L approccio al Concorso per Sedi Farmaceutiche dalla Preparazione all Esposizione. Antagonisti Adrenergici
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- Livia Calabrese
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1 L approccio al Concorso per Sedi Farmaceutiche dalla Preparazione all Esposizione Antagonisti Adrenergici
2 parasimpatico simpatico
3 Midollo spinale parasimpatico simpatico somatico neurone pre-gangliare ganglioplegici acetilcolina acetilcolina acetilcolina recettore nicotinico neurone post-gangliare acetilcolina Midollare del surrene recettore nicotinico Muscolo scheletrico acetilcolina noradrenalina adrenalina recettori muscarinici Organi effettori recettori adrenergici simpaticomimetici simpaticolitici
4 Principali organi innervati dal sistema adrenergico cuore Sistema adrenergico vasi bronchi
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6 C H 3 HO HO HO CH CH 2 NH 2 HO CH CH 2 N CH 3 OH OH H Noradrenalina Adrenalina
7 Localizzazione Effetto Meccanismo di trasduzione α 1 m. liscia vasale contrazione m. dilatatore dell iride m. liscia intestinale pareti sfinteri contrazione (midriasi) rilassamento contrazione IP3/DAG α 2 autorecettori adrenergici m. liscia vasale piastrine inibizione rilascio NA contrazione aggregazione AMPc Blocco canali Ca++
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9 Bloccanti α adrenergici Doxazosina Fenossibenzamina Fentolamina Prazosina Terazosina Tolazolina
10 Fenossibenzamina Fentolamina Prazosina (t1/2<3h) Terazosina (t ½= 8-14h) Doxazosina (t ½= 22h) α-bloccanti α 1 α 2 Usi terapeutici ipertensione iperplasia benigna della prostata
11 USI TERAPEUTICI Feocormocitoma (fenossibenzamina raramente metiltirosina) Emergenze ipertensive (labetalolo) Ipertensione sistemica leggera o moderata (prazosina e famiglia) Malattie vascolari periferiche Eccessi di vasocostrizione locale IPB
12 Gli antagonisti α 1 agiscono riducono le resistenze periferiche AZIONE IPOTENSIVA
13 L effetto collaterale degli α bloccanti è un estensione dell effetto terapeutico: IPOTENSIONE POSTURALE
14 Gli antagonisti α 2 non sono usati in terapia La dobutamina è un agonista β 1 adrenergico
15 Gli antagonisti α 1 sono indicati nel trattamento dell ipertrofia prostatica benigna La tamsulosina e la alfuzosina sono antagonisti α 1A Sono utilizzati specificatamente per la IPB
16 Il feocromocitoma è un tumore della midollare del surrene che provoca un massiccio rilascio di adrenalina. Ciò comporta un aumento della pressione arteriosa Gli α antagonisti sono indicati nel trattamento del feocromocitoma perché impediscono all adrenalina di agire sui recettori α 1 vascolari
17 A livello vascolare sono espressi i recettori: α1 che mediano VASOCOSTRIZIONE β2 che mediano VASODILATAZIONE Il tono vascolare è regolato maggiormente dai recettori α piuttosto che β, Pertanto l effetto osservato della noradrenalina sui vasi è di VASOCOSTRIZIONE In presenza di un α-bloccante sarà evidenziato l effetto della noradrenalina sui recettori β 2 vascolari Pertanto l effetto osservato sarà di VASODILATAZIONE Tale fenomeno è detto inversione della risposta pressoria alle catecolamine
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23 β bloccanti Acebutololo Atenololo Labetalolo Metoprololo Nadololo Pindololo Propanololo Timololo
24 β-bloccanti β 1 β 2 Propranololo Atenololo * Metoprololo *
25 Impieghi terapeutici β-bloccanti ipertensione angina pectoris profilassi del re-infarto glaucoma Controindicazioni all uso dei β-bloccanti malattie polmonari ostruttive bradicardia turbe della conduzione aritmie sopraventricolari emicrania
26 I farmaci beta-bloccanti riducono i parametri cardiaci perché impediscono alle catecolamine di agire sul recettore β 1 cardiaco L effetto dei beta-bloccanti sul cuore si esplica con: Riduzione della frequenza (effetto cronotropo negativo) Riduzione della forza di contrazione (e. inotropo negativo) Riduzione della velocità di conduzione atrio-ventricolare (e. dromotropo negativo)
27 Effetto sulla frequenza cardiaca Effetto sulla frequenza e sulla forza di contrazione
28 La terapia con beta-bloccanti, quando è interrotta bruscamente, può portare ad un aumento dei parametri cardiaci
29 I farmaci agenti sul sistema adrenergico sono principalmente impiegati per le patologie cardiovascolari
30 Il recettore β 2 è espresso sui bronchi. I beta antagonisti non selettivi, bloccando anche il recettore β 2 inducono broncocostrizione
31 Il glaucoma è causato da un aumento della pressione intraoculare L attivazione dei recettori β 1 a livello oculare aumenta la produzione di umor acqueo I beta bloccanti riducono la pressione intraoculare perché diminuiscono la produzione di umor acqueo
32 β-bloccanti con attività simpaticomimetica intrinseca (agonisti parziali) acebutololo pindololo antagonisti delle catecolamine endogene agonisti β 1 Usi terapeutici ipertensione con lieve bradicardia ipertensione nei diabetici
33 Il pindololo è un agonista parziale del recettore beta. L attivazione dei recettori beta epatici aumenta la glicogenolisi.
34 la reserpina induce la deplezione delle amine biogene dalle vescicole di deposito La dobutamina è l unico β 1 agonista diretto
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