Imm.Clin.Rheumat. Diabete tipo I Anoressia nervosa. S. Ehlers-Danlos. S. Marfan. Glucocorticoidi Terapia soppressiva con L-tiroxina

Dimensione: px

Iniziare la visualizzazioe della pagina:

Download "Imm.Clin.Rheumat. Diabete tipo I Anoressia nervosa. S. Ehlers-Danlos. S. Marfan. Glucocorticoidi Terapia soppressiva con L-tiroxina"

Viviana Rinaldi
7 anni fa
Visualizzazioni

1 OSTEOPOROSI & OSTEOPOROSI SECONDARIE AREZZO 24 SETTEMBRE 2011

2 Osteoporosi Secondarie Malattie endocrine e metaboliche Alterazioni nutrizionali Iperparatiroidismo Ipogonadismo Tireotossicosi Iperadrenocorticismo Diabete tipo I Anoressia nervosa Ipofosfatasia Farmaci Glucocorticoidi Terapia soppressiva con L-tiroxina Anticoagulanti Anticonvulsivanti Antagonisti del GnRH Inibitori dell aromatasi Malassorbimento Gastrectomia,Celiachia Deficit di calcio Alcoolismo Disordini del collagene Osteogenesis imperfecta S. Ehlers-Danlos S. Marfan Altre condizioni Artrite reumatoide Mieloma multiplo Trapianto d organo IBD (Colite ulcerosa; Crohn) Imm.Clin.Rheumat

3 AACE Postmenopausal Osteoporosis Guidelines, Endocr Pract, 2010

4 Indicazioni al Trattamento con Glucocorticoidi Van Staa TP, QJM, 2000

5 EVENTI AVVERSI DELLA TERAPIA CON GLUCOCORTICOIDI Osteoporosi e fratture % Osteonecrosi della testa del femore Miopatia Cardiovascolari (Ipertensione, edema, ATS, dislipidemia) Dermatologiche (acne, irsutismo, strie) Gastrointestinali (gastrite, ulcere etc) Infezioni IGT, Diabete Mellito Neuropsichiatriche (insonnia, depressione, psicosi) Oftalmologiche ( cataratta, glaucoma) Bijlsma JWJ et al, Rheum Dis Clin N Am 2005

6 OSTEOPOROSI INDOTTA DA GLUCOCORTICOIDI L osteoporosi indotta da Glucocorticoidi è la causa più frequente di osteoporosi secondaria Circa il 30 %-50% dei pazienti in terapia cronica con CCS (> 6 mesi) sviluppano 1 o più fratture da fragilità Nonostante gli effetti negativi dei CCS sull osso, molti dei pazienti in trattamento cronico con questi farmaci non vengono sottoposti ad una adeguata valutazione dello stato di salute dell osso. La prescrizione di farmaci per l osteoporosi a scopo preventivo o terapeutico è bassa Canalis E, Osteoporos Int (2007) 18: Saag KG, J Rheumatol (2006) 33:

7 GLUCOCORTICOIDI ALTERANO Resistenza Qualità + ossea dell osso BMD 1. Turnover rate 2. Architettura 3. Grado di mineralizzazione 4. Accumulo di microdanni 5. Proprietà del collagene e della matrice Adapted from NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285:785-95; 2001

8 Glucocorticoidi e PTH nella GIO I CCS determinano un bilancio calcico negativo e quindi un possibile Iperparatiroidismo secondario che non ha però assolutamente un ruolo centrale nelle manifestazioni scheletriche della GIO: 1) Molti dei pazienti con GIO non hanno livelli di PTH francamente elevati 2) Nella GIO è interessato prevalentemente l osso trabecolare, nell iperpth quello corticale 3) Analisi istomorfometrica evidenzia una riduzione del turnover nella GIO e un aumento nell iperpth

9 FISIOPATOLOGIA DELLA GIO OSSO: effetti diretti GLUCOCORTICOIDI RANK-L Osteociti Osteoblasti Osteoclasti Funzione Differenziazione Genesi Apoptosi Funzione Apoptosi Apoptosi CSF Qualità osso Neoformazione osso Riassorbimento osseo Aumentato rischio di frattura Massa ossea Canalis E, Osteoporos Int (2007) 18:

10 Sustained, Systemic Effects of GCs on Bone Structure Transiliac Bone Biopsy From a Patient With GIO * 2D Section From the Same Patient Arrows denote an area of considerable thinning of the trabecular plate with minute perforations. *3D reconstructed model of a microct analysis of a transiliac bone biopsy from a patient with GIO. Reslicing of the 3D model with a cutting plane perpendicular to the plate provides a 2D section. 1. Chappard D, et al. Osteoporos Int. 2007;18: With kind permission from Springer Science+Business Media.

11 FISIOPATOLOGIA DELLA GIO OSSO: effetti indiretti GLUCOCORTICOIDI Sistema Neuroendocrino Metabolismo Calcio Muscolo GH, IGF-1 Sex steroid Bone formation Bone resorption assorbimento intestinale escrezione renale Proteolisi Miopatia Debolezza muscolare rischio di caduta Canalis E, Osteoporos Int (2007) 18: Massa Ossea Aumentato rischio di fratture

12 Osteoporosi indotta da Glucocorticoidi La perdita ossea inizia precocemente (primi 3-6 mesi) e perdura per tutta la durata dell assunzione dei GC I GC riducono la massa ossea in 2 fasi: fase precoce rapida per eccessivo riassorbimento ( apoptosi osteoclasti, RANKL, OPG) fase tardiva, più lenta ma continua, per inadeguata formazione ( apoptosi osteoblasti/osteociti) Canalis E et al Bone :

13 Variazione nel tempo del volume trabecolare osseo in 19 pazienti senza precedente trattamento corticosteroideo 24 Fase osteoclastica Volume osseo trabec colare (%) Fase del deficit di neoformazione Mesi Lo Cascio et al., Bone and Mineral 1990

14 FRATTURE NELLA GIO Le Fratture si verificano prevalentemente a carico dell osso trabecolare (vertebre e collo del femore) in circa il 30-50% dei pazienti in terapia cronica Le Fratture Vertebrali decorrono spesso in maniera asintomatica l rischio di fratture vertebrali aumenta rapidamente dopo l inizio della terapia Le fratture si verificano per valori di BMD più elevati di quelli dell OP postmenopausale (ancora nel range osteopenico) Canalis et al. Bone 2004

15 Fattori coinvolti nella GIO Dosaggio Durata del Trattamento Suscettibilità individuale (polimorfismo del recettore per i CCS, espressione dell enzima 11β-idrossisteroido- deidrogenasi) Altri fattori di rischio per l osteoporosi Stato Ormonale Patologia sottostante Canalis E et al Bone :

Rischio Relativo di Frattura in 244235 pazienti trattati con CCS IL trattamento con prednisone 10 mg die per più di 3 mesi

16 Rischio Relativo di Frattura in pazienti trattati con CCS IL trattamento con prednisone 10 mg die per più di 3 mesi aumenta il rischio di frattura di femore di 7 volte e di frattura vertebrale di 17 volte Steinbuch M, Osteoporos Int :

17 Rischio relativo di Fx vertebrali corretto per la BMD in diverse tipologie di pazienti

18 Perdita di massa ossea indipendente dai CCS Malattie Infiammatorie Intestinali Croniche Malassorbimento di Calcio/Vit D e altri nutrienti Artrite Reumatoide e altre malattie del connettivo Liberazione di citochine infiammatorie (IL-1, IL-6, TNF-α) Inattività, immobilizzazione Miopatia Patologie Polmonari Croniche Ostruttive Ipossia Acidosi Fumo Ridotta attività fisica Si associano tutte a perdita di massa ossea indipendentemente dal trattamento con CCS

19 Effect of inhaled glucocorticoids and beta(2) agonists on vertebral fracture risk in COPD patients: the EOLO study. Calcif Tissue Int Aug;87(2): Nei pazienti con COPD alte dosi di CCS inalatori (> Nei pazienti con COPD alte dosi di CCS inalatori (> 1,500 mcg die) si associano ad un aumentato rischio di fratture vertebrali

20 Raccomandazioni ACR 10% >20% QuickTime e un decompressore 10%-20% sono necessari per visualizzare quest'immagine. QuickTime e un QuickTime e un decompressore decompressore sono necessari per visualizzare quest'immagine. sono necessari per visualizzare quest'immagine. QuickTime e un decompressore sono necessari per visualizzare quest'immagine. Di Munno o. Reumatismo 2011 Grossman JM Arthritis Care Res. 2010

21 Realtà Italiana Nota 79 QuickTime e un decompressore sono necessari per visualizzare quest'imm Mentre per le LG ACR la soglia di intervento è di 7,5 mg/die (5 mg solo per i pz ad alto rischio) per le LG SIOMMMS 2009 la soglia è di 5mg/die per tutti i sogg. di età >50 anni indipendentemente dalla BMD

22 Conclusioni In tutti i pazienti che necessitano di una terapia con CS, adottare uno stile di vita che garantisca un adeguata attivit fisica, abolizione del fumo, riduzione del consumo di alcolici. ridurre l'introito di sodio,.utilizzare la dose minima di CS sufficiente a un buon controllo della malattia di base. garantire un introito giornaliero di calcio di 1-1,5 g e di vitamina D di UI terapia farmacologica con bisfosfonati o TPTD

Documenti analoghi

Osteoporosi Post Menopausale. Ruolo degli estrogeni ed attuali orientamenti di condotta clinica sul loro

Osteoporosi Post Menopausale. Ruolo degli estrogeni ed attuali orientamenti di condotta clinica sul loro Osteoporosi Post Menopausale Ruolo degli estrogeni ed attuali orientamenti di condotta clinica sul loro utilizzo. OSTEOPOROSI: DEFINIZIONE Affezione caratterizzata da riduzione della massa ossea E alterazione