Il test del sangue occulto nell ambito dello screening del carcinoma colorettale: studi di confronto

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1 Il test del sangue occulto nell ambito dello screening del carcinoma colorettale: studi di confronto Firenze 20 aprile 2006 Hotel Relais Certosa CENTRO DI RIFERIMENTO REGIONALE TOSCANO PER GLI SCREENING ONCOLOGICI CRR CSPO Istituto Scientifico della Regione Toscana T. Rubeca U.O. Citologia Analitica e Biomolecolare

2 Epidemiologia del carcinoma colo-rettale Il tumore colorettale rappresenta la quarta causa di morte per neoplasia nel mondo nuovi casi nel 1990

3 Incidenza e Mortalità per tumori Colorettali ITALIA Ogni anno compaiono casi di CRC ( fra i maschi e fra le femmine) Tasso di incidenza standardizzato (* ) Maschi= 52.8 Femmine=44.9 Ogni anno muoiono circa persone (Maschi=8861 Femmine=8755) Tasso di mortalità standardizzato(* ) Maschi= 29.6 Femmine 19.8 Rischio Cumulativo 0-74 anni Maschi=3.7% Femmine=2.6% fonte: Zanetti et al.1997 CSPO 2006

4 Gli andamenti temporali della patologia oncologica in Italia: i dati dei Registri Tumori ( ) Airt - tassi standardizzati Maschi Incidenza M ortalità Crocetti E. et al Epidemiologia e Prevenzione Suppl 28(2) 2004 CSPO 2006

5 Gli andamenti temporali della patologia oncologica in Italia: i dati dei Registri Tumori ( ) 60 Airt - tassi standardizzati Femmine Incidenza Mortalità Crocetti E. et al Epidemiologia e Prevenzione Suppl 28(2) 2004 CSPO 2006

6 Tasso di mortalità per CRC per età e sesso (provincia di Firenze e di Prato ) Tassi * M - COLON M - RETTO F - COLON F - RETTO fonte:registro Tumori Toscano ETA'

7 MORTALITA E INCIDENZA DEL TUMORE COLO-RETTALE Esiste una tendenza alla diminuzione della mortalità per il carcinoma del colonretto a livello internazionale (in Europa = -12,4%, Levi Eur J Cancer 2000, Fernandez et al Eur J Cancer 2005), presente anche nei dati del pool AIRT e del RMR toscano In Italia (pool AIRT): Contrasto da incidenza e mortalità, soprattutto nei maschi e nelle classi di età medio-alte (incidenza in aumento e mortalità in leggero declino) (Falcini F e Ponz De Leon M Epidemiologia e Prevenzione 2004) Le motivazioni plausibili: miglioramento della diagnosi (diffusione delle indagini endoscopiche) (N.B.: i maschi sembrano avere una maggiore attitudine alle indagini endoscopiche) miglioramento della terapia? (chirurgica e/o chemioterapica) fattori connessi con la storia naturale della malattia, con effetti dovuti alla coorte di nascita (cambiamento dell esposizione ai fattori di rischio, vedi dieta, stili di vita) CSPO 2006

8 Tasso di incidenza per CRC per età e sesso (provincia di Firenze e di Prato ) Tassi * M - COLON M - RETTO F - COLON F - RETTO ETA' Fonte: Registro Tumori Toscano

9 Il FOBT nello Screening del CCR: 1) Riduce la mortalità per CCR, migliorandone la prognosi mediante diagnosi precoce. 2) Riduce l incidenza del CCR interrompendo la sequenza adenoma-carcinoma

10 STUDI RANDOMIZZATI E CONTROLLATI SULL EFFICACIA DELLO SCREENING CON FOBT Periodo Popolazione Test Periodicità Compliance % colonscopie Riduzione mortalità Follow-up MANDEL USA Volontari aa HO reidratato (82%) 1 anno Tutti 46% almeno 1 90% 38% -33% INCIDENZA 13 aa -20% MANDEL USA Volontari aa HO reidratato (82%) 2 anni Tutti 58% almeno 1 90% 28% -21% INCIDENZA 18 aa -17% KRONBORG DK Popolazione generale HO non reidratato 2 anni Primo 67% successivi 90% 5% 18% 11% (43%) 11/ 17 aa HARDCASTLE UK Popolazione generale HO non reidratato 2 anni Tutti 38% almeno 1 60% 4% 13% 11 aa FAIVRE Francia Popolazione Generale anni HO non reidratato 2 anni 52,8% 3,7% 16% 11 aa CSPO 2006

11 EFFICACIA DELLA RICERCA DEL SANGUE OCCULTO FECALE Studi Caso-Controllo Studio Paese O.R. 95% C.I. Selby 1993 USA 0,69 0,5 0,9 Wahrendorf 1993 Germania Maschi 0,92 Ns Femmine 0,43 0,2 0,9 Lazovich 1995 USA 0,72 0,5 1,0 Saito 1995 Giappone 0,43 0,3 0,6 Zappa 1997 Italia 0,61 0,4 0,9 Bertario 1999 Italia 0,64 0,4 1,1 Faivre 1999 Francia 0,64 0,5 0,9 Cotterchio 2005 Canada CSPO 2006

12 (a) (b) (c) Sensibilità (%), : chimico,,o:immunologico 1 - Specificità (%)

13 Il test di agglutinazione al lattice permette un dosaggio quantitativo Per lo screening il cut-off consigliato èdi 100ng/ml

14 INDICATORI Partecipazione Percentuale di positivi Detection rate per cancro Detection rate per adenoma ad alto rischio Valore predittivo positivo per cancro Valore predittivo positivo per adenoma di alto rischio

15 CONFRONTI FRA TEST Casistica storica CSPO su soggetti invitati allo screening HEMOCCULT 1-day RPHA Positivity rates 7 % 3,5 % Dr per cancro 2,4 2,8 Dr per adenomi > 9 mm 6,9 6,6 V.P.P. per cancro 4,0 % 9,5% V.P. P. per adenomi > 9 mm 11,4 % 22,3% Specificità per 93,2% 96,7% cancro Dati parzialmente tratti da: Castiglione Br. J. Cancer; 74:141-4, 1996 CSPO 2006

16 1-day RPHA vs 1-day Latex Agglutination test soggetti (50-70 aa) RPHA Lattice Lattice Lattice 100 ng /ml 150 ng/ml 200 ng /ml Positivity rate Detection rate per k Detection rate per adenomi > 9 mm Specificità per k Valore predittivo per k cancro Valore predittivo per adenomi > 9 mm 3,3 % 3,5% 2,5 % 2 % 2,9 2,7 2,6 2,4 4,8 5,5 5,0 4,3 97,0 % 96,7 % 97,7 % 98,2 % 10,2 % 8,8 % 11,5 % 13,9 % 16,8 % 17,6 % 22,3 % 24,8 % Castiglione, Journal of Medical Screening; 7:35-37, 2000 CSPO 2006

17 INCIDENZA DI CANCRI DI INTERVALLO ENTRO 2 AA DALLO SCREENING (ETA AA)- PROVINCIA DI FIRENZE ANNI- PERSONA CANCRI ATTESI CANCRI OSSERVATI SENSIBILITA' STIMATA (1-O/A) HEMOCCULT REIDRATATO , % EMOAGGLUTINAZIONE INVERSA PASSIVA ,6 9 82% Zappa, Int J Cancer, 92, ,2001 CSPO 2006

18 Risultati della comparazione tra OC-Hemodia e il FobGold

19 PROTOCOLLO DELLO STUDIO soggetti invitati Modulo consenso informato Campionamento sullo stesso movimento fecale del flacone OC-Hemodia, test attualmente in uso nei programmi di screening colorettali e del flacone Fob Gold In caso di positività ad almeno uno dei due test (Hb=>100 ng/ml il soggetto effettuava gli approfondimenti diagnostici.

20 4.187 soggetti hanno aderito all invito riconsegnando entrambe le provette (52.3%) 54 soggetti (0,76%) sono stati esclusi per campione inadeguato, di cui 21 campioni per HO (0,5%) e 33 campioni per FOB (0,79%) In totale lo studio è stato condotto su soggetti (età media 60 anni intervallo anni di cui donne pari al 51.2% e maschi pari al 48.8%).

21 Screening del carcinoma colorettale Percentuale di test non valutabili per inadeguatezza del campione fecale - Anno 2004 Programmi n test non valutabili n totale test % ASL 6 Livorno ASL Pistoia ,24 0,46 ASL 10 Firenze ASL Lucca ASL Arezzo 106 Np Np ,50 Np 0,89 ASL 11 Empoli ASL Pisa 31 Np Np 0,29 Np Regione Toscana ,79 CSPO 2003

22 Distribuzione dei Risultati Test OC-Hemodia Positivi Negativi Test Fob Gold Positivi Negativi Concordanza grezza = 97% CSPO 2006

23 CONFRONTO FRA TEST OC-Hemodia Vs Fob Gold Casistica del CSPO su soggetti invitati allo screening OC-Hemodia FOB GOLD Positivity rates Dr per cancro Dr per cancro e per adenomi > 9 mm V.P.P. per cancro 3,4% 1,88 11,8 5,6 % 3,2% 1,28 9,0 4,0% V.P. P.per cancro e per adenomi > 9 mm Specificità per cancro e per adenomi > 9 mm 34,9 % 97,7 % 29,8 % 97,7 % CSPO 2006

24 CONCLUSIONI Lo studio non evidenzia differenze statisticamente significative dei diversi indicatori (tasso diagnostico, VPP, % di positività e specificità) tra i due test in esame Riteniamo comunque degno di nota il fatto che OC Hemodia mostri una maggiore sensibilità in termini di valore assoluto di neoplasie. I dati devono comunque essere interpretati con cautela data la scarsa numerosità delle lesioni nel campione studiato

25 Nel 2005 è nato il GISCoR (Gruppo Italiano dello Screening colorettale), un gruppo multidisciplinare che dovrebbe far acquisire la cultura di lavoro in team: organizzazione, laboratorio, approfondimenti, terapia e follow up.

26 INDICATORI Partecipazione Percentuale di positivi Detection rate per cancro Detection rate per adenoma ad alto rischio Valore predittivo positivo per cancro Valore predittivo positivo per adenoma di alto rischio

27 La positività al FOBT è influenzata da numerosi fattori, di cui i principali sono: la prevalenza della malattia oggetto di screening o di altre condizioni morbose che causano sanguinamento colico; il cut off adottato dal laboratorio. La prevalenza della malattia è a sua volta in rapporto all età, al sesso ed alla distribuzione nella popolazione dei soggetti al primo test di screening e di quelli ai test successivi.

28 Screening del carcinoma colorettale POSITIVITA AL TEST ANNO % 6 4 5,2 4,6 3,6 5,0 3,5 4,4 4,2 2 0 Lucca Pisa* Livorno* Arezzo Firenze* Empoli* TOSCANA * primi esami + successivi CSPO 2006

29 VEQ nel FOBT Oltre 150 laboratori distribuiti sul territorio nazionale: aderiscono al programma di VEQ Regione Toscana 44 partecipano al programma di sceening Nostro GOAL far aderire laboratori che partecipano allo screening per tenere sotto controllo gli indicatori di efficacia rendendo possibile un indagine epidemiologica su scala nazionale.

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