INTRODUZIONE ALLE REAZIONI FLOGISTICHE
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- Filomena Di Marco
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1 INTRODUZIONE ALLE REAZIONI FLOGISTICHE
2 INCONTRO FRA CELLUA E NOXA PATOGENA: SEQUENZA DEGLI EVENTI noxa patogena adattamento cellula danno irreversibile danno reversibile - stress proteins - enzimi di riparazione del DNA morte per necrosi morte per apoptosi
3 INCONTRO FRA CELLUA E NOXA PATOGENA: SEDE DEGLI EVENTI TESSUTI sono formati da: - cellule proprie - tessuto connettivo TESSUTO CONNETTIVO comprende - fibroblasti matrice extracellulare: impalcatura tissutale supporto meccanico per l ancoraggio e la migrazione cellulare costituita da : proteine strutturali fibrose quali il collagene le glicoproteine di adesione i proteoglicani e l ac. ialuronico - vasi sanguigni - cellule specializzate: mastociti macrofagi (dai monociti circolanti)
4 INCONTRO FRA CELLUA E NOXA PATOGENA: REAZIONI DIFENSIVE Indipendentemente dal tipo di agente nocivo, l organismo risponde attivando un numero limitato, anche se molto complesso, di reazioni di difesa flogosi acuta immunità naturale emostasi flogosi cronica immunità adattiva Sistemi fra loro interconnessi e complementari
5 FLOGOSI ACUTA cellule: mastociti endotelio vasale neutrofili mediatori: sostanze vasoattive chemiotattiche opsonizzanti emostasi: piastrine e fattori della coagulazione
6 FLOGOSI CRONICA cellule: macrofagi monociti circolanti linfociti T e B mediatori: chemochine citochine fibroblasti: processi riparativi e fibrosi
7 IMMUNITA NATURALE O INNATA cellule: macrofagi cellule natural killer mediatori: anticorpi naturali peptidi ad azione antibatterica complemento proteine di fase acuta citochine
8 IMMUNITA ADATTIVA O ACQUISITA cellule: linfociti T linfociti B plasmacellule antigen presenting cells (APC) mediatori: citochine anticorpi specifici tessuto linfatico
9 RISPOSTE DIFENSIVE: ANDANDO IN BICICLETTA. Caduta ---> abrasione - rottura capillari emostasi - necrosi cellulare flogosi acuta - asfalto flogosi cronica - batteri immunità naturale - elevata carica batterica immunità adattiva
10 REAZIONI DIFENSIVE: CELLULE COINVOLTE
11 REAZIONI DIFENSIVE: FASI DELLA RISPOSTA Contatto con la noxa patogena Innesco dei processi difensivi Innesco dei processi riparativi - cellule danneggiate dalla noxa - cellule sane circostanti coinvolte terminazione della risposta ripristino delle normali funzioni del tessuto e talvolta anche di una normale struttura
12 REAZIONI DIFENSIVE: FUNZIONE immunoflogosi processi riparativi ad essa collegati rappresentano una risposta di tipo protettivo senza la quale: - i tessuti danneggiati non verrebbero eliminati e sostituiti da cellule sane - le infezioni non guarirebbero - le ferite non si chiuderebbero Modulazione della risposta la noxa patogena non viene fronteggiata con un meccanismo tutto-nulla ma facendo entrare in azione linee difensive progressivamente più complesse e articolate Acquisizione di specificità la reazione si modula sul tipo di noxa: - flogosi acuta aspecifica - immunità microrganismi
13 REAZIONI DIFENSIVE: FUNZIONE
14 REAZIONI DIFENSIVE: MEDIATORI CHIMICI - secreti dalle cellule coinvolte nelle reazioni difensive - attivano, coordinano e coadiuvano le cellule nelle loro funzioni difensive - possono originare a- dal plasma: circolano come precursori inattivi b- dalle cellule: - preformati immagazzinati nei granuli - neosintetizzati da precursori inattivi o per attivazione della sintesi proteica - agiscono - attraverso il legame con specifici recettori selettività risposta - senza la mediazione di un recettore azione aspecifica - hanno azione pro-infiammatoria - diretta: es. enzimi lisosomiali, radicali liberi - indiretta: attivazione di altre cellule amplificazione e modulazione della risposta - hanno breve emivita circoscrizione della reazione
15 REAZIONI DIFENSIVE: MEDIATORI CHIMICI E EFFETTI BIOLOGICI
16 REAZIONI DIFENSIVE: RUOLO DELLA NECROSI CELLULARE cellule necrotiche costituiscono un potente stimolo pro-flogistico: inducono la sintesi di mediatori da parte delle cellule flogistiche residenti nei connettivi richiamo di fagociti eliminazione dei detriti cellulari e riparazione del danno es: infarto del miocardio es: ustioni
17 MODULAZIONE DELLA REAZIONI DIFENSIVE noxa patogena risposta difensiva
18 MODULAZIONE DELLA REAZIONI DIFENSIVE possono insorgere condizioni patologiche: se non vi è corrispondenza fra: es: sepsi e MOF - entità del danno e - entità della risposta = eccessiva es: allergia e shock anafilattico se la risposta non è correttamente indirizzata es: autoimmunità mancata discriminazione fra self e non-self se la risposta è deficitaria es: malattie dei neutrofili es: immunodeficit congenito es: neoplasie se i processi riparativi sono esuberanti e non regolati es: cheloidi es: fibrosi es: esiti aderenziali
FLOGOSI CRONICA: CAUSE
FLOGOSI CRONICA FLOGOSI CRONICA: CAUSE inadeguatezza della risposta flogistica acuta nell eliminare la noxa caratteristiche della noxa che inducono reazione cronica 1- infezioni a basso potenziale proflogistico
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