CAUSE DI STRESS CELLULARE

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2 CAUSE DI STRESS CELLULARE STRESS CELLULARE PERTURBAZIONE DELL OMEOSTASI CELLULARE =DANNO DIFESA ADATTAMENTO EVOLUZIONE CAUSA DI PERDITA DI INTEGRITA /FUNZIONE NELLE MACROMOLECOLE CELLULARI CAUSA CHIMICA STRESS OSMOTICO STRESS DA METALLI PESANTI STRESS OSSIDATIVO IPOSSIA/ISCHEMIA CAUSA FISICA STRESS TERMICO RADIAZIONI IONIZZANTI RADIAZIONI UV STRESS DA COMPRESSIONE CAUSA BIOLOGICA INFEZIONE CARENZA NUTRIENTI ERRORI METABOLICI

3 DIZIONARIO INIZIALE

4 RISPOSTA ALL EVENTO DANNOSO FUNZIONALITÀ STATO INIZIALE CAUSA DANNOSA DANNO RISPOSTA ADATTAMENTO DI GUADAGNO RIPARO AD INTEGRUM ADATTAMENTO DI PERDITA SENESCENZA MORTE PUNTO DI CRITICITÀ TEMPO

5 ESEMPI DI IPERTROFIA IPERPLASIA MUSCOLO SCHELETRICO: ipertrofia, per ridurre il rischio di danno da carico di lavoro MUSCOLO CARDIACO: ipertrofia, richiesta di maggiore portata sanguigna RENE: ipertrofia (iperplasia), richiesta di maggiore portata idrica, compensatoria FEGATO: ipertrofia a seguito di agenti tossici iperplasia per rigenerazione di tessuto danneggiato CUTE: iperplasia, verruche da papilloma virus

6 ATROFIA Diminuzione del volume cellulare APLASIA (IPOPLASIA): diminuzione del numero di cellule FISIOLOGICHE invecchiamento: senescenza cellulare, menopausa disuso, ridotta richiesta funzionale PATOLOGICHE compressione: cisti, tumore, piaghe denervazione ischemia, ipossia malnutrizione deregolazione o interruzione ormonale

7 Regolazione del ciclo cellulare

8 Determinanti degli effetti biologici delle radiazioni Tasso di somministrazione Intervallo tra le esposizioni successive Dimensioni del campo Superficie esposta alla radiazione Caratteristiche del tessuto Tessuti proliferanti più vulnerabili Ossigenazione Produzione di ROS e ossidazione Danno vascolare il danno cronico alla vascolatura provoca effetti tardivi 1

9 Effetti acuti delle radiazioni 0,2 1 Sv Sterilità temporanea (testicoli) Depressione ematopoiesi (midollo osseo) 1 2 Sv Eritema (cute) Leucopenia moderata (midollo osseo) 2 10 Sv Leucopenia grave, anemia aplastica (midollo osseo) Emorragie (vascolatura) Perdita di peli (cute) Vomito (tratto GI) Sterilità permanente (ovaio, testicolo) Cataratta (cristallino) 1

10 Effetti acuti delle radiazioni >10 Sv Sindrome da radiazioni acute Tratto gastrointestinale Cervello Midollo osseo Diarrea, vomito Febbre Squilibrio elettrolitico Atassia Coma convulsioni 1

11 Effetti cronici delle radiazioni Danno vascolare Fibrosi (infiammazione cronica, cicatrici e adesioni) Atrofia ischemica cronica Cancro >100mSv cronico o alte dosi acuto Leucemie Tiroide Mammella polmoni 1

12 Azione antiossidante delle vitamine

13 Agenti cancerogeni

14 Cause di danno cellulare

15 Ruolo delle caspasi CASPASI INIZIATRICI (2, 8, 9, 10) Le prime ad essere attivate Prodominio lungo regolatorio CASPASI ESECUTRICI (3, 6, 7) Attivate dalle iniziatrici Prodominio corto non regolatorio BERSAGLI Regolatori del ciclo cellulare Proteine apoptotiche mitocondriali Endonucleasi Proteine strutturali 1

16 Apoptosi vs Necrosi APOPTOSI NECROSI RUOLO DELLA CELLULA ATTIVO PASSIVO DISTRIBUZIONE DEL TESSUTO PUNTIFORME DIFFUSO MORFOLOGIA CELLULARE DIMINUZIONE VOLUME PRESENZA DI BLEBS CONDENSAZIONE NUCLEO AUMENTO VOLUME ROTTURA MEMBRANA DISTRUZIONE NUCLEO TEMPO DI ATTUAZIONE LENTO (ALCUNE ORE) RAPIDO (SECONDI O MINUTI) TEMPO DI RIMOZIONE DEI DETRITI CELLULARI RAPIDO LENTO INFIAMMAZIONE ASSENTE PRESENTE 1

17 Invecchiamento dell individuo

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19 Basi genetiche

20 Malattie da accumulo

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22 Cause della steatosi epatica

23 Infiammazione: cellule e fasi

24 Fasi della migrazione dei leucociti

25 Collasso cardiocircolatorio (Shock)

26 Mediatori lipidici

27 Cellule pro infiammatorie

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29 Cellule fagocitiche

30 Infiammazione granulomatosa

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32 Polimorfismo e poligenia

33 Recettori immunità acquisita

34 Attivazione linfociti T

35 Centri germinali

36 Reazioni di ipersensibilità immediata

37 Reazioni di ipersensibilità (immunopatogene) RISPOSTA IMMUNITARIA INNAPROPRIATA O ERRATA VERSO ANTIGENI AMBIENTALI INNOCUI ANTIGENI PROPRI (SELF) SINTOMI MOLTO ETEROGENEI : da DISAGIO fino a CAUSA DI MORTE MALATTIE DELL IMMUNITà ACQUISITA: hanno bisogno di una fase di sensibilizzazione (I contatto)

38 Ipotesi dell igiene

39 Anemie immunoemolitiche

40 Reazioni di ipersensibilità IV