Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia Anno accademico Insegnamento: Biochimica I Test di autovalutazione

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1 Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia Anno accademico Insegnamento: Biochimica I Test di autovalutazione la produzione di tropocollagene richiede la disponibilita di una vitamina che supporta l attivita di un enzima necessario alla modificazione post-trascrizionale della proteina. L enzima e dotato di attivita : a-proteolitica b-deidrogenasica c-ossidasica d-decarbossilasica 2-La struttura a beta foglietto viene stabilizzata da: a-interazioni di van der Waals tra le catene laterali degli amminoacidi b-legami ad idrogeno tra i gruppi CO e NH di amminoacidi di catene appaiate c-interazioni di tipo elettrostatico tra le catene laterali di amminoacidi contigui d-ponti disolfuro 3-Le proteine oligomere a-sono necessariamente dotate di struttura quaternaria b-sono tutte dotate di attivita enzimatica c-hanno tutte struttura globulare d-vengono assemblate in ambiente extracellulare. 4-Una proteina regolata covalentemente a-e substrato di un enzima b-modifica la sua attivita in modo progressivo e modulare c-lega covalentemente il suo ligando d-catalizza reazioni di formazione o rottura di legami covalenti 5-In un sistema biologico costituito da un enzima e dal suo substrato (concentrazione costante di enzima e variabile di substrato) viene aggiunto un composto ad attivita incognita. Si osserva un aumento della Km. La diagnosi e : a-la molecola si comporta da inibitore di tipo non competitivo b- la molecola si comporta da attivatore dell enzima c-la molecola si comporta da inibitore di tipo competitivo d-si tratta di un evidente artefatto dovuto ad errore sperimentale 6-Per conoscere le caratteristiche di un enzima l approccio cinetico e molto informativo e di facile applicazione. Esso consiste in: a-purificazione dell enzima e valutazione delle condizioni ottimali di reazione b- Studio del tipo di reazione che l enzima catalizza e del suo meccanismo c-misure della velocita di reazione in presenza di diverse concentrazioni di substato d-misura della quantita di prodotto che l enzima e in grado di formare quando sono presenti grandi quantita di substrato 7-Le membrane biologiche sono formate da un doppio strato lipidico, costituito per lo piu da glicerofosfolipidi, diversi tra loro per la natura chimica della cosi detta testa. Quali molecole possono andare a costituire la testa dei glicerofosfolipidi? a- colina. b- serina. c- etanolammina d- glicerolo e- inositolo f- fosfatidilglicerolo

2 8-Attribuire alle seguenti strutture il nome corretto: cisteina aspartato triptofano lisina 10-Il fenomeno di cooperativita positiva a-e tipico di enzimi che subiscono attivazione da molecole diverse dal substrato b-si manifesta solo se la proteina ha piu di un sito di legame per diversi ligandi c-puo essere quantificato e descritto dal coefficiente di Hill che puo assumere valori compresi tra 0 e n, dove n e il numero dei siti d-si osserva tra proteine che interagiscono nei processi di segnalazione cellulare. 11-Il ruolo del 2,3BPG e quello di: a-liberare calcio dai siti di accumulo intracellulari b-diminuire l affinita dell emoglobina per l ossigeno c-aumentare la quantita di ossigeno che puo essere legata a livello polmonare d-promuovere il legame di prooni a emoglobina 12-quando emoglobina si trova in presenza di ossigeno e monossido di carbonio in eguale concentrazione: a-i due gas si legano ad emoglobina in eguale quantita b-emoglobina puo legare solo ossigeno c-emoglobina ha maggiore affinita per il monossido di carbonio, che quindi viene legato in modo preferenziale. d- i due gas reagiscono tra loro, formano biossido di carbonio che si lega ad emoglobina in un sito diverso da quello dell ossigeno. 13-La proteina mioglobina ha elevatissima affinita per l ossigeno: questa sua proprieta e essenziale: a-per evitare i fenomeni di danno ossidativo ai tessuti b-per consentire ai tessuti caratterizzati da attivo metabolismo ossidativo di recuperare rapidamente l ossigeno dai globuli rossi c-per permettere alle cellule di crearsi una riserva di ossigeno da usare al momento del bisogno d-per trasportare ossigeno tra cellule di diversi tessuti.

3 14-Le cellule sono dei minuscoli reattori nei quali avvengono migliaia di reazioni chimiche nello stesso momento. Qual e il ruolo degli enzimi? Individua la risposta sbagliata: a-modificare il percorso della reazione generando intermedi a piu basso contenuto energetico b-accelerare le reazioni mediante una modificazione dello stato di equilibrio chimico della reazione c-legare il o i reagenti generando effetti prossimita e orientamento d-ridurre lo stato entropico dei reagenti 15-gli enzimi che appartengono alla classe delle ossido reduttasi possono utilizzare come cofattore il NAD+. a-qual e la sua struttura? cfr testo di Biochimica b-in che forma vengono trasportati gli equivalenti riducenti? ioni H+ c-dove vengono legati? cfr testo di Biochimica d-da che vitamina origina il NAD+? vitamina B3 (niacina) 16-la vitamina K svolge un ruolo essenziale nel processo della coagulazione. Il suo meccanismo consiste: a-nella partecipazione alla cascata della coagulazione con il ruolo di attivatore di trombina b-nella prevenzione dell ossidazione delle membrane fosfolipidi che che supportano l attivazione dei fattori della coagulazione c-nella partecipazione alla reazione di gamma-carbossilazione dei fattori della coagulazione in sede epatica d-nel partecipare con ruolo di coenzima all attivazione del fattor X in fattor Xa da parte del fattor IXa. 17-La struttura terziaria di una proteina descrive la forma nello spazio di una proteina monometrica. Quali interventi possono provocarne la denaturazione, possibilmente reversibile? Individua la risposta sbagliata. a-modificazione del ph b-innalzamento della temperatura c-abbassamento della temperatura d-uso di agenti riducenti 18-Le immunoglobuline di tipo G sono formate da: a-4 catene polipeptidiche b-2 catene polipeptidiche ciascuna IgG puo legare c-2 deteminanti antigenici d-4 determinanti antigenici

4 19-Individuare quale fattore, tra i seguenti, non influenza l affinita dell emoglobina per l ossigeno a-temperatura b-ph c-anidride carbonica (CO2) d-cationi bivalenti 20-Il processo di assemblaggio sovra molecolare delle seguenti strutture e spontaneo. Individua la risposta sbagliata a-microfibrille collagene b-f-actina c-fibrina d-proteoglicani 21-La fosforilazione e per molte proteine, un evento regolatorio. In quale range ci attendiamo vada a cadere la variazione della attivita della proteina una volta fosforilata? a-10-30% b-50-60% c-100% d-30-60% 22-I glicolipidi sono un importante componente delle membrane biologiche, essi infatti possono svolgere tutte le funzioni sotto riportate tranne una: a-recettoriale b-determinanti antigenici c-sito di ancoraggio per proteine associate alla membrana d-substrati per l attivita di chinasi coinvolti nella segnalazione cellulare 23-Nei ripiegamenti tra diversi domini strutturali/funzionali di una proteina (beta-turn) e sempre presente l amminoacido a-serina b-prolina c-arginina d-lisina 24-Le proteasi a serina si avvalgono di una triade catalitica altamente conservata costituita dagli amminoacidi: a-ser-hys-asp b-gln-lys-gly c-asp-gly-treo d-glu-lys-phe 25-Il legame peptidico e un legame molto forte perche : a-e cooperativo b-e stabilizzato da legami idrogeno c-ha parziale carattere di doppio legame d-non e piu forte di tutti gli altri legami covalenti 26-La vitamina B12 contiene un atomo di metallo. Si tratta di: a-fe b-mg c-co d-cu

5 27-Quale variazione e attesa nei parametri cinetici fondamentali di un enzima regolatore in presenza di un inibitore competitivo? a-diminuzione di Vm b-dimiuzione di Km e di Vm c-aumento di Km d-aumento di Km e diminuzione di Vm 28-La protrombina, detta anche fattore II della coagulazione, viene attivata ad una velocita compatibile con l arresto del flusso ematico grazie alla disponibilita : a-superfici fosfolipidiche cariche negativamente, Fattor IXa, Fattore VIII b- superfici fosfolipidiche cariche negativamente, Fattor IXa, Fattore V, ioni calcio c-vitamina K, fattor VII, superfici fosfolipidi che d-trombina, fattor V, ioni calcio 29-l emoglobina fetale lega ossigeno con affinita maggiore rispetto a emoglobina adulta perche : a-e formata da due catene globiniche invece di 4 b- contiene solo catene alfa c-e formata da catene alfa e gamma, incapaci di legare 2.3 BPG d-e formata da 4 gamma, quindi ha diversa struttura, piu affine all ossigeno 30-La regolazione di una proteina allosterica e mediata da: a-modificazioni conformazionali della proteina stessa, provocate dal legame con l effettore. b-modificazioni covalenti della proteina c-eventi di fosforilazione d-eventi di adenilazione 31- L attivazione della fosfolipasi C a-comporta idrolisi di fosfatidilinositolo b-viene innescata da meccanismi che non richiedono consumo di energia c-e causata da interazione con una proteina G di tipo i d- causa produzione di IP3 e DAG 32-I canali per il calcio del reticolo endoplasmatico: a-sono canali voltaggio dipendenti b-vengono aperti con meccanismo camp-dipendente c-sono formati da quattro subunita d-vengono inattivati per fosforilazione 33-I domini SH2, presenti in molte proteine di segnalazione, permettono alla proteina di interagire con: a-sequenze proteiche ricche in cisteina b-sequenze proteiche ricche in prolina c-altre proteine contenenti lo stesso elemento strutturale d-proteine fosforilate in tirosina 34-Le variazioni della concentrazione di calcio intracellulare nella cellula stimolata con opportuna molecola segnale sono dell ordine di: a- 2-3 volte b volte c- 100 volte d volte

6 35-I livelli di calcio intracellulare, innalzati in seguito a stimolazione, vengono riportati ai livelli basali principalmente grazie a: a-attivazione delle pompe Na/K ATPasi b-chiusura dei canali del calcio IP3-dipendenti c-attivazione delle pompe Ca2+ ATPasi d-legame del calcio a calmodulina 36- I domini proteici calcio leganti a-vengono definiti domini EF ed hanno struttura ad alfa elica b-sono caratterizzati da struttura globulare e ricchezza di amminoacidi acidi c-sono omologhi ai beta turn d-sono caratteristici delle proteine leganti il DNA 37-La protein Kinasi C viene attivata dalla seguente combinazione di fattori: a-interazione con TRKR attivato tramite sequenza SH2 e fosforilazione in tirosina b-taglio proteolitico calcio dipendente e legame con il Ca c- interazione con ioni Ca e con il DAG d-interazione con il Ca e con PIP3 38-La proliferazione cellulare dipendente da attivazione di PKC e mediata da: a-attivazione della via delle MAP chinasi e di NF-kB b-attivazione di Sos c-attivazione di PI3K d-nessuno dei meccanismi sopra riportati e corretto 39-Le radiazioni luminose, colpendo i bastoncelli nella retina, provocano il seguente fenomeno: a-apertura dei canali Na/Ca con aumento della concentrazione intracellulare di calcio b-depolarizzazione della membrana del bastoncello c-aumento della concentrazione di cgmp d-chiusura dei canali ionici cgmp-dipendenti causata da diminuzione della concetrazione di cgmp 40-Un meccanismo di segnalazione paracrina e caratterizzato da: a-piccolo raggio d azione b-attivazione di risposte carattere sistemico c-produzione di molecole segnale che si auto inattivano in tempi rapidi d-attivazione del ciclo cellulare nelle cellule target 41-Le proteine di segnalazione possono essere agganciate alla membrana grazie a modificazioni di tipo covalente che le rendono in grado di interagire tra loro con maggiore efficienza. Tali modificazioni possono consistere in a-eventi di fosforilazione in tirosina b- interazione con lipidi modificati da PLC e PI3K tramite sequenze PH c-fosforilazioni in serina e/o treonina d-palmitoilazione di un SH cisteinico 42-L enzima adenilato ciclasi gode di tutte le proprieta sottoriportate tranne una: a-viene attivata da Gs b-e una proteina dimerica integrale di membrana c-consuma ATP d-diviene attiva dopo essere stata fosforilata in serina

7 43-Le subunita βγ di una proteina G trimerica svolgono tutte le funzioni sotto riportate tranne una: a-controllano l interazione della proteina G con il recettore b- attivano canali per il potassio c-attivano isoforme di PLC d-attivano canali per il calcio 44-Il meccanismo di attivazione di PKA da parte di camp prevede: a-il legame di camp alle 4 subunita catalitiche che divengono cosi attive b-il legame di due molecole di camp alle subunita regolatorie di PKA, dissociazione dalle 2 subunita catalitiche con conseguente loro attivazione c-legame covalente di camp a PKA che diviene adenilata ed attiva d-camp non attiva PKA ma PKC 45-La rodopsina e una molecola integrale di membrana contenente un gruppo prostetico derivato dalla vitamina: a-b2 b-e c-a d-acido ascorbico 46-Il meccanismo di inattivazione della rodopsina prevede: a-fosforilazione da parte di rodopsina chinasi e legame con arrestina b-internalizzazione del recettore e demolizione in vescicole fuse con lisosomi c-inattivazione da parte di βγ d-legame con transducina e ubiquitinazione 47-La segnalazione innescata dai recettori olfattivi e mediata da: a-attivazione di PKC che fosforila canali ionici provocandone l apertura b-aumento di camp che attiva canali camp-dipendenti provocando un potenziale del recettore c-attivazione di PLC con aumento di calcio citosolico e quindi aumento del potenziale di membrana d-modificazioni nell assetto del doppio strato lipidico nella regione dei lipid rafts. 48-Il recettore per il fattore di crescita PDGF, ingaggiato dal ligando, attiva fosfolipasi C-γ mediante: a-fosforilazione in tirosina b-interazione dell enzima fosfolipasi C-γ con specifica fosfotirosina recettoriale c-fosforilazione di fosfatidilinositolo di membrana, substrato di PLC-γ d-il recettore PDGF non attiva PLC-γ 49 La proteina Ras viene attivata da numerosi fattori di crescita. Quali fattori sono richiesti per la sua attivazione? a-pi3k e PDK1 b-grb2 e Ras-GEF c-gtp Grb-2 e Ras-GEF d-atp Grb2 e Ras-GEF 50-Ras attiva diversi effettori dotati di attivita enzimatica, inducendo nella cellula segnali di sopravvivenza e proliferazione. Quale evento molecolare viene utilizzato da Ras per attivare i suoi effettori? a-reclutamento e cambio conformazionale dell effettore b-fosforilazione in tirosina c-fosforilazione in serina d-rimozione degli inibitori

8 51-La via delle MAP chinasi viene accelerata e resa specifica grazie a: a-associazione alla membrana plasmatica b-associazione alla membrana del reticolo c-associazione a proteine impalcatura d-disponibilita di ioni calcio 52-la PI3K genera fosfolipidi fosforilati, attivatori di ser-treo-chinasi. Scrivere la reazione catalizzata da questo enzima (con le formule di struttura). 53-La via di segnalazione PI3K-dipendente prevede il reclutamento in membrana di due proteine serina chinasi legate tra loro dalla seguente relazione: a-pkc, reclutata in membrana, fosforila CAMK b-il prodotto dell attivita catalitica di PI3K recluta in membrana NOS che attiva PKG c- si verifica reclutamento di PLC che viene attivata da PDK d-pkb viene reclutata in membrana, e attiva parzialmente: viene attivata per fosforilazione da PDK1,anch essa reclutata in membrana. 54-La tirosina chinasi Src e una chinasi di massa molecolare 60 kd. Quale tra le seguenti affermazioni e sbagliata: a-src e una chinasi citosolica. b-src contiene domini SH2, SH3 e tirosina chinasico c-src inattiva non presenta alcuna tirosina fosforilata d-la proteina si attiva per autofoforilazione promossa da cambio conformazionale innescato da interaione di SH2 con fosfotirosine recettoriali 55-L inattivazione dei recettori TRK e mediata da: a-fosforilazione del sito di legame per il ligando b-interazione con Cbl che innesca l ubiquitinazione del recettore internalizzato c-inibizione del sito chinasico da parte di proteine scaffold inibitorie d-l attivita chinasica perde progressivamente di efficienza:si legano alle P-tyr proteine inibitorie che bloccano la segnalazione. 56-eritropoietina e un citochina specifica per il differenziamento delle cellule staminali ematopoietiche in direzione eritrocitaria. La via di segnalazione accesa da questa citochina coinvolge: a-recettori di tipo TRK b-recettori a sette eliche c--produzione di NO d-reclutamento della chinasi citosolica JAK su TPO-R e fosforilazione della proteina STAT

9 57- Il recettore per TGF-β a-e un recettore nucleare b-e un recettore dotato di attivita serina-treonina chinasica c-e un recettore canale che attiva la cellula modificando la concentrazione del calcio intracellulare d-attivato, forma un omodimero che si attiva per transautofosforilazione 58-il cgmp viene prodotto da guanilato ciclasi, che, nella forma solubile, e a sua volta attivata da: a-no b-proteina G trimerica c-aumento di calcio ioni d-reclutamento in membrana dopo formazione di PIP3 59-I recettori intracellulari sono dedicati al riconoscimento di segnali costituiti da molecole : a-molto abbondanti nell organismo b-in grado di attraversare la membrana plasmatica c-che funzionano esclusivamente attraverso modificazioni del livello di espressione di geni target d-che potrebbero indurre nella cellula una risposta di tipo citotossico 60-le proteine adesive offrono alle cellule siti di attacco venendo riconosciute da una numerosa famiglia di recettori complessivamente definiti: a-glicocalice b-siti di adesione focale c-integrine d-citoadesine.