GMP PER MEDICINALI DA TERAPIE AVANZATE

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1 GMP PER MEDICINALI DA TERAPIE AVANZATE LE TERAPIE AVANZATE I medicinali per Terapie Avanzate si basano su processi produttivi centrati su varie biomolecole prodotte mediante trasferimento di geni e/o cellule biologicamente modificate per Terapie Avanzate come sostanze attive o parte di sostanze attive (D.Lgs. 219/2006). Parlando di Terapie Avanzate ci si riferisce a prodotti da e per terapia genica, cellulare e ingegneria tessutale. Questi rappresentano ogni preparazione che sia somministrata ad un paziente, con finalità analoghe ai medicinali. Tali prodotti contengono cellule vive o parti complesse di esse opportunamente manipolate per alterare le caratteristiche genetiche, fisiologiche o biologiche del tessuto/organo trattato. La somministrazione di questi prodotti può avvenire in presenza o meno di matrici/involucri di origine sintetica o biologica. Le normative/linee guida per la produzione di medicinali per Terapie Avanzate ricalcano quelle dei medicinali convenzionali con l aggiunta di aspetti specifici quali l istituzione di banche dati per il monitoraggio delle terapie, l utilizzazione al di fuori delle sperimentazioni cliniche, la qualità e sicurezza delle donazioni, l approvvigionamento, il controllo, la lavorazione, la conservazione, lo stoccaggio e la distribuzione di tessuti e di cellule. I prodotti per Terapie Avanzate rappresentano medicinali biologici, ai sensi dell allegato I della direttiva 2001/83/CE del Parlamento Europeo. Il regolamento Europeo N. 1394/2007 integra la suddetta direttiva con disposizioni atte a disciplinare la produzione di medicinali per Terapie Avanzate destinati a essere immessi in commercio negli Stati membri. Pag. 1 / 6

2 PERCHE LE GMP PER LE TERAPIE AVANZATE A seguito di una fase di ricerca di base e preclinica, le terapie cellulari implicano la reinfusione/trapianto di cellule, diventando pertanto farmaci a tutti gli effetti. Da qui la necessità di avere un insieme di norme (GMP) che, tradotte in un Sistema Qualità, gestiscano i vari aspetti organizzativi per garantire la sicurezza del prodotto. Aspetto fondamentale della produzione di medicinali per Terapie Avanzate è la necessità di lavorazione in ambienti asettici, vista l impossibilità di una sterilizzazione terminale del prodotto che porterebbe al danneggiamento e all inefficacia dello stesso. L applicazione delle GMP per produzioni asettiche, oltre a controllare tutti gli aspetti relativi al processo, sono finalizzate alla minimizzazione dei possibili fattori di contaminazione (personale, ambiente, attrezzature, condizioni di lavorazione e di conservazione, etc.), assicurando che il prodotto finale sia sterile e quindi sicuro. CAMPO DI APPLICAZIONE DELLE GMP Le GMP delineano tutto il processo di fabbricazione dei preparati cellulari, a partire dalla raccolta e manipolazione delle materie prime (organi e tessuti), allo stoccaggio, al trasporto e al processamento dei prodotti intermedi, al controllo di qualità, al confezionamento e al rilascio del prodotto finale. Esse inoltre gestiscono gli elementi fondamentali che costituiscono la Cell Factory: l Hardware utilizzato per la preparazione (laboratori/attrezzature/impianti); il Software che definisce le modalità di preparazione e controllo del prodotto, nonché i sistemi analitici; e il Fattore Umano, indispensabile affinché il prodotto di uscita sia conforme alle caratteristiche di qualità e alle specifiche richieste. Pag. 2 / 6

3 RAPPRESENTAZIONE SCHEMATICA DELLE GMP Tutti gli elementi che concorrono alla realizzazione di un medicinale per Terapie Avanzate sono gestiti e standardizzati dal Sistema Qualità rispettando le direttive legislative. Da qui la seguente rappresentazione delle strutture GMP. SISTEMA HARDWARE STRUTTURA SOFTWAR OFTWARE PROCESSO FATTORE Prodotto sicuro UMANO QUALITÀ HARDWARE Con il termine Hardware si identificano i laboratori e gli impianti di manipolazione cellulare che devono soddisfare le specifiche per una Cell Factory. La struttura dovrà presentare al suo interno attrezzature e spazi diversificati necessari per l esecuzione delle diverse fasi di processo. Di fondamentale importanza è che esista una separazione tra i locali destinati all accettazione, alla lavorazione, al confezionamento dei materiali, etc. Gli impianti devono considerare l installazione degli appropriati sistemi computerizzati per la gestione delle attività, la tracciabilità delle informazioni e il monitoraggio delle aree. Una volta realizzato un nuovo hardware, o ristrutturato uno esistente, questo dovrà essere convalidato per verificare che siano state soddisfatte le richieste dell utilizzatore e che sia idoneo allo svolgimento delle attività di produzione. Pag. 3 / 6 Le verifiche iniziano dalla fase d installazione delle attrezzature, per poi proseguire con prove effettuate con le attrezzature in funzione e infine utilizzando materiali di produzione o sostitutivi con caratteristiche simili (es. media fill).

4 Bone Cartilage Fat Muscle Tendon SOFTWARE Tutto ciò che regola e stabilisce la preparazione, il controllo e Pancreatic β-cells Renal epithelial cells l analisi della produzione di medicinali per Terapie Avanzate fa parte del Software. Il Software è l insieme di regole che gestiscono e Endothelium Liver Neurons Cardio m. indicano il modo in cui deve essere eseguito il processo produttivo, permettendo quindi la standardizzazione e la rintracciabilità delle attività. Esse includono inoltre le modalità di campionamento e i metodi analitici da effettuare sui prodotti intermedi e finali. FATTORE UMANO Ciò che garantisce la conformità del prodotto agli standard di qualità predefiniti è il Fattore Umano. Non essendo altamente automatizzati come nel caso farmaceutico, i processi di produzione per Terapie Avanzate dipendono in maniera preponderante dal personale. Il continuo addestramento deve conferire al personale di una Cell Factory l esperienza e le capacità necessarie per la realizzazione di prodotti che svolgano l azione terapeutica attesa. CONTROLLI MICROBIOLOGICI Le fasi di accettazione, di processamento ( in-process ) e di rilascio dei prodotti sono monitorate costantemente con controlli microbiologici per la determinazione di eventuali contaminazioni batteriche, quali micoplasmi o endotossine. Le GMP regolano in maniera oggettiva le modalità di acquisizione del campione da analizzare, lo svolgimento dei test e la stesura dei risultati. CONTROLLI AMBIENTALI Parallelamente ai test eseguiti su campioni del prodotto durante le diverse fasi di fabbricazione, si rendono anche necessari test di monitoraggio ambientale che garantiscano il mantenimento delle condizioni di asetticità all interno degli ambienti di lavorazione. In Terapia Avanzata i farmaci non sono sterilizzabili in autoclave, perciò devono essere adottati sistemi di lavorazione in asepsi, in particolare in ambienti di Classe A e B (secondo la classificazione esposta nell EU GMP Guidelines, Annex 1). Pag. 4 / 6

5 ESEMPIO DI FLUSSO OPERATIVO Nuove Realizzazioni ANALISI DEI RISCHI Strutture Esistenti Sì SONO NECESSARIE MODIFICHE STRUTTURALI? STUDIO DI FATTIBILITÀ No USER REQUIREMENTS SPECIFICATIONS PROGETTAZIONE PRELIMINARE ED ESECUTIVA PREPARAZIONE DEL CAPITOLATO DI GARA PROJECT MANAGEMENT ALLINEAMENTO OFFERTE EMISSIONE ORDINI COSTRUZIONE/RISTRUTTURAZIONE DELLA STRUTTURA E DEGLI IMPIANTI TECNOLOGICI CONVALIDA IMPIANTI PREPARAZIONE PIANI DI PULIZIA E PROGETTAZIONE SISTEMA DI QUALITÀ DECONTAMINAZIONE REALIZZAZIONE DOCUMENTAZIONE DI PRODUZIONE REALIZZAZIONE DOCUMENTAZIONE ANALITICA REALIZZAZIONE DOCUMENTAZIONE DI QUALITÀ CONVALIDA OPERATORI VERIFICA EFFICACIA DISINFETTANTI CONVALIDA DI PROCESSO VALIDAZIONE METODI DI ANALISI VERIFICA EFFICACIA PROCESSI DI PULIZIA E DECONTAMINAZIONE CONVALIDA DEI PROCESSI DI PULIZIA PROGRAMMA FORMATIVO PRODUZIONE VERIFICA PERIODICA PARAMETRI AMBIENTALI CHIMICO-FISICI E MICROBIOLOGICI ANALISI CHIMICO-FISICHE MICROBIOLOGICHE SUL PRODOTTO Servizi erogati da CTP SYSTEM Pag. 5 / 6

6 Le società che costituiscono CTP SYSTEM si propongono come partner affidabile per affrontare le sfide organizzative, scientifiche e tecnologiche al fine di garantire un efficace applicazione delle GMP per le Terapie Avanzate attraverso la seguente gamma di servizi: Analisi dei Rischi Studio di Fattibilità Costruzione / Adattamento del Sistema Qualità Servizi di Progettazione e Ingegneria Consulenza per Capitolati di Gara e Allineamento Offerte Qualificazione / Costruzione Impianti e Attrezzature Supporto alla Convalida di Processo Supporto alla Convalida dei Processi di Pulizia Convalida Metodi di Analisi Esecuzione Analisi Chimico-Fisiche e Microbiologiche Esecuzione Analisi di Contaminazione Ambientale Formazione del Personale Supporto alle Ispezioni delle Autorità Sanitarie L esperienza e la competenza di tante professionalità specifiche al servizio delle Strutture per Terapie Avanzate w w w. c t p s y s t e m. c o m Località Salceto, 91/93 Via G. Stephenson, 94 Via Campobello, 7 i n f c t p s y s t e m. c o m Poggibonsi (Siena) Milano Pomezia (Roma) Tel Tel Tel Pag. 6 / 6 Fax Fax Fax