IL TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI EMATOPOIETICHE

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1 IL TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI EMATOPOIETICHE Monia Lunghi, Gianluca Gaidano S.C.D.U. Ematologia Università del Piemonte Orientale Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità Novara

2 L emopoiesi normale Cellula staminale ematopoietica SCF Cellula staminale linfoide BFU-E CFU-E SCF EPO IL-3 CFU-G Proeritroblasto EPO Eritroblasto basofilo Eritroblasto policromatofilo Eritroblasto ortocromatico SCF, EPO, IL-3 CFU-GM Mieloblasto Promielocita Mielocita CFU-GEMM SCF GM-CSF IL-3 G-CSF GM-CSF SCF, TPO, IL-3 CFU-M M-CSF Monoblasto Promonocita CFU-Meg TPO IL-6 Mega cario blasto TPO IL-11 Mega cario cita Reticolocita Eritrocita Granulocita Monocita Piastrine

3 La cellula staminale ematopoietica () 1. TOTIPOTENZIALITA 2. AUTOMANTENIMENTO

4 Trapianto di Midollo (più correttamente: Trapianto di Cellule Staminali Empoietiche) Primo trapianto: E. Donnel Thomas, fine anni 50 TIPI di TRAPIANTO di MIDOLLO: 1. RELAZIONE DONATORE/RICEVENTE 2. FONTE di CELLULE STAMINALI

5 Relazione donatore/ricevente nel trapianto di 1. Autologo 2. Singenico 3. Allogenico Related (familiare) unrelated = non familiare (registri di volontari) MUD = marrow unrelated donor matched (sibling HLA-identico) aploidentico (genitore, figlio, sibling, cugino)

6 Probabilità di compatibilità HLA fra siblings 25% 25% 25% 25% TRA SIBLINGS: 25% probabilità di avere sibling HLA-identico 50% probabilità di avere sibling aplo-identico 25% probabilità di avere sibling HLA-differente

7 Fonti di cellule staminali emopoietiche a fini trapiantologici MIDOLLO OSSEO (CRESTA ILIACA) TRAPIANTO DI MIDOLLO OSSEO propriamente detto SANGUE PERIFERICO (dopo MOBILIZZAZIONE) TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI PERIFERICHE SANGUE di CORDONE OMBELICALE TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI di CORDONE

8 Trapianto di cellule staminali emopoietiche da cresta iliaca (TMO sensu strictu) Espianto di midollo (cellule staminali emopoietiche) da cresta iliaca In anestesia generale Successive fasi (criopreservazione, etc.) come in trapianto da periferiche Oggi utilizzato raramente (nei poor mobilizers ) Utilizzabile sia nel setting autologo sia allogenico Presupposti tecnici: simili come principio ad aspirato midollare

9 Espianto di midollo osseo da cresta iliaca

10 Le da sangue periferico da sangue periferico PBSC = peripheral blood stem cells Mobilizzate nel sangue periferico dopo: ü G-CSF ü Chemioterapia mobilizzante + G-CSF Monitorate dopo la mobilizzazione nel sangue periferico tramite la conta delle CD34 Raccolte dal sangue periferico tramite staminoaferesi Oggi la procedura più utilizzata sia nel setting autologo che allogenico

11 Le da sangue cordonale UBSC = Umbilical Blood Stem Cells Prontamente disponibili alla nascita Necessità di centri di raccolta e di screening delle madri Quantità sufficiente in genere solo per trapianti infantili o comunque entro un determinato peso Espansione in vitro??? (in studio) Centri pubblici versus privati

12 Trapianto di periferiche i. Mobilizzazione nel sangue periferico Sangue periferico Cellula stromale Membrana basale CRA END Matrice extracellulare STIMOLO MOBILIZZANTE a. CHT + G-CSF (autologo) b. G-CSF (allogenico o autologo) CRA END parete trilaminare di sinusoidi midollari

13 Trapianto di periferiche ii. Raccolta = Staminoaferesi Sangue periferico STAMINOAFERESI

14 Trapianto di periferiche iv. Congelamento e criopreservazione CONGELAMENTO CRIOPRESERVAZIONE a -196 C (AZOTO LIQUIDO)

15 Trapianto di periferiche v. Programma di condizionamento del paziente PROGRAMMA di CONDIZIONAMENTO (CHT/RT): distrugge emopoiesi neoplastica + normale crea spazio per il graft riduce immunita ricevente per evitare rigetto

16 Trapianto di periferiche vi. Scongelamento SCONGELAMENTO A 37 C CSe CAVEAT!!! INFONDERE IMMEDIATAMENTE

17 Trapianto di periferiche vii. Infusione del graft HSC INFUSIONE Cellula stromale Membrana basale CRA END ECM + G-CSF CRA END Sangue periferico

18 Trapianto di periferiche viii. Fase di aplasia post-condizionamento e post-infusione Fase di massimo rischio per il paziente Uso di rhg-csf per facilitare l attecchimento e la crescita delle Complicanze: Durata: Infettive GVHD acuta gg per autologo gg per allogenico