SICUREZZA DELLE VACCINAZIONI

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1 Report Aziendale di FARMACOVIGILANZA SICUREZZA DELLE VACCINAZIONI Le vaccinazioni, negli anni, hanno di molto ridotto mortalità e morbilità correlata alle malattie infettive, contribuendo ad elevare lo standard assistenziale del Sistema Sanitario. L'attività di farmacovigilanza consiste nella raccolta ed analisi delle sospette reazioni avverse (qualunque evento spiacevole ed inaspettato che si verifichi in concomitanza con l'assunzione dei farmaci), al fine di garantire una continua revisione del profilo rischio/beneficio dei farmaci. Tali segnalazioni sono effettuate tramite la compilazione dell'apposita Scheda di Reazione Avversa (ADR -Adverse Drug Reaction) che potrà essere redatta da chiunque osservi le reazioni (medici, operatori sanitari, farmacisti, pazienti). Tutte le schede dovranno essere inviate al Responsabile dell ufficio di Farmacovigilanza della struttura sanitaria di appartenenza, al fine di consentire l'inserimento nella Rete Nazionale di Farmacovigilanza e la raccolta di tutti gli eventi rilevati. E necessario, pertanto, raggiungere il completo coinvolgimento degli operatori affinché si disponga di un numero sempre maggiore di segnalazioni, che possano definire la reale sicurezza d uso dei vaccini in quanto farmaci rivolti ad una popolazione sana. Si riporta di seguito l'analisi comparativa dei dati nazionali ed aziendali (ASL RMC) relativi all anno DATI RETE NAZIONALE FARMACOVIGILANZA 2012 In Italia, nel 2012, il tasso di segnalazione si è attestato su un valore pari a 13,5 per dosi di vaccini (2.555 segnalazioni su dosi erogate). In particolare nella RNF (Rete Nazionale di Farmacovigilanza) le segnalazioni correlate ai vaccini risultano pari a circa il 10% del totale delle segnalazioni riguardanti tutti i farmaci (27.688). La maggiore frequenza di segnalazione tra i vaccini batterici riguarda i vaccini pneumococcici (tasso 35,7 su dosi), seguiti dai vaccini meningococcici (tasso 30,2 su dosi) e dai vaccini tetanici (tasso 13,1 su dosi). Per quanto riguarda i vaccini virali si rileva la seguente frequenza di segnalazione: profilassi morbillo-parotite-rosolia (tasso 48,5 su dosi), profilassi HPV (tasso 36,6 su dosi) e antinfluenzale (tasso 26,2 su dosi). Si conferma, alla luce dei dati Farmacovigilanza 2012, un profilo di sicurezza elevato per le vaccinazioni nel loro complesso (13,5 su dosi ossia 1,35 per quindi un tasso 1/ e < di reazioni avverse). In base agli standard di riferimento (Tabella 1) la frequenza delle Reazioni Avverse per i vaccini è rara. 1

2 Tabella 1 Riferimento standard di frequenza delle Reazioni Avverse definite dal CIOMS (Council for International Organizations of Medical Sciences). Molto Comuni 1/10 ( 10%) Comuni (frequenti) 1/100 e < 1/10 ( 1% e < 10%) Non comuni (infrequenti) 1/1.000 e < 1/100 ( 0,1% e < 1%) Rare 1/ e < ( 0,01% e < 0,1%) Molto rare < 1/ (< 0,01%) Tra tutte le ADR per vaccini le reazioni non gravi rappresentano l 86% delle segnalazioni, quelle gravi circa il 13%, non definita la gravità nell 1% dei casi. Si riporta in tabella 2 la distribuzione per SOC (Classi Sistemico-Organiche) per evidenziare che la maggior parte delle ADR riguardano patologie sistemiche (prevalentemente piressia) e condizioni relative alla sede di inoculazione (reazioni locali transitorie quali edema, eritema e formazione di pomfi). Tabella 2 - Distribuzione delle segnalazioni per manifestazioni osservate dei vaccini 2012 Manifestazioni osservate Patologie sistemiche e relative alla sede di somministrazione % Segnalazioni* 70,9% Patologie della cute e sottocute 22,3% Patologie del sistema nervoso 18,3% Patologie gastrointestinali 8,4% *La percentuale è calcolata sul totale delle segnalazioni, la somma è superiore a 100 perché una segnalazione può riportare più eventi appartenenti a tipologie di manifestazioni diverse. In 9 segnalazioni di ADR per vaccini sono stati riferiti degli esiti fatali, per i quali non si è stabilito alcun ruolo causale correlato ai vaccini (antinfluenzale e MPR) attribuibile, invece, ad una coincidenza esclusivamente temporale determinata da quadri clinici diversamente compromessi nei nove pazienti. I DATI AZIENDALI ASL RMC 2012 Nella ASL RMC il tasso di segnalazione è pari a 15,9 per dosi (21 segnalazioni su dosi) rispetto ad un tasso della Regione Lazio di 3,9 per dosi, indicando una buona attitudine alla segnalazione dei nostri operatori: MMG. PLS ed Ambulatori Vaccinali. 2

3 Le segnalazioni registrate dal servizio di Farmacovigilanza sono così distribuite per tipologia di vaccino: Le segnalazioni registrate riportano reazioni non gravi con risoluzione completa o miglioramento, riguardanti patologie sistemiche e relative alla sede di somministrazione (71,4%), patologie del sistema nervoso centrale (14,2%), mentre la restante parte è relativa a patologie del sistema muscolo-scheletrico e emolinfopoietico. Si riporta in Tabella 3 lo schema dettagliato. Tabella 3 - Distribuzione delle segnalazioni per manifestazioni osservate dei vaccini ASL RMC Manifestazioni osservate Numero segnalazioni % Segnalazioni Patologie sistemiche e relative alla sede di somministrazione (piressia, eritema, edema, pomfi) Patologie SNC (diplopia, ipotonia, convulsione febbrile) Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo (mialgia, rigidità muscolare) Patologie del sistema emolinfopoietico (linfoadenite) 15 71,4% 3 14,2% 1 4,8% 1 4,8% Infezioni ed infestazioni (parotite) 1 4,8% Totale % 3

4 VACCINAZIONE ESAVALENTE (Polio, Difterite, Tetano, Pertosse, Haemophilus Influenzae, Epatite B) Nel 2012, l ASL RMC ha introdotto in Rete 4 segnalazioni di reazioni avverse insorte dopo somministrazione di esavalente (Infanrix Hexa). Sulla base dei vaccini erogati, è stato calcolato un tasso di segnalazione pari a 29,1 su dosi rispetto al tasso di 45,0 su dosi risultante dal reporting rate nazionale. Tasso di segnalazione 2012 del vaccino esavalente ASL RMC Nr di segnalazioni somministrate ASL RMC Tasso x dosi Esavalente (Infanrix Hexa) ,1 Dall analisi delle 4 schede ADR non è stato rilevato alcun evento avverso grave e tutti con risoluzione completa. In 2 casi è stato segnalata una riduzione transitoria dei movimenti involontari e diminuzione della risposta a stimoli esterni, e in 2 casi si trattava di manifestazione eritematosa e edematosa nella sede di iniezione ed insorgenza di piressia (febbre > 38 C). Tali segnalazioni, seppur non gravi e transitorie, non si possono attribuire con certezza all esavalente perché co-somministrato con il vaccino antipneumococcico (Prevenar-13). VACCINAZIONE ANTINFLUENZALE Per quanto riguarda le segnalazioni di reazioni avverse in seguito a somministrazione di vaccini antinfluenzali, nella ASL ROMA C, nella stagione , si registra una modesta riduzione della loro numerosità rispetto alla stagione precedente ( % pari a -8,4%) contrariamente a quanto registrato in ambito nazionale. Dall analisi delle 7 schede ADR (stagione 2011/2012) risulta che 4 interessano bambini di età compresa da 1 a 24 mesi e 3 adulti oltre i 65 anni: per nessuna di queste segnalazioni è stata riscontrata l insorgenza di eventi avversi gravi. Complessivamente, gli eventi avversi sono relativi principalmente a patologie sistemiche (insorgenza di piressia) ed alla sede di somministrazione: caratterizzate da comparsa in uguale misura di reazioni eritematose e pruriginose nella sede di iniezione (9 casi). In percentuale inferiore, interessavano patologie del sistema nervoso (4 casi di diplopia) e del sistema muscolo-scheletrico (2 casi di rigidità muscolare). La somma dei casi è superiore a 7 perché una segnalazione può riportare più eventi relativi a manifestazioni diverse. Rispetto alla totalità delle segnalazioni riportate nella Rete Nazionale di Farmacovigilanza, le reazioni avverse interessano per la maggior parte le patologie sopra riportate (piressia, eritema, mialgia, astenia) riscontrando, inoltre, una minore percentuale di reazioni gravi rispetto alla stagione precedente relative al sistema nervoso, sistema emolinfopoietico, patologie dell occhio e dell orecchio. 4

5 VACCINAZIONE Morbillo Parotite Rosolia (MPR) Nel 2012 la ASL RMC ha registrato nel sistema di Farmacovigilanza 2 schede ADR riguardati vaccinazione contro morbillo, parotite, rosolia somministrati in associazione a vaccino Menjugate (antimeningococco) nel primo caso e a vaccino Tetravac (antidifterico, antitetanico, antipertossico, antipolio) nel secondo. Sulla base dei vaccini erogati è stato calcolato un tasso di segnalazione pari a 22,0 su dosi rispetto ad un tasso nazionale di 31 su dosi. Tasso di segnalazione 2012 del vaccino MPR (morbillo, parotite, rosolia) ASL RMC Nr di segnalazioni somministrate ASL RMC Tasso x dosi Vaccino MPR -morbillo, parotite, rosolia (MMR-VaxPro) ,0 Dall analisi delle 2 schede ADR, le segnalazioni risultano di natura non grave e tutte a risoluzione completa riguardando eventi a carico della cute e sottocute e comparsa di febbre. Dalla Rete Nazionale di Farmacovigilanza, invece, il numero più elevato di segnalazioni riguarda il vaccino tetravalente MPRV (morbillo-parotite-rosolia-varicella, Priorix-Tetra), per reazioni correlate principalmente a febbre, eruzioni cutanee e, in misura più ridotta, all insorgenza di convulsioni febbrili. Quest ultimo segnale è stato approfondito mediante uno studio post-marketing proposto dalla ditta produttrice del vaccino che ha evidenziato l'aumento di tale rischio dopo la prima dose di Priorix-Tetra in confronto alla somministrazione concomitante di vaccino MPR e varicella. Questo ha condotto oltre alla modifica del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto anche alla pubblicazione di un aggiornamento da parte dell'aifa nel Complessivamente, le reazioni avverse segnalate sono rare (tasso < 1/10.000). VACCINAZIONE Papilloma virus (HPV) Nel 2012 la ASL RMC ha registrato, sulla Rete Nazionale di Farmacovigilanza, 4 segnalazioni di reazioni avverse per il vaccino anti-papilloma virus (Gardasil), che rapportato alle dosi erogate, genera un tasso di segnalazione pari a 89,5 su dosi. Le 4 segnalazioni riguardanti il Gardasil, pervenute al servizio di Farmacovigilanza della ASL RMC, hanno interessato patologie sistemiche e relative alla sede di iniezione (dolore e febbre >38,5 C) e patologie del sistema nervoso centrale (crisi tonico-cloniche) risultando di natura non grave ed a risoluzione immediata, con scarsa evidenza sul nesso di causalità. Si riporta, inoltre, una reazione a carico del sistema emolinfopoietico e la comparsa di infezione (tiroidite) rispettivamente nelle due restanti segnalazioni. Tasso di segnalazione 2012 del vaccino anti-papilloma virus ASL RMC Nr di segnalazioni somministrate ASL RMC Tasso x dosi Vaccino anti-papilloma virus (Gardasil) ,5 5

6 Tali risultati non rilevano segnali di allarme preoccupanti o diversi da quelli presenti in Rete evidenziando la sicurezza del vaccino a fronte della sua efficacia nel prevenire lo sviluppo del tumore della cervice uterina. VACCINO TETRAVALENTE (Difterite-Tetano-Pertosse-Poliomelite) Nel 2012 la ASL RMC ha registrato, sulla Rete Nazionale di Farmacovigilanza, 1 reazione avversa insorta dopo somministrazione del vaccino tetravalente (Tetravac) su dosi erogate. Il tasso di segnalazione, pertanto, si attesta a un valore pari a 25,3 su dosi contro un tasso nazionale di 16,5. Tasso di segnalazione 2012 del vaccino tetravalente ASL RMC Nr di segnalazio ni somministrate ASL RMC Tasso x dosi Vaccino (Tetravac) tetravalente ,3 La segnalazione, inserita in Rete, ha riguardato la comparsa nel paziente di una lieve difficoltà nella deglutizione risoltasi completamente nell immediato. Dalla Rete Nazionale di Farmacovigilanza, le reazioni avverse interessano principalmente patologie sistemiche e relative alla sede di somministrazione (80%) per comparsa di reazioni quali eritema, orticaria, edema in sede di vaccinazione. Tali risultati permettono di evidenziare l ottimo profilo di sicurezza della vaccinazione a fronte della sua utilità nel ridurre l'incidenza di gravi malattie infettive. CONCLUSIONI Monitoraggio dei segnali L AIFA pone in atto un continuo monitoraggio delle segnalazioni al fine di stabilire con certezza l assenza di correlazione con la somministrazione dei vaccini e, così, accertarne la sicurezza d uso. Si riportano alcune valutazioni fatte a livello nazionale riguardanti l analisi delle segnalazioni presenti in Rete Nazionale, su possibili associazioni tra esposizione a vaccino ed insorgenza di patologia: possibile associazione fra esposizione a MMR-Vaxpro e sviluppo di porpora di Henoch-Schonlein, 11 casi nella rete nazionale; possibile associazione fra esposizione vaccinazione antinfluenzale e insorgenza di anemia emolitica, 9 casi nella rete nazionale; possibile associazione fra esposizione ad esavalente e strabismo, 25 casi nella rete nazionale. 6

7 Ad oggi, sulla base di un attenta valutazione dei casi riportati, non si sono stabiliti netti rapporti causa-effetto tra le condizioni patologiche citate e le relative vaccinazioni. Le basse frequenze di segnalazione rispetto al numero elevato di soggetti vaccinati, l'elevata presenza di fattori di confondimento (elevata incidenza dello strabismo nella popolazione pediatrica), la scarsa conoscenza della fisiopatologia di base di alcune condizioni patologiche (anemia emolitica) non consente una chiara attribuzione del nesso di causalità. Importanza delle segnalazioni ADR Dall analisi specifica delle segnalazioni 2012 è stata osservata una diminuzione dell attività di segnalazione rispetto all anno precedente (da segnalazioni nel 2011 a nel 2012) con un livello simile a quello rilevato nel A fronte dei dati riportati, si pone l accento sulla necessità di incrementare l attività della segnalazione spontanea mediante il coinvolgimento di tutti gli attori del sistema per operare un controllo accurato ed efficiente che possa evidenziare la sicurezza d uso delle vaccinazioni. Sicurezza dei vaccini I dati di sorveglianza delle reazioni avverse da vaccino del 2012 mostrano un profilo di uso sicuro delle vaccinazioni sia in ambito nazionale che nella ASL RMC. Dall analisi delle segnalazioni introdotte in Rete, risulta notevole la percentuale di segnalazioni non gravi riguardanti, in particolar modo, patologie sistemiche (piressia) e relative alla sede di somministrazione (86%). Piano di Eliminazione del Morbillo e della Rosolia Congenita OB 5.15 e 5.16 Migliorare la sorveglianza epidemiologica degli eventi avversi a vaccino OB 7.5 Predisporre materiale informativo per gli operatori sulla sicurezza della vaccinazione MPR A cura di: Dott.ssa Marzia Mensurati (Responsabile Ufficio Farmacovigilanza ASL RMC), Dott.ssa Restitina D Agostino (Responsabile Centro Distribuzione Territoriale Farmaci), Dott.ssa Antonella Mongelli (specializzanda Farmacia Ospedaliera). Contatti: mensurati.marzia@aslrmc.it 7