La vaccinazione anti-meningococcica

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1 La vaccinazione anti-meningococcica Chiara Azzari Dipartimento di Pediatria Ospedale Pediatrico Anna Meyer Università di Firenze

2 Abbiamo avuto un epidemia di meningite nell anno 2007? Numero di casi di meningite in Italia, dati SIMI aggiornati

3 mortalità per meningite batterica in età pediatrica nei paesi industrializzati in rapporto all agente etiologico Koedel U et al. Lancet Infect Dis 2002; 2: Haemophilus influenzae 5% Neisseria meningitidis 7.5% Streptococcus pneumoniae 19.5% Dipartimento di Pediatria Università di Firenze

4 sequele a 5 anni in 1584 bambini con meningite batterica nel corso del primo anno di vita Bedford H et al. Brit Med J 2001; 323: 1-5 sequele lievi moderate gravi Haemophilus influenzae Neisseria meningitidis 32.5% 7.3% 3.4% 29.8% 6.5% 2.9% Streptococcus pneumoniae 25.8% 13.9% 9.7% Dipartimento di Pediatria Università di Firenze

5 Percezione della severità delle malattie prevenibili con vaccino tra genitori in Italia % Severa/molto severa Media Lieve Meningite Polio Tetano Difterite Epatite B Morbillo Rosolia Pertosse Parotite Varicella Influenza Azzari et al. Riv Ital Immunol Allergol Ped 2005;5:20 4

6 Haemophilus influenzae b Neisseria meningitidis Streptococcus pneumoniae

7 Declino dell immunità per MenC in UK Casi di Hib in adulti (> 15 anni) in UK anni numero di casi Come per il vaccino Hib, anche la protezione 120 indotta dal MenC è età-dipendente. Solo in UK si usa il protocollo 2, 3, 4 per Hib, ma molti paesi 0 usano un protocollo simile per MenC. Mc Vernon J et al., BMJ 2004;329; I nostri risultati indicano che i protocolli accelerati non sono ottimali per i vaccini coniugati. La memoria indotta non è sufficiente per la protezione a lungo termine Inizio vaccinazione di routine L incremento è stato associato ad un parallelo incremento nei bambini e ad una riduzione dell immunità nelle coorti vaccinate per prime Trotter CL et al., Lancet, 2004;364:

8 Distribuzione delle meningiti in Toscanaagosto 2004-maggio casi A B C Non meningo Azzari C, Moriondo M, Resti M, dati personali

9 m IPV IPV IPV IPV DTP DTP DTP DTP HBV HBV HBV Hib Hib Hib CALENDARIO VACCINALE TOSCANO 2005 dtap 14-15a MenC MenC MenC MenC * MMR1 PN7 MMR2 Varicella MenC * recupero con 1 dose fino a 6 anni

10 Vaccinazione di massa 40 Inizio diagnosi molecolare (2 C, 4B) * 10 (2 C, 8B) * Andamento casi meningite da meningo anni Toscana

11 (2 C, 4B) * 10 (2 C, 8B) * * I casi di C non erano vaccinati; aggiornato al

12 m IPV IPV IPV IPV DTP DTP DTP DTP HBV HBV HBV Hib Hib Hib CALENDARIO VACCINALE 2008 dtap 14-15a PN7 PN7 PN7 Varicella MMR1 * MMR2 Varicella * MenC MenC HPV 3 dosi * Ricerca attiva e vaccinazione se anamnesi negativa * Da luglio 2008, MPRV 2 dosi (1-3 mesi di distanza)

13 Quali protocolli vaccinali ipotizzare? Ipotesi di declino dell immunità 3% all anno 12 mesi 12 anni mesi mesi 12 anni Percentuale di riduzione del rischio di malattia nell intera vita 51% 40% 53% 64% 18 anni 69% De Wals P, Vaccine 2006;24(17):3500-4

14 J Infect Dis Mar;197(5): Impact of meningococcal C vaccine on carriage and herd immunity. Maiden MC et l Inizio vaccinazione di massa dal 2001 confronto del carriage Riduzione del carriage 75% L elevata efficacia del vaccino in bambini non adeguatamente protetti dal protocollo ravvicinato (2,3,4) è merito della riduzione del carriage in bambini più grandi

15 Curr Opin Infect Dis Oct;20(5): Meningococcal vaccine in travelers. Wilder-Smith A 2002 epidemia da W epidemia da A L epidemia si espande dalla cintura delle meningiti a sud, verso la regione dei Grandi Laghi Il vaccino tetravalente è necessario per tutti i viaggiatori in Arabia Saudita e regione dei Grandi Laghi La scelta del vaccino (coniugato o polisaccaridico) dipende dalla disponibilità

16 Incidenza di meningiti anno 2006 e Regione Toscana (SIMI aggiornato al ) casi Vaccini coniugati disponibili Meningococco Solo sierotipo C Pneumococco Sierotipi 4,6B,9V,14,18C,19F,23F 5 0 Strepto B Pneumo Meningo Hib TBC altri Non ident

17 Percentuale di eziologie non identificate in casi di meningite anno dati SIMI aggiornati Mediana dei valori BASILICATA VAL D AOSTA PUGLIA ABRUZZO LAZIO PIEMONTE VENETO FRIULI V.G. P.A. BOLZANO MARCHE LOMBARDIA LIGURIA EMILIA ROM. SARDEGNA TOSCANA P.A. TRENTO SICILIA CAMPANIA CALABRIA MOLISE UMBRIA ,6 26,2 23,7 20,0 20,0 16,7 16,3 15,7 14,6 14,3 11,1 10,0 10,0 6,9 0,0 ND ND

18 Coltura PCR Richiede germe vivo non terapia antibiotica precedente terreni di coltura adeguati trasporto rapido laboratorio microbiologia germe anche morto OK se terapia antibiotica precedente anche in fisiologica anche campione già usato a t C ambiente anche 48h tecniche e macchinari semplici

19 Qual è la sensibilità dei test colturali rispetto ai molecolari? HINT 40 meningo pneumo 5 Strepto agalactiae % % Azzari C, Resti M et al 2008

20 Asia, 8 mesi, vaccinata P7 e Mc febbre, diarrea, petecchie,, iporeattività acronecrosi,mof liquor: glu 40 mg/dl, prot 25 mg/dl,, GB 2/µL2 PCReat.35 mg/dl,, PT 58%, fibr>1000 esame colturale liquor emocoltura PCR liquor meningococco B PCR sangue meningococco B >1000 mg/dl negativo negativo SEPSI MENINGOCOCCICA 0 3 ore 7 ore 12 ore ore

21 I fase Progetto sorveglianza nazionale delle infezioni invasive Meningococco, pneumococco, Haemophilus Sensibilizzazione al problema Miglioramento della possibilità di diagnosi mediante biologia molecolare Centralizzazione presso l Ospedale Meyer dei campioni per diagnosi II fase Diffusione delle metodiche diagnostiche molecolari a tutte le regioni

22 Distribuzione dei casi di meningite (n=33) pervenuti da alcune regioni italiane anno 2007 meningococco 43,6% Azzari C, Resti M et al % 2.6% Y W135 B 5.2% NT C 28.9% 60.5% Miglioramento della possibilità di diagnosi mediante biologia molecolare

23 Chiamare TRACO 10 - Tel La spedizione del campione è gratuita (a carico del destinatario) Indicare PORTO ASSEGNATO Progetto Malattie Invasive Laboratorio Immunologia Meyer Viale Pieraccini FIRENZE progetto.malattieinvasive@meyer.it c.azzari@meyer.it m.resti@meyer.it L esecuzione del test è gratuita La risposta viene inviata via FAX all ospedale richiedente entro 48 ore dall arrivo

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