La principale innovazione farmacologica in Dermatologia è rappresenta dall Introduzione nella pratica clinica dei farmaci biologici
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1 Farmaci innovativi i in Dermatologia Sergio Chimenti Clinica Dermatologica Università degli Studi di Roma Tor Vergata
2 La principale innovazione farmacologica in Dermatologia è rappresenta dall Introduzione nella pratica clinica dei farmaci biologici
3 I farmaci biologici I farmaci biologici sono molecole ottenute mediante tecnologia del DNA ricombinante e dotate di una notevole specificità di azione Includono citochine anticorpi, proteine di fusione e Interagiscono nella patogenesi della malattia con meccanismi di blocco o stimolo, ocon un effetto antagonista odi tipo citotossico
4 I farmaci biologici in Dermatologia Agenti anti CD20 Rituximab Agenti anti-tumor Necrosis Factor (TNF) alfa Adalimumab Etanercept Infliximab Agenti anti-interleuchine interleuchine Ustekinumab
5 I farmaci biologici in Dermatologia Agenti anti CD20 Rituximab Agenti anti-tumor Necrosis Factor (TNF) alfa Adalimumab Etanercept Infliximab Agenti anti-interleuchine interleuchine Ustekinumab
6 Agenti anti-cd20 Rituximab Anticorpo monoclonale oco ae chimerico co diretto contro o il CD20, espresso dai linfociti B, dalle cellule pre-b e da molte cellule neoplastiche ad origine dai linfociti B Determina una lisi i complemento-mediata mediata delle cellule esprimenti il CD20
7 Agenti anti-cd20 Rituximab Indicazioni dca terapeutiche e dermatologiche: og e Pemfigo Linfomi i cutanei a cellule l B Posologia: 375 mg/m 2 e.v.1 volta/settimana per 4 settimane
8 Pemfigo Il termine pemfigo identifica un gruppo di patologie caratterizzate da una perdita di coesione intercheratinocitaria da cui risultano clinicamente la bolla ed istologicamente l acantolisi con formazione di fenditure intraepidermiche
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15 Agenti anti-cd20 Rituximab
16 Linfomi cutanei a cellule B Linfomi primitivi cutanei a cellule B A basso grado di malignità ( indolent indolent ) Linfoma del centro follicolare Linfoma della zona marginale Aggressività ità intermedia ( Intermediate ) t Linfoma B diffuso a grandi cellule della gamba Linfoma B diffuso a grandi cellule (other other) Linfoma B a grandi cellule intravascolare
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19 Agenti anti-cd20 Rituximab Acta Dermatol Venereol 2001
20 I farmaci biologici in Dermatologia Agenti anti CD20 Rituximab Agenti anti-tumor Necrosis Factor (TNF) alfa Adalimumab Etanercept Infliximab Agenti anti-interleuchine interleuchine Ustekinumab
21 Agenti anti-tnf TNF-alfa Psoriasi La psoriasi (dal greco psora, squama) è una patologia infiammatoria a carattere cronico- recidivante con una prevalenza nella popolazione p generale del 2.5-3%, che interessa, nella sua forma più comune, la cute con lesioni eritemato- squamose In una percentuale di pazienti compresa tra il 5 ed il 30% coesiste una artropatia sieronegativa che configura il quadro clinico della psoriasi artropatica
22 Prevalenza della psoriasi i in Italia Analisi su soggetti Fonte: Genstinpresa per ADIPSO
23 Sconpenso cardiaco 35 Psoriasi i 41 Diabete 42 Infarto miocardico Artrite 43 Ipertensione arteriosa ore SF-36 Sc Depressione 45 Neoplasie Physical component summary score (n=317) Rapp SR, et al. J Am Acad Dermatol. 1999;41:
24 questionnaires from 2391 patients, including 1528 men (63.9%) and 863 women (36.1%). Depressive symptoms were observed in 1482 patients (62 62% overall; females, 63%; males, 61%)... Emotional suffering due to psoriasis can lead to depression and suicidal ideation; indeed, recent studies have shown that psoriasis is associated with ahigh risk of suicide
25 I farmaci biologici in Dermatologia Agenti anti CD20 Rituximab Agenti anti-tumor Necrosis Factor (TNF) alfa Adalimumab Etanercept Infliximab Agenti anti-interleuchine interleuchine Ustekinumab
26 Agenti anti-tnf TNF-alfa Adalimumab Anticorpo monoclonale oco ae umanizzato a diretto contro il TNF-alfa Esperienza personale: 204 pazienti (145 M e 59 F) 113 pazienti affetti da psoriasi artropatica 84 pazienti affetti da psoriasi volgare 3 pazienti affetti da psoriasi eritrodermica 4 pazienti affetti da psoriasi pustolosa
27 T0 T0 PASI: 24
28 T0 T0 PASI: 24
29 T8 T8 PASI: 13,2
30 T8 T8 PASI: 13,2
31 T12 T12 PASI: 4,8
32 T12 T12 PASI: 4,8
33 T24 T24 PASI: 0
34 T24 T24 PASI: 0
35 T52 T52 PASI: 0
36 T52 T52 PASI: 0
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38 A. Giunta, A. Zangrilli, M.S. Chimenti, M. Teoli, M. Talamonti, M.Bavetta, S. Chimenti Long-term safety and efficacy of Adalimumab in the treatment of psoriasis: a 4 years open label study. J Am Acad Dermatol, submitted ,33 A ,55 B ,64 2,53 * p< ,66 Baseline Week 4 Week 8 Week ,16 4,59 * p< ,20 Baseline Week 4 Week 8 Week 12 Miglioramento del PASI medio nella psoriasi volgare (A) e artropatica (B)
39 I farmaci biologici in Dermatologia Agenti anti CD20 Rituximab Agenti anti-tumor Necrosis Factor (TNF) alfa Adalimumab Etanercept Infliximab Agenti anti-interleuchine interleuchine Ustekinumab
40 Agenti anti-tnf TNF-alfa Etanercept Recettore e solubile del TNF-alfa a Esperienza personale: 601 pazienti (314 affetti da psoriasi volgare e 287 da psoriasi artropatica) 251 in regime di trattamento intermittente 63 in trattamento continuativo
41 T0 T0
42 T24 PAS SI mg twice weekly 25 mg twice weekly 6 BL W W24 T24
43 Costanzo A et al. Br J Dermatol 2005; 152:
44 T0
45 T0
46 T24
47 T24
48 Br J Dermatol, 2006;155(1):156-9
49 BL BL
50 BL BL
51 W24 W24
52 W24 W24 PAS SI BL W24
53 Br J Dermatol, 2006; 154: 181-2
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55 I farmaci biologici in Dermatologia Agenti anti CD20 Rituximab Agenti anti-tumor Necrosis Factor (TNF) alfa Adalimumab Etanercept Infliximab Agenti anti-interleuchine interleuchine Ustekinumab
56 Agenti anti-tnf TNF-alfa Infliximab Anticorpo monoclonale oco ae chimerico co anti-tnf TNF-alfa a Esperienza personale: 325 pazienti (160 affetti da psoriasi volgare e 165 da psoriasi artropatica) 30 pazienti hanno raggiunto il 5 anno di trattamento 1 paziente è in trattamento da 8,5 anni
57 BL PASI: 35
58 Week 22 PASI: 0
59 1 year PASI: 0
60 2 years PASI: 0.8
61 3 years PASI: 0.2
62 4 years PASI: 0
63 BL ,8 4 yrs PASI 3,8 0,2 0, /2 yrs 3 1/2 yrs 3 yrs 4 yrs W12 W22 1 yr 2 yrs 1 1/2 yr BL
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65 T0 Bianchi L, Bergamin A, DeFelice C, Capriotti E, Chimenti S Remission and time resolution of nail psoriasis during infliximab therapy. J Am Acad Dermatol. 2005; 52 (4): T22
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67 Agenti anti-interleuchine interleuchine Ustekinumab Anticorpo monoclonale oco aeumanizzato a che lega la subunità p40 dalle interleuchine 12 (IL-12) e23 (IL-23 23) Esperienza personale: Studio CNTO-1275PSO-4004: 21 pazienti (16 M e 5 F) 15 pazienti (9 M e 6 F) arruolati dopo l indicazione AIFA
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69 Farmaci innovativi in Dermatologia Conclusioni L introduzione o nella ea pa pratica clinica ca dei farmaci ac biologici, ha rappresentato una vera e propria rivoluzione per la Dermatologia e per la Medicina in generale, permettendo di raggiungere risultati un tempo solo ipotizzabili nel trattamento di numerose patologie
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