Classificazione patologica e prognosi. Licia Laurino UOC Anatomia Patologica Treviso

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Mattia Bossi
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1 Classificazione patologica e prognosi Licia Laurino UOC Anatomia Patologica Treviso

2 principali tumori maligni della tiroide Tipo Frequenza % Ca papillare Ca follicolare 5-10 Ca poco differenziato 2-7 Ca indiff (anaplastico) 2-5 Ca midollare 2-4 linfoma 4-6

3 Varianti aggressive del carcinoma papillare e follicolare Associate ad alto rischio di metastasi, di recidiva e di resistenza alla terapia Sottotipo istologico aggressivo di per se? Sottotipo istologico correla con fattori che condizionano la prognosi? -età, dimensioni, diffusione extracapsulare/angioinvasione, metastasi

4 Papillary carcinoma aggressive variants Tall cell variant Columnar cell variant Diffuse sclerosing variant Hobnail variant Widely invasive (diffuse) follicular variant (morular variant and solid variant) Follicular carcinoma aggressive variants - widely invasive J Clin Pathol 2013

5 SEER Database ( ) PTC, 573 TCV, 261 DSV - Aumento dell incidenza PTC del 60,8% (microcarcinomi?) - Aumento dell incidenza DSV (126%) e TCV (158%) (miglior accuratezza diagnostica) -Sottotipi TCV e DSV associati a prognosi peggiore (malattia extratiroidea, multifocalità e metastasi) -DSV prognosi migliore rispetto a TCV -Limiti: errori di codifica, no revisione centralizzata

7 SEER Database ( ) Tumori < 1 cm mptc, 97 mtcv e 90 mdsv - mdsv e mtcv hanno un comportamento clinico più aggressivo rispetto a mptc - Non significative differenze in termini di sopravvivenza - maggior frequenza di interessamento linfonodale e malattia extratiroidea -Giustificato atteggiamento chirurgico più aggressivo Limiti : errori di codifica, no revisione centralizzata, breve FU

8 Variante tall cell 1,3-12% dei PTC (%tall-cell 10-70%) Età media 54.3 contro 46.3 dei PTC Malattia extra-tiroidea all esordio nel 53.6% dei casi contro il 30.2 dei PTC Sopravvivenza specifica a 5 anni dell 81.9% contro 97.8% dei PTC Mutazione B-RAF nel 70% dei casi Nikoforova et al. J Clin Endocrinol Metab 2003

9 Tall cell variant Cellule con caratteristiche nucleari del PTC (grooves e inclusioni nucleari) 3 volte più alte che larghe Crescita papillare e/o trabecolare solida

11 , MSKCC 288 PTC, 31 PTC contcf (30% cellule), 31 TCV (50% cellule) FU medio 9.5 aa

12 Comportamento aggressivo Istologia è fattore prognostico di per sè, indipendente da età, sesso, dimensioni e malattia extratiroidea Gossein et al. Thyroid 2007; Jalisi et al. J Thyroid Res 2010; Ganly et al. Thyroid 2014 Qualsiasi % di tall cell Trattamento chirurgico radicale Stretto follow-up x recidive

13 Variante a cellule colonnari Nuclei allungati, pseudostratificaticon vacuolizzazioni subnucleari (tipo endometrio secretivo iniziale o adenoma/adenocarcinoma colico)

15 Columnar cell variant Espressione di CDX2 (nucleartranscriptionfactor) nel 50% dei casi Sujoiet al, ModPathol2011; Enriqezet al, A, JClinPathol 2012 mbrafsimile a quella del PTC

16 Variante sclerosante diffusa Raro, 1,8% dei PTC Bambini e giovani adulti *(46.7 aa SEER) Infiltrazione estesa di uno o entrambi i lobi Caratteristiche papillari classiche, sclerosi densa, metaplasia squamosa morulare, infiltrati linfocitari peritumorali, corpi psammomatosi

17 Da Sadow&Hunt Diagn Histopatol 2010

18 Variante sclerosante diffusa Anomalie del complesso di adesione E- caderina/catenina Riarrangiamenti RET/PTC (Sheu et al Mod Pathol 2007), come da esposizione a radiazioni (morfologia DSV in carcinomi insorti in bambini dopo l incidente di Chernobyl) Prognosi sovrapponibile a PTC classico se trattamento aggressivo (Regalbuto et al Thyroid 2011)

19 Variante hobnail Raro, descritto da Asioli et al (Am J Surg Pathol 2010) Variante oncocitaria del carcinoma papillare sec. Albores-Saavedra per presenza di mitocondri alla ME (Am J Surg Pathol 2010) Donne Elevata mortalità (50% a 3.5 anni) Mutazioni BRAF nel 50%

20 Da Asioli et al, Hum Pathol 2013

21 Carcinoma papillare, variante follicolare estesamente invasivo Crescita di tipo follicolare Caratteristiche nucleari di PTC Donne giovani

24 Carcinoma follicolare, estesamente invasivo Minimally invasive Frankly invasive

26 Varianti non aggressive Cribriforme morulare: associazione con FAP Solido: DD con carcinoma poco differenziato

27 Variante cribriforme morulare Casi in associazione con FAP (poliposi adenomatosa familiare) Donne giovani, età media aa mbraf assente Descritti casi con positività per RET/PTC sporadici) Mutazioni di APC e di CTTNB1 che codifica per la beta-catenina se associato a FAP

28 Variante cribriforme morulare Ben circoscritto Peculiare pattern di crescita misto: cribriforme e morulare - Positività per E-caderina (di membrana e citoplasmatica)

30 Variante solida PTC può avere crescita solida focale Se >50%, variante solida (Li Volsi et al ModPathol2011) In adulti associato a malattie autoimmuni sistemiche Prognosi sovrapponibile a PTC classico mbraf

32 Variante solida DDcon carcinoma poco differenziato con comportamento clinico aggressivo

33 Carcinoma poco differenziato(insulare) 2-3% dei carcinomi tiroidei Minima evidenza di differenziazione follicolare assenza di caratteristiche papillari nuclei convoluti o necrosi o mitosi >3/10HPF (Turin criteria, 2006) Mutazione RAS

34 Poorly differentiated (insular)

35 Ruolo della FNAC - Scarso nell identificare le varianti aggressive del papillare -?? tall cell (cellule a girino, citoplasma a bolla di sapone) - Utile per determinazione mbraf utilizzando il materiale ottenuto dal lavaggio dell ago

36 conclusioni riconoscere le varianti con comportamento clinico aggressivo Istologia tallcell fattore prognostico negativo indipendente Aspetti tallcellvanno sempre cercati e riportati nel referto in qualsiasi %le per la significativa ricaduta clinica DD tra variante solida e ca poco differenziato mbraf da FNAC se può contribuire a modificare atteggiamento chirurgico

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