Lezione epatologia. Anatomia e funzioni del fegato. Anatomia del fegato. Struttura del lobulo epatico

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1 Lezione epatologia Anatomia e funzioni del fegato Anatomia del fegato Struttura del lobulo epatico 1

2 Fisiologia epatica Ruolo centrale metabolismo glucidico, lipidico, proteico Metabolismo bilirubina e produzione bile Detossificazione di composti endogeni (bilirubina, ormoni) ed esogeni (farmaci) Sintesi di proteine del plasma (trasporto) Sintesi di tutti i fattori della coagulazione (tranne VIII-vWF): vit K dipendenti (2, 7, 9, 10 ) Deposito di glicogeno, vit. B12, vit. A,D,E,K Le epatopatie Circolazione epatica Il fegato riceve sangue dall arteria epatica e dalla vena porta (= sangue refluo dall intestino) Quindi: il fegato è il primo organo a ricevere il sangue che contiene i prodotti dell assorbimento digestivo Classificazione delle epatopatie Congenite: Emocromatosi; m. di Wilson; deficit di α1at Evoluzione del danno epatico sintomatologia AST/ALT ecografia Steatosi Infettive: Epatiti virali (HAV, HBV, HCV, virus δ, HEV) +/- + + Necrosi, infiammazione Tossiche: alcool, farmaci Neoplastiche +/- + + Rigenerazione (fibrosi, iperplasia, cirrosi) 2

3 Presentazione clinica delle epatopatie Nausea, vomito, diarrea, dolore in ipocondrio dx Ittero Prurito Esami ematochimici nelle epatopatie Febbre o Febbricola Perdita di peso Astenia, inappetenza, malessere generale Esami ematochimici 1. Indici di necrosi: le transaminasi 1. Indici di necrosi 2. Indici di colestasi Ittero ostruttivo Epatite Cirrosi Transaminasi Due enzimi: AST (GOT) e ALT (GPT) V.N. fino epatociti a 40 U/L 3. Indici di insufficienza epatica Rapporto AST/ALT: >2: forme alcool-correlate <2: forme non alcool-correlate (<1: epatiti virali) vaso sanguigno 3

4 2. Indici di colestasi V. N. 3. Indici di insufficienza epatica (cirrosi) Bilirubina diretta Fosfatasi alcalina epatica (ALPH) γ glutamil-transferasi (γgt) 0,1-0,4 mg/dl < 50 U/L Donne: fino a 24 U/L Uomini: fino a 37 U/L Ipoalbuminemia: - banda elettroforetica Alterazioni della coagulazione: - PT (deficit di fattori II, V, VII, X) -piastrinopenia (sequestro splenico) Iperammoniemia Principali aspetti ecografici Aspetti ecografici delle epatopatie steatosi fegato iperecogeno ( brillante ) cirrosi fegato di volume ridotto (atrofia) ecostruttura disomogenea, nodularità rallentamento del flusso nella vena porta (Eco-color-doppler) 4

5 Definizione di ittero Ittero Colorazione giallastra della cute e delle mucose visibili conseguente all aumento della bilirubina plasmatica. SUBITTERO ITTERO FRANCO Bilirubinemia totale > 1,5 mg/dl Bilirubinemia totale > 2,5 mg/dl Bilirubina prodotto di degradazione dell emoglobina ( mg/die) principale pigmento della bile si forma nei macrofagi di milza e midollo dalla emoglobina (Fe riciclato!) bilirubina (insolubile!) veicolata dall albumina raggiunge il fegato, viene coniugata con ac. glucuronico (bil. diretta) ed escreta nella bile intestino feci batteri intestinali ossidano bil. a urobilinogeno urobilinogeno è in parte riassorbito dal circolo entero-epatico e finisce nelle urine (urobilina) Circolo entero-epatico della bilirubina 5

6 Tipi di bilirubina Criteri classificativi degli itteri Escrezione fecale Tipo di bilirubina prevalente 1. a bilirubina indiretta 2. a bilirubina diretta fino a 1,4 mg/dl B.I. B.T. B.D. 0,2-1 mg/dl 0,1-0,4 mg/dl Escrezione urinaria Meccanismo patogenetico 1. pre-epatico (emolitico) 2. epatocellulare -congenito (deficit enzimatici) -acquisito (danno epatocellulare) 3. post-epatico (ostruttivo) -colestasi intraepatica (CBP, CSP) -colestasi extraepatica (litiasi, tumori) Patologia di base 1. congenita 2. acquisita Ittero epatocellulare congenito Ittero epatocellulare Sdr. di Crigler-Najjar Sdr. di Gilbert Sdr. di Dubin-Johnson Ittero pre-epatico Ittero post-epatico 6

7 Ittero a bilirubina diretta Ittero a bilirubina indiretta > 1,4 mg/dl B.I. B.T. B.D. > 0,4 mg/dl Urine chiare Feci ipercromiche Escrezione fecale Escrezione urinaria Feci acoliche > 1,4 mg/dl B.T. B.I. > 0,2-1 mg/dl B.D. Definizione Epatiti virali Infezioni del fegato sostenute da virus epatotropi. A trasmissione enterale HAV HEV A trasmissione parenterale HBV HCV HDV INFEZIONE ACUTA GUARIGIONE INFEZIONE CRONICA PORTATORE SANO 7

8 Modalità di trasmissione Enterale Parenterale Acqua contaminata, Frutti di mare crudi Diagnostica delle epatiti virali Aghi infetti Materno-fetale Sessuale HAV ed HEV HBV infezione in atto infezione pregressa HBcAg HBsAg incubazione sintomi guarigione IgM IgG virus nelle feci: contagiosità HBeAg HBV-DNA 8

9 Antigeni dell HBV Markers di epatite B HBsAg HBcAg HBV-DNA HBeAg Anticorpi infezione ALT replicazione virale risposta dell ospite normali alte PORTATORE SANO + MALATTIA INFEZIONE IN ATTO O PREGRESSA; GUARIGIONE ± c o n t a g i o s i t à Uso dei markers dell epatite B Epatite B: chemioprofilassi screening monitoraggio HBsAg HBcAg HBV-DNA HBeAg Anticorpi 1.VACCINO Prima del contagio obbligatorio: -neonati -12 anni raccomandato: gruppi a rischio (medici, odontoiatri, paramedici: inclusi gli allievi) 2. IMMUNOGLOBULINE Post-esposizione (< 48 ore) 9

10 CONTAGIOSITA ELEVATA ALTE/ FLUTTUANTI MALATTIA POS INFETTO ALT Epatite C POS Anti-HCV CONTINUAMENTE NORMALI HCV-RNA NEG NEG NON INFETTO NON CONTAGIOSO Uso dei markers dell epatite C screening monitoraggio Anti-HCV ALT HCV-RNA PORTATORE SANO INFEZIONE PREGRESSA Epatite C: profilassi Vaccini non disponibili Evitare il contagio!! 10