Loading phase: ancora attuale? Alessandro Randazzo MD Humanitas Research Hospital Rozzano

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1 Loading phase: ancora attuale? Alessandro Randazzo MD Humanitas Research Hospital Rozzano

2 No ho interessi finanziari in questa comunicazione Alessandro Randazzo MD Humanitas Research Hospital Rozzano

3 MARINA Study Group Minimally Classic/Occult Trial of the Anti-VEGF Antibody Ranibizumab in the Treatment of Neovascular AMD Rosenfeld PJ,,et al, MARINA Study Group. Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration. N Engl J Med 2006;355:

4 ANCHOR Study Group RANIBIZUMAB VERSUS VERTEPORFIN FOR NEOVASCULAR AGE-RELATED MACULAR DEGENERATION. Brown et al N Engl J Med Oct 5;355(14):

5 FOCUS study group Ranibizumab Combined With Verteporfin Photodynamic Therapy in Neovascular Agerelated Macular Degeneration (FOCUS): Year 2 Results ANDREW N. ANTOSZYK, et al ON BEHALF OF THE FOCUS STUDY GROUP Am J Opht2008 May;145(5):862-74

6 Risultati sorprendenti ma 1 IVT/mese x 12 e 24 mesi! PrONTO Study AN OPTICAL COHERENCE TOMOGRAPHY-GUIDED, VARIABLE DOSING REGIMEN WITH INTRAVITREAL RANIBIZUMAB (LUCENTIS) FOR NEOVASCULAR AGE-RELATED MACULAR DEGENERATION. Fung AE, Am J Ophthalmol Apr;143(4):566-83

7 I risultati di acuità visiva e spessore OCT sono stati ottenuti con una media di 5.6 IVT in 12 mesi FIGURE 3. Distribution of the total number of injections of ranibizumab administered per neovascular age-related macular degeneration (AMD) patient through 12 months according to the Prospective Optical coherence tomography imaging of patients with Neovascular AMD Treated with intra-ocular ranibizumab (PrONTO) study criteria.

8 CATT: Il ranibizumab somministrato PRN con controlli mensili ha dimostrato di non essere inferiore alla somministrazione mensile con una media di 6,9 IVT/anno HARBOR i risultati del gruppo PRN ranibizumab sono simili a quelli del CATT e superiore a quelli del PIER (loading phase + IVT ogni 4 mesi) e sovrapponibili ai risultati del MARINA e ANCHOR Studio HARBOR Andamento della BCVA nei pazienti arruolati nello studio fino al mese 24

9 Studi clinici vs Real World Data: perchè outcomes visivi così diversi? Analisi database UK EMR * Andamento dell AV nei pazienti seguiti per almeno 1, 2 e 3 anni Un totale di trattamenti di occhi di pazienti *EMR (electronic medical record) system, Ophthalmology 2014;121(5):

10 Numero totale di iniezioni somministrate al primo anno correlato con l ottenimento dei migliori risultati clinici I ridotti risultati funzionali ottenuti nella pratica clinica rispecchiano il minor numero di iniezioni somministrate Rosenfeld P J et al. N Engl J Med 2006;355: Brown DM et al. Ophthalmology 2009;116: Busbee BG, et al. Ophthalmology. 2013; 120(5): Heier JS, et al. Ophthalmology. 2012;119(12): Fung AE, et al, Am J Ophthalmol, 2007; Berg K, et al. Ophthalmology 2015;122: Wykoff CC, et al. ARVO 2015, May 03 07, 2015, Denver, Colorado 8. Holz F, et al. ESASO congress Holz F et al. Br J Ophthalmol 2015;99: Pedrosa AC, et al. Clinical Ophthalmology 2016;10: EMR users group, Ophthalmology 2014;121(5): Chong, Eye (2016) 30, Courtesy of F.Viola

11 Multi-country real-life experience of anti-vascular endothelial growth factor therapy for wet age-related macular degeneration Holz FG, et al. Br J Ophthalmol 2015;99:

12 I pazienti trattati con loading phase hanno avuto un maggior incremeno visivo ma in tasso di riduzione visiva finale non sembra associato alla loading phase

13 Quali aspetti potremmo aver trascurato? Farmacogenomica. Pharmacogenomics of response to anti-vegf therapy in exudative age-related macular degeneration. Dedania VS et al, Retina 2015 Mar;35(3):

14 Nonostante l introduzione degli anti VEGF abbia rivoluzionato in trattamento della wamd, non tutti i pazienti rispondono allo stesso modo I fattori ritenuti coinvolti nella patogenesi della patologia includono: ischemia, infiammazione, produzione di fattori angiogenici (ex VEGF)..mutazioni genetiche

15 Principali mutazioni studiate Complement factor H (CFH) The age-related maculopathy susceptibility 2 (ARMS2) gene Complement factor 3 (C3) Vascular endothelial growth factor genotypes

16 Pharmacogenomics of response to anti-vegf Therapy in exudative agerelated macular degeneration Vaidehi S et al Retina 35: , 2015 I risultati di questa review suggeriscono che i pazienti omozigoti per il risk-allele del CFH (CC) e VEGF (TT) hanno risultati visivi peggiori rispetto ai pazienti eterozigoti e o omozigoti per il low risk-allele. I dati suggeriscono che il genotipo può influenzare la risposta alla terapia per l AMD e che la personalizzazione della terapia può portare a migliori risultati e/o eliminazione della loading phase nei pazienti che rispondono bene alla terapia

17 Conclusioni Allo stato attuale delle conoscenze la loading phase, seppur empirica, rimane un cardine del trattamento Loading phase + follow-up ben programmati (PRN vs T&E) + numero di IVT/anno per ottenere il miglior risultato funzionale Mancano ancora degli elementi per personalizzare adeguatamente il piano di cura (farmacogenomica?)

18 Grazie per l attenzione