS-Coronavirus RNA a singola catena a polarità positiva ( nucleotidi) S (E2, 150k) M (E1) 100 nm Envelope Assente HE N (60kD) Nucleocapside a simmetria elicoidale E

3 Coronavirus Replica: Il genoma è composto da una molecola di RNA a polarità+. Durante l infezione il genoma viene tradotto per dare origine ad una RNApol RNAdip ( L),da RNA+--> a RNAper produrre nuovi (5-7) RNAm singoli che codificano altre proteine virali. I virioni contengono: Le gp E1, E2, una nucleoproteina N; Alcuni ceppi posseggono una HN (E3). La gp E2 favorisce l attacco del virus e la fusione con la membrana cellulare. Essa è il bersaglio degli Ab NT. La gp E1 è una proteina transmembrana della matrice.

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6 Regione di attacco al recettore CD13 GLICOPROTEINA S Spike CHO CHO CHO S1 Attacco alla cellula Regione di fusione CHO CHO CHO S2 Neutralizzata da parte di anticorpi

7 SARS-CoV S Recettore: CD13 (aminopeptidasi-n) RNA template (polarità -) ( )3 5 RNA polimerasi-rna dipendente (+)5 3

8 Assemblaggio tra le proteine virali e l RNA genomico (reticolo endoplasmatico rugoso e apparato di Golgi) NS2 S NS4 E M N RNA genomico (+)

9 Esocitosi

10 Coronavirus Patogenesi Il virus infetta le cellule epiteliali delle alte vie respiratorie (aerosol e starnuti). Il virus si replica ad una T di C. La reinfezione si verifica in presenza di anticorpi nel siero.l infezione può degenerare aggravando una patologia polmonare cronica preesistente, come asma e bronchite e, in rare occasioni, può causare polmonite. Il virus dotato di mantello è in grado di sopravvivere nel tratto GI.

11 Manipolazione Laboratori di livello di biosicurezza 3 (BSL 3)

12 Coronavirus Clinica della SARS Il virus trasmesso per aerosol, starnuti. Infettano le prime vie respiratorie. Pi di 3gg, è una forma di polmonite atipica,caratterizzata da febbre alta (>38 C), brividi,rigidità, mal di testa, vertigini, malessere, mialgia, tosse, raffreddore, aggravamento della patologia polmonare cronica persistente, asma e bronchite. Le infezioni si verificano nei neonati e nei bambini.circa il 10-15% delle infezioni dell alte vie respiratorie e delle polmoniti. Al m.e. sono state osservate particelle simili a coronavirus in campioni di feci provenienti da adulti e da bambini affetti da diarrea e gastroenterite ed in neonati affetti da enterocolite necrotizzante neonatale.

13 Sintomatologia al ricovero (%) Lee et al. n=138 Peiris et al. n=50 Donnelly et al. n>1250 Booth et al. n=144 Febbre Brividi Tosse Mialgia Malessere n.a Rinorrea faringite Dispnea n.a n.a Diarrea Mal di testa

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15 Diagnosi Campioni respiratori o fecali Rilevazione del genoma virale dai campioni biologici con RT-PCR Laboratori (BSL-3) Test sierologici (ELISA) Sieroconversione

16 Manipolazione Laboratori di livello di biosicurezza 3 (BSL3) Microrganismi Attività Barriere primarie Barriere secondarie Patogeni, trasmissibili per aerosol, causa di malattie gravi o letali BSL2 + accesso controllato, decontaminazione dei rifiuti, controllo sanitario del personale Dispositivi personali di sicurezza, mascherine FFP-S3, cappe di classe II o III BSL2 + pressione negativa, eliminazione dell aria dopo filtrazione HEPA, doppia porta a chiusura automatica, separazione fisica dal corridoio di accesso principale

17 Coronavirus Lavaggio delle mani Le mani devono essere lavate: prima del contatto con un paziente, dopo qualsiasi contatto diretto con un paziente, dopo il contatto con secrezioni, escrezioni, liquidi biologici, dopo il contatto con oggetti contaminati (maschere, teli usati, inalatori, ecc.) immediatamente dopo la rimozione dei guanti e di altri dispositivi di protezione

18 Quarantena Precauzioni standard Precauzioni per le malattie a trasmissione per via aerea

19 Vaccino La facilità di cultura di SARS-Cov in vitro e la realizzazione di vaccini verso Coronavirus animali suggeriscono la possibilità di allestire vaccini verso SARS-Cov L efficacia dei vaccini verso i Coronavirus animali (bronchite aviaria, peritonite dei felini, gastroenterite del maiale) è variabile L apparente stabilità genetica di SARS-CoV è incoraggiante La proteina S è considerata un buon target vaccinale in quanto induce anticorpi neutralizzanti