CIDs infiammazione cronica sistemica

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1 Massa Magra Matrice Extracellulare AGEs e Albumina: CIDs infiammazione cronica sistemica modulazione con supplementi alimentari Relatore Dario Boschiero: Direttore Ricerca e Sviluppo BioTekna; Ideatore e Coordinatore del progetto MUS, Sintomi Vaghi e Nutrizione Clinica 1

2 Il problema... stress cronico reale/percepito : alterato ritmo asse HPA e SNA (SNS/SNP) -----> alterate retroazioni PNI in particolare cortisolo-insulina Infiammazione cronica : % ECW alta + cortisolo persistente (ECK +2%PA inf 3,5 ) -----> catabolismo della massa magra FFM dislipidemia : alto tenore di ALEs + % FM alta + % TBW bassa + glucagone basso -----> anabolismo della massa grassa FM memoria metabolica : alto tenore di AGEs + % ECM elevata (alterata risposta glicemica) -----> bassa performance terapeutica a breve termine 2

3 AGEs, ECM e Albumina...la Memoria Metabolica...Il glucosio è in grado di interagire anche con la membrana basale glomerulare, portando nel tempo alla glicazione delle proteine (aumento degli AGEs), con riduzione del turn-over delle strutture fondamentali che garantiscono la filtrazione. Il risultato è una riduzione delle cariche elettriche negative sulla superficie della membrana, che favorisce il passaggio di albumina (proteina dotata di carica negativa) nelle urine: perdita di Albumina. Inizio di microalbuminuria con la concentrazione di albumina nelle urine. Aumento percezione dei MUS in particolare l'affaticamento persistente. - perdita di FFM - aumento degli AGEs - aumento dell'ecm...intrappolamento proteico lipoproteine, immunoglobuline, fibrina ed in particolare l'albumina 3

4 Albumina L' albumina è una proteina importante per l'omeostasi dell'organismo, è prodotta dal fegato e veicolata in circolo; è contenuta anche nell'albume dell'uovo, da cui prende il nome. Il normale intervallo di valori della concentrazione di albumina nel sangue varia da 3.5 a 5.0 g/dl, costituisce circa il 60% di tutte le proteine plasmatiche. L'albumina, risulta essere la proteina più abbondante dell'organismo umano costituendo da sola il 55% del contenuto proteico totale. L'albumina è essenziale per la regolazione ed il mantenimento della pressione oncotica, ovvero la pressione osmotica necessaria per la corretta distribuzione dei liquidi corporei ICW - ECW. 4

5 Albumina Le molecole dell'albumina sono a carica negativa, come la membrana del glomerulo renale, la repulsione elettrostatica impedisce quindi, normalmente, il passaggio dell'albumina nell'urina. Nelle sindromi nefrosiche, diabete e svariate condizioni di infiammazione cronica, questa proprietà viene persa e si nota di conseguenza la comparsa di albumina nelle urine del malato. L'albumina per questo è considerata un importante marker di disfunzioni che compaiono anche a distanza di anni. 5

6 Albumina Ogni molecola di albumina ha un' emivita di 27 giorni ed in quel lasso di tempo effettua circa passaggi nella circolazione durante i quali esplica le sue funzioni di regolazione della pressione oncotica del plasma, buffer per il mantenimento dell'equilibrio acido-base, di trasporto e di scavenger. La sintesi dell'albumina è d'appannaggio del fegato, ma alcune citochine ne regolano la produzione come le citochine pro-infiammatorie IL6 e la TNFalfa che inducono una down-regulation. 6

7 Funzioni dell'albumina regolazione della pressione oncotica tamponare il ph con regolazione dell'equilibrio acido-base contribuire a trasportare gli ormoni (in particolare della tiroide e i liposolubili) trasportare gli acidi grassi liberi trasportare farmaci trasporto e protezione da tossine azione antiossidante scavenger 7

8 Funzioni dell'albumina Regolazione della pressione oncotica Lo scambio di liquidi tra compartimento intravascolare ed extravascolare sostanzialmente regolato dal livello di pressione idrostatica e dal grado di permeabilità della membrana dei capillari. L'albumina gioca un ruolo di equilibrio fondamentale in questo contesto ed è responsabile dell'80% della pressione oncotica plasmatica. Tale ruolo è dovuto all'azione osmotica diretta dell'albumina ed alle sue cariche negative con cui trattiene gli ioni a carica positiva nel comparto intravascolare. 8

9 Funzioni dell'albumina Regolazione dell'equilibrio acido-base L'albumina contiene dei residui di istidina (che possiede una costante di dissociazione acida) e ciò la rende un ottimo tampone donatore di cariche positive in caso di alcalosi e cariche negative in caso di acidosi. 9

10 Funzioni dell'albumina Trasporto e protezione da sostanze tossine L'albumina è in grado di legare e trasportare una grande quantità di sostanze endogene ed esogene, esplicando funzioni protettive con il sequestro di sostanze tossiche. Molti ormoni sono veicolati dall'albumina in particolare gli ormoni tiroidei. Anche l'ossido nitrico è veicolato dall'albumina. Importante la funzione dell'albumina come trasporto di farmaci: furosemide, fenitoina, clorpropamide, tiroxina, benzodiazepine, ibuprofen, ketoprofene, penicilline, warfarin e triptofano. Azione antiossidante L'albumina possiede un altissimo potere antiossidante in quanto maggiore fonte extracellulare di gruppi sulfidrilici che sono avidi sequestratori di radicali liberi. 10

11 Albumina e prognosi Massa Magra e Matrice Extracellulare Si è visto con una metanalisi di 110 studi che la carenza di albumina nel paziente risulta essere un indice prognostico sfavorevole di malattia. L'albumina come marker Albumina e correlazioni cliniche L'albumina è un buon marcatore di cambiamenti rapidi dello status nutrizionale e riflette la condizione di cachessia, forti perdite della massa magra e stati di malassorbimento. 11

12 AGEs, diabete e Albumina Massa Magra e Matrice Extracellulare Albumina e correlazioni cliniche Come per tutte le proteine anche l'albumina è coinvolta nel processo di glicosilazione non enzimatica (AGEs) che consiste in un accoppiamento spontaneo del glucosio alle proteine plasmatiche, per cui sembra che la microalbuminuria del paziente diabetico sia correlabile alla glicosilazione nei gruppi glicosaminoglicani della membrana basale dei glomeruli renali. Correlazione: aumento AGEs - microalbuminuria - diabete 12

13 Albumina e neoplasie Nei tumori l'alto tenore di citochine proinfiammatorie TNF-alfa induce un forte stato di down-regulation dell'albumina e una riduzione dell'emivita dell'albumina in quanto utilizzata dalla neoplasia in crescita. Albumina ed epatopatie Albumina e correlazioni cliniche Nella maggior parte dei pazienti con patologie al fegato è presente una ipoalbuminemia di diverso grado, correlata con la severità della malattia. 13

14 Cos'è? Scopo: Massa Magra e Matrice Extracellulare PRALBUMINA Albumina derivata dalle proteine dell'uovo Tamponata a PRAL 35 - recuperare la carica elettrica negativa dell'albumina - recuperare la funzione di scavenger ed incrementare il trasporto tossine - bloccare l'aumento dell'ecm, incrementare la fase di smaltimento - bloccare la perdita di FFM - stimolare la regolazione della pressione oncotica - tampone ph in sinergia con il melcalin base: regolazione dell'equilibrio acido-base - recuperare le funzioni di trasporto ormonale e incrementare l'attività metabolica - incrementare l'azione antiossidante e di trasporto tossine 14

15 Grazie per l'attenzione 15