CURRICULUM VITAE. Dr. Lucia Sfondrini

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1 Informazioni personali CURRICULUM VITAE Dr. Lucia Sfondrini Data di nascita: 8/10/1969 Luogo di Nascita Milano Cittadinanza Italiana Indirizzo Via G. Marradi 5, Milano Telefono 02/ (abitazione) 02/ (lavoro) Stato civile Coniugata con tre figli Titoli di studio Maturità classica Liceo Ginnasio Statale "Alessandro Manzoni" di Milano (1988). Laurea in Scienze Biologiche Nuovo Ordinamento, indirizzo Biomolecolare. Università Statale di Milano con votazione 110/110 e lode (1995). Tesi sperimentale dal titolo Relazione tra attività del prodotto del gene CDC25, repressione da glucosio e crescita di Saccharomyces cerevisiae. PhD in Molecular and Cellular Biology of Cancer Open University of London (2001). Tesi sperimentale dal titolo Enhancement of anti-tumour immunity by transduction with a Mycobacterium tuberculosis gene. Specializzazione in Microbiologia e Virologia Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università degli Studi di Milano, con votazione 70/70 e lode (2002). Tesi sperimentale dal titolo Utilizzo di molecole batteriche nella terapia e prevenzione tumorale sperimentale. Abilitazione professionale Abilitazione all esercizio della professione di Biologo Università degli Studi di Milano (1996). Esperienza professionale ad oggi Ricercatore confermato settore scientifico disciplinare MED/04 Patologia Generale. Dipartimento di Scienze Biomediche per la Salute, Università degli Studi di Milano Ricercatore non confermato settore scientifico disciplinare MED/04 Patologia Generale. Dipartimento di Morfologia Umana e Scienze Biomediche-Città Studi, Università degli Studi di Milano Assegnista di ricerca - 1 -

2 Istituto di Patologia Generale, Facoltà di Medicina e Chirurgia dell Università degli Studi di Milano Borsista post-doc Unità operativa Bersagli Molecolari dell'istituto Nazionale Tumori di Milano; Studente PhD Open University of London presso l Unità operativa Bersagli Molecolari, dell'istituto Nazionale Tumori di Milano Borsista Divisione di Oncologia sperimentale E dell'istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori di Milano Tesi di laurea Sezione di Biochimica Comparata, Dipartimento di Fisiologia e Biochimica Generali, facoltà di Scienze Biologiche. Attività presso laboratori stranieri Ottobre 2014 Fudan University Shanghai Cancer Center, Institute Merieux Laboratory, Shanghai, China Trasferimento di un saggio tecnologico per la valutazione della citotossicità dipendente da Trastuzumab in campioni di PBMC da pazienti con carcinoma della mammella, nell ambito del progetto IMMUNOCAN (Toward enhancing activities of European institutions in the FDUSCC-IM cancer research joint institute in China) Premi di studio e di ricerca 2000 Vincitore di Borsa di studio triennale FIRC (Fondazione Italiana Ricerca sul Cancro) 2003 Vincitore Premio Giovani Ricercatori- Istituto Nazionale Tumori Milano 2004 Vincitore di una Travel bursary EACR European Association for Cancer Research-18 Meeting. Innsbruck 3-6 July Attivita scientifica Autore di 28 pubblicazioni su riviste internazionali con impact factor. L attivita di ricerca si è svolta prevalentemente in ambito preclinico nell ambito della Immunologia-Oncologia, con particolare interesse ai seguenti campi: utilizzo di agonisti dei Toll like receptors (TLRs), recettori capaci di riconoscere molecole di origine microbica, quali agenti stimolanti l immunità innata nella terapia e prevenzione tumorale in modelli murini. valutazione dell espressione e del ruolo dei TLRs in tessuti non ematopoietici e del loro coinvolgimento nella Graft versus Host associata a trapianto di midollo allogenico in modelli murini studio per valutare il ruolo del fattore trascrizionale FoxP3 nel processo di metastatizzazione in modelli sperimentali e in campioni bioptici di pazienti con carcinoma mammario

3 Valutazione dell espressione del gene regolatore di autoimmunità AIRE nel tumore della mammella studio dell influenza del trattamento prolungato con antibiotici e dell effetto di fattori presenti nella dieta sulla insorgenza tumorale in modelli murini di sviluppo di carcinoma mammario spontaneo. sviluppo di un approccio antidotico basato sull uso di anticorpi monoclonali anti-doxorubicina quali antagonisti selettivi dell effetto tossico indotto da trattamento chemioterapico valutazione di strategie per la produzione e l impiego dell anticorpo anti-dxr su larga scala Identificazione e quantificazione di fattori angiogenetici e anti-angiogenetici nel siero di pazienti affetti da neoplasia; valutazione della influenza dei livelli ormonali sulla produzione di fattori angiogenetici da parte delle cellule tumorali Elenco delle pubblicazioni 1) Cece, R.; Cazzaniga, S.; Morelli, D.; Sfondrini, L.; Bignotto, M.; Ménard, S.; Colnaghi, M.I. and Balsari, A.: Apoptosis of Hair Follicle Cells during Doxorubicin-Induced Alopecia in Rats. Laboratory Investigation, 75 (4): (1996) I.F ) Sfondrini, L.; Morelli, D.; Ménard, S.; Maier, J. A.; Singh, M.; Melani, C.; Terrazini, N.; Colombo, M.P., Colnaghi, M. I. and Balsari, A.: Anti-tumor immunity induced by murine melanoma cells transduced with the Mycobacterium tuberculosis gene encoding the 38 kda antigen. Gene Therapy, 5 (2): (1998) I.F ) Morelli, D.; Lazzerini, D.; Cazzaniga S., Squicciarini, P.; Bignami P., Maier J.A.M., Sfondrini, L.; Ménard, S., Colnaghi, M.I. and Balsari, A.: "Evaluation of the Balance between Angiogenic and Antiangiogenic Circulating Factors in Patients with Breast and Gastrointestinal Cancers". Clinical Cancer Research, 4: (1998) I.F ) Caruso A., Licenziati S., Morelli D., Fiorentini S., Ricotta D., Malacarne F., Sfondrini L. and Balsari, A.: "Segregation of type 1 cytokine production in human peripheral blood lymphocytes: phenotypic differences between Interferon- and Interleukin-2- producing cells in the CD8 + T-cell subset". European Journal of Immunology, 28: (1998) I.F ) Sfondrini L., Morelli D., Bodini A., Colnaghi, M.I, Ménard, S., and Balsari, A.: High level antibody response to retrovirus-associated but not to melanocyte lineage-specific antigens in mice protected from B16 melanoma. International Journal of Cancer, 83: (1999) I.F ) Sfondrini L., Rodolfo M., Singh M., Colombo M.P., Colnaghi M.I., Ménard S. and Balsari A.: Cooperative effects of Mycobacterium tuberculosis Ag38 gene transduction and IL-12 in vaccination against spontaneous tumor development in proto-neu-transgenic mice. Cancer Research, 60: (2000) I.F ) Balsari A., Rumio C., Morelli D., Sfondrini L., Nardini E., Barajon I and Menard S.: Topical administration of a doxorubicin-specific monoclonal antibody prevents doxorubicin-induced mouth apoptosis in mice. British Journal of Cancer, 85: (2001) I.F ) Sfondrini L., Besusso D., Zoia M.T., Rodolfo M., Invernizzi A.M., Taniguchi M., Nakayama T., Colombo M.P., Ménard S. and Balsari A.: Absence of the CD1 molecule upregulates anti-tumor activity induced by CpG oligodeoxynucleotides in mice. Journal of Immunology, 169: (2002) I.F

4 9) Sfondrini L., Besusso D., Rumio C., Rodolfo M., Ménard S. and Balsari A.: Prevention of spontaneous mammary adenocarcinoma in Her-2/neu transgenic mice by CpGoligodeoxynucleotides. Faseb Journal, 16: (2002) I.F ) Sfondrini L., Balsari A. and Ménard S.: Innate immunity in breast carcinoma. (Review) Endocrine Related Cancer, 10: (2003) I.F ) Balsari A., Tortoreto M., Besusso D., Petrangolini G., Sfondrini L., Maggi R., Menard S. and Pratesi G. Combination of a CpG-oligodeoxynucleotide and a topoisomerase I inhibitor in therapy of human tumor xenografts. European Journal of Cancer.;40: (2004) I.F ) Sfondrini L., Besusso D., Bronte V., Macino B., Rossini A., Colombo M.P., Ménard S., Balsari A.: CpG-oligodeoxynucleotides Activate Tyrosinase-related Protein 2 Specific T Lymphocytes but does not lead to a protective tumor-specific memory response. Cancer Immunology Immunotherapy 53: (2004) I.F ) Rumio C., Besusso D., Palazzo M., Selleri S., Sfondrini L., Dubini F., Ménard S. and Balsari A.: Degranulation of Paneth cells via Toll-like receptor 9. American Journal of Pathology 165: (2004) I.F ) Battaini F., Besusso D., Sfondrini L., Rossini A., Morelli D., Tagliabue E., Menard S., Balsari A.: Antibody response after vaccination with antigen-pulsed dendritic cells. The International Journal of Biological Markers 19: (2004). I.F ) Sfondrini L., Rossigni A., Besusso D., Mènard S. and Balsari A. Anti-tumor activity of the Toll-like receptor-5 ligand flagellin in mouse models of cancer. J. of Immunology, 176: (2006) I.F ) Rossini A., Rumio C., Sfondrini L., Tagliabue E., Morelli D., Miceli R., Mariani L., Palazzo M., Ménard S. and Balsari A. Influence of antibiotic treatment on breast carcinoma development in proto-neu transgenic mice Cancer Research, 66: (2006) I.F ) Gariboldi S, Palazzo M, Zanobbio L, Selleri S, Sommariva M, Sfondrini L., Cavicchini S, Balsari A, Rumio C. Low molecular weight hyaluronic acid increases the self-defense of skin epithelium by induction of beta-defensin 2 via TLR2 and TLR4. J Immunol. 181: (2008). I.F ) Sfondrini L.*, Calcaterra C. *, Rossini A., Sommariva M., Rumio C., Menard S., Balsari A. Critical Role of TLR9 in Acute Graft-versus-Host Disease. * Contributed equally to this work. J.Immunol. 181: (2008) I.F ) Sfondrini L. *, De Cesare M. *, Campiglio M., Sommariva M., Bianchi F., Perego P., Van Rooijen N, Supino R., Rumio C., Zunino F., Pratesi G., Tagliabue E. and Balsari A. Ascite regresion and Survival increase in mice bearing advanced-stage human ovarian carcinomas ans repeatedly treated intraperitoneally with CpG-ODN. * Contributed equally to this work. J. Immunother. 33:8-15 (2010). I.F ) Rossini A., Zanobbio L., Palazzo M., Sfondrini L., Tagliabue E., Balsari A. and Rumio C. Influence of lignans depletion on murine mammary gland morphology Nutrition and Cancer. 62: (2010). I.F

5 21) Sommariva M, De Cecco L, De Cesare M, Sfondrini L, Ménard S, Melani C, Delia D, Zaffaroni N, Pratesi G, Uva V, Tagliabue E, Balsari A TLR9 agonists oppositely modulate DNA repair genes in tumor versus immune cells and enhance chemotherapy effects. Cancer Res. 71: Epub 2011 Aug 30 (2011) I.F ) Rumio C., Gariboldi S., Palazzo M., Morelli D., Sommariva M., Sfondrini L., Viganò L., Tagliabue E. and Balsari A. Induction of Paneth cell degranulation by orally administered Toll-like receptor ligands. J Cell Physiol. 227: (2012). I.F ) Rossini A., Zanobbio L., Sfondrini L., Cavalleri A., Secreto G., Morelli D., Palazzo M,, Tagliabue E. Rumio C., Ménard S. and Balsari A. Influence of fatty acid-free diet on mammary tumor development and growth rate in HER-2/neu transgenic mice. J Cell Physiol.. J Cell Physiol. 228: (2013). I.F ) Sfondrini L., Sommariva M., Tortoreto M., Meini A., Piconese S., Calvaruso M., Van Rojen N., Bonecchi R., Zaffaroni N., Colombo M.P., Tagliabue E. and Balsari A. Aerosol-delivered CpG-ODN to eliminate lung metastases. Int J Cancer. 133: (2013) I.F: ) Uva V, Sfondrini L, Triulzi T, Casalini P, Tagliabue E, Balsari A FOXP3 expression in tumor cells and its role in cancer progression Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. (October 2014) Free online version: URL : 26) Bianchi F1, Sasso M, Turdo F, Beretta GL, Casalini P, Ghirelli C, Sfondrini L, Ménard S, Tagliabue E, Campiglio M. Fhit Nuclear Import Following EGF Stimulation Sustains Proliferation of Breast Cancer Cells. J Cell Physiol Feb 24. doi: /jcp [Epub ahead of print] I.F ) Valentino Le Noci, Monica Tortoreto, Alessandro Gulino, Chiara Storti, Nadia Zaffaroni, Claudio Tripodo, Elda Tagliabue, Andrea Balsari and Lucia Sfondrini Poly(I:C) and CpG-ODN combined aerosolization to treat lung metastases and counter the immunosuppressive microenvironment In press OncoImmunology I.F ) Storti C, Le Noci V, Sommariva M, Tagliabue E, Balsari A, Sfondrini L Aerosol Delivery in the Treatment of Lung Cancer. Curr Cancer Drug Targets Jun 2. [Epub ahead of print] I.F Finanziamenti Ottenuti - Ruolo dei Toll like Receptors nella Graft versus Host Disease. Responsabile L. Sfondrini. Finanziamento FIRST Anno Studio della funzione del TLR9 nella patogenesi della Graft versus Host Disease. Responsabile L. Sfondrini. Finanziamento PUR Anno Aerosol delivery of TLR9 and TLR3 agonists in the treatment of lung cancer. Responsabile L. Sfondrini. Finanziamento Piano Sviluppo UNIMI - Linea B. Anno 2014 Partecipazione a programmi di ricerca finanziati - Trasferimento di un gene del Mycobacterium tuberculosis in cellule di melanoma. Responsabile A. Balsari. Finanziamento: MURST 60%. Anni

6 - Produzione in piante transgeniche di anticorpi con attivita antidotica verso farmaci antineoplastici e loro utilizzo nel prevenire le mucositi e l alopecia da farmaco. Responsabile A. Balsari. Finanziamento:CNR-BIOTECNOLOGIE. Anni Molecular and cellular events in the antitumor activity induced by melanoma cells transduced with Mycobacterium tuberculosis gene. Responsabile A. Balsari. Finanziamento: Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro AIRC. Anni Espressione della subunità beta2 della IL-12 nell infiltrato linfocitario tumorale. Responsabile A. Balsari. Finanziamento: MURST 60%. Anno Sviluppo, ottimizzazione ed efficacia di liposomi caricati con anticorpi anti-doxorubicina per uso topico nel trattamento dell alopecia. Responsabile: A. Balsari. Finanziamento: Ministero della Sanità. Anni Effect of CpG motifs in experimental vaccination and anti-tumor therapy" Responsabile A. Balsari. Finanziamento: Associazione Italiana Ricerca sul cancro AIRC. Anni "Utilizzo di DNA batterico e di sequenze CpG nella terapia antitumorale sperimentale" Responsabile A. Balsari. Finanziamento: FIRST. Anno "Valore predittivo dell'oncogene HER2 per la terapia farmacologica convenzionale del carcinoma mammario Responsabile: S. Menard. Finanziamento: Ministero Salute. Anni: Valutazione della mobilitazione delle cellule staminali ematopoietiche del midollo osseo in corso di trattamento immunomodulante con oligonucleotidi contenenti sequenze CpG Responsabile A. Balsari. Finanziamento FIRST. Anno Anti-tumor response by activation of innate immunity via Toll-like receptors. Responsabile A. Balsari Finanziamento Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro AIRC. Anni Terapia adottiva anti-tumorale con linfociti autologhi attivati da agonisti dei Toll-like receptors in un modello murino. Responsabile A. Balsari. Finanziamento FIRST Anno Antibiotici e sviluppo della ghiandola mammaria in modelli murini. Responsabile A. Balsari. Programmi di ricerca di interesse nazionale PRIN Anni Agonists and antagonists of Toll-like Receptor 9 in oncological experimental models Responsabile A. Balsari. Finanziamento Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro AIRC. Anni PUR. Analisi della funzione di Foxp3 nelle cellule tumorali. Anno Locoregional delivery of CpG-oligodeoxynucleotides for cancer therapy: preclinical and clinical studies Finanziamento Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro AIRC. Anni Cancer therapy through TLR-induced local innate immunity activation and block of immune checkpoints or suppressive cells. Finanziamento Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro AIRC Responsabile A. Balsari. Anni Study of HER2 addiction-related features implicated in trastuzumab benefit. Finanziamento Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro AIRC Responsabile E. Tagliabue. Anni Partecipazione a corsi - Advanced Course on Gene Therapy, organizzatore Prof. R. Dulbecco. Centro di Cultura Villa Monastero, Varenna 7-11 ottobre Corso teorico pratico "Scientific Writing", organizzato da Marina Hoffmann. Istituto Nazionale Tumori, Milano, settembre II Workshop Italiano di PCR Quantitativa, organizzato dalla PE Biosystem. Firenze, 23 novembre Training teorico-pratico su strumentazione Facscalibur FL3 Sort/Facstation. Becton Dickinson Italia S.p.a., Milano gennaio

7 - Corso teorico-pratico Scientific Writing, organizzatore David McNamee, Executive Editor of The Lancet. Istituto Nazionale Tumori, Milano 2-3 Marzo Corso teorico-pratico Preparazione di Tetrameri MHC di classe I e loro impiego nell analisi della risposta immunitaria tumore-specifica. Dipartim. Di Scienze Oncologiche e Chirurgiche- Ospedale Busonera, Padova Settembre Workshop on Molecular Imaging in Drug Discovery Centre of Excellence on Neurodegenerative Diseases, Milan February Decreto Legislativo 26/2014 Attuazione Direttiva 2010/63 UE sulla protezione degli animali utilizzati a fini scientifici Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori maggio 2014 Attività didattica Corso di Laurea Triennale in Terapie Occupazionali (20 ore) Docente del corso di Basi patogenetiche delle malattie: dalla cellula alla clinica del Corso di Laurea Magistrale in Biotecnologie Mediche e Medicina Molecolare (16 ore) Chirurgia Linea Polo Centrale A-L (10 ore frontale + 24 ore non frontale) Chirurgia Linea Polo Centrale M-Z (12 ore frontale + 32 ore non frontale) Membro della Commissione Paritetica Corso di Laurea Triennale in Terapie Occupazionali Membro della Commissione del rapporto annuale di riesame per il Corso di Laurea Triennale in Terapie Occupazionali Corso di Laurea Triennale in Terapie Occupazionali (2 CFU) Docente del corso di Fisiopatologia: dalla cellula alla clinica del Corso di Laurea Magistrale in Biotecnologie Mediche e Medicina Molecolare (1 CFU) Chirurgia Linea Polo Centrale A-L (1 CFU) Chirurgia Linea Polo Centrale M-Z (1 CFU) - 7 -

8 Membro della Commissione Paritetica Corso di Laurea Triennale in Terapie Occupazionali Corso di Laurea Triennale in Terapie Occupazionali (2 CFU) Docente del corso di Fisiopatologia: dalla cellula alla clinica del Corso di Laurea Magistrale in Biotecnologie Mediche e Medicina Molecolare (1 CFU) Chirurgia Linea Polo Centrale A-L (1 CFU) Chirurgia Linea Polo Centrale M-Z (1 CFU) Corso di Laurea Triennale in Terapie Occupazionali (2 CFU) Docente del corso di Fisiopatologia: dalla cellula alla clinica del Corso di Laurea Magistrale in Biotecnologie Mediche e Medicina Molecolare (1 CFU) Chirurgia Linea Polo Centrale A-L (1 CFU) Chirurgia Linea Polo Centrale M-Z (1 CFU) Docente del corso accreditato dal sistema regionale ECM-CPD Come gli Anticorpi monoclonali hanno cambiato la ricerca, la diagnosi e la terapia dei tumori ottobre Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Corso di Laurea Triennale in Terapie Occupazionali (2 CFU) Docente del corso di Fisiopatologia: dalla cellula alla clinica del Corso di Laurea Magistrale in Biotecnologie Mediche e Medicina Molecolare (1 CFU) - 8 -

9 Chirurgia Linea Polo Centrale A-L (1 CFU) Chirurgia Linea Polo Centrale M-Z (1 CFU) Esercitazioni del corso di Immunologia del Corso di Laurea magistrale a ciclo unico in Medicina e Chirurgia Linea D Polo Centrale Corso di Laurea Triennale in Terapie Occupazionali (2 CFU) Docente del corso di Fisiopatologia: dalla cellula alla clinica del Corso di Laurea Magistrale in Biotecnologie Mediche e Medicina Molecolare (1 CFU) Docente del corso di Immunologia e Immunopatologia del Corso di Laurea magistrale a ciclo unico in Medicina e Chirurgia Linea Polo Centrale M-Z (1 CFU) Esercitazioni del corso di Immunologia del Corso di Laurea magistrale a ciclo unico in Medicina e Chirurgia Linea D Polo Centrale Corso di Laurea Triennale in Terapie Occupazionali Docente del corso di Immunologia del Corso di Laurea Magistrale in Biotecnologie Mediche e Medicina Molecolare Esercitazioni del corso di Immunologia del Corso di Laurea magistrale a ciclo unico in Medicina e Chirurgia Linea D Polo Centrale Corso di Laurea Triennale in Terapie Occupazionali Docente del corso di Immunologia del Corso di Laurea Magistrale in Biotecnologie Mediche e Medicina Molecolare Esercitazioni del corso di Immunologia del Corso di Laurea magistrale a ciclo unico in Medicina e Chirurgia Linea D Polo Centrale - 9 -

10 Docente per il corso di Perfezionamento in Immunologia e Immunopatologia Clinica del Corso di laurea in Medicina e Chirurgia Corso di Laurea Triennale in Terapie Occupazionali Esercitazioni del corso di Immunologia del Corso di Laurea magistrale a ciclo unico in Medicina e Chirurgia Linea D Polo Centrale (a.a , e ) Attività tutoriale ed attività pratiche di laboratorio per studenti di Medicina e Chirurgia nell ambito del corso di Immunologia. Dal a.a ad oggi tutor o relatore di tesi di laurea di studenti del Corso di Laurea Specialistica in Biologia, del Corso di Laurea Magistrale in Biotecnologie Mediche e Medicina Molecolare e di tesi di dottorato per la Scuola di Dottorato in Patologia e Neuropatologia Sperimentali

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