Effetti sulla salute di una coorte esposta ad Arsenico e Mercurio

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1 Effetti sulla salute di una coorte esposta ad Arsenico e Mercurio 24 Novembre Firenze Francesco Profili Osservatorio di Epidemiologia Agenzia Regionale di Sanità della Toscana francesco.profili@ars.toscana.it

2 Ipotesi altri fattori a) Dati storici acqua potabile (As) e esiti cronici b) Follow-up coorte 900 adulti 1998 (urine As; urine e sangue Hg - ISS) c) Indagine su sottogruppi più suscettibili a metalli: bambini, donne in gravidanza e neonati (test neurologici) d) Indagine di popolazione generale con Questionari, visite e campioni biologici

3 Lo studio ARS Studio di coorte per valutare gli effetti a mediolungo termine dell esposizione ad Arsenico (As) e Mercurio (Hg) in una popolazione residente a: Abbadia S. Salvatore (383 persone) Piancastagnaio (293 persone) Radicofani (100 persone) Castiglion d Orcia (113 persone) AMIATA SENESE Totale: 889 persone tra i 20 ed i 54 anni

4 L indagine del 1998 Indagine di Asl Siena e Istituto Superiore di Sanità che voleva monitorare l entità e le fonti di esposizione ad As e Hg nella popolazione generale. Prelievi di sangue ed urina: Concentrazione urinaria di As e Hg Concentrazione ematica di Hg Questionario strutturato su stili di vita, abitudini alimentari, esposizione a metalli.

5 Metodi studio ARS Fonti dati: Schede di dimissione ospedaliera e Registro Mortalità della Toscana. Periodo di osservazione: per ospedalizzazione, per mortalità. Analisi: analisi di sopravvivenza al decesso (mortalità) o al 1 ricovero (ospedalizzazione), che tengono conto anche di altri fattori di rischio: età, genere, abitudini al fumo, alcol, indice di massa corporea.

6 Effetti sulla salute Grandi gruppi di patologia e alcuni sottogruppi specifici potenzialmente associati alle esposizioni a metalli. Tumori (totali e sedi specifiche) Patologie non tumorali: endocrine, del sangue, app. respiratorio, sist. nervoso, sist. circolatorio (infarto, ictus, scompenso), app. digerente, app. urinario, pelle, app. osteomuscolare.

7 Caratteristiche coorte al 1/1/1999 Relativamente giovane (20-54 anni): (20%), (30%), (50%). Escluse persone con esposizione lavorativa diretta. Maschi 48%. Fumatori: 43% Bevitori a rischio: 12% Sovrappeso o obesi: 38%

8 Decessi e ricoveri osservati Cause Ospedalizzazione Mortalità Femmine Maschi Totale Femmine Maschi Totale Totale (cause naturali) Tumori benigni Tumori maligni ovaio colon-retto polmone mammella utero 8 8 prostata 6 6 vescica stomaco rene cute labbra, cavo orale 3 3 altra sede/non specificata, natura incerta Malattie endocrine Malattie del sangue Malattie sistema nervoso Malattie sistema circolatorio Infarto miocardio Ictus Scompenso cardiaco Malattie apparato respiratorio Malattie apparato digerente Malattie apparato urinario Malattie pelle Malattie sistema osteomuscolare

9 Confronti con area di riferimento esterna

10 Confronti con area di riferimento I confronti esterni con un area di riferimento (comuni entro 50km da centro area geotermica) confermano eccessi di mortalità ed ospedalizzazione noti da altri studi. La coorte può ritenersi quindi rappresentativa della popolazione residente, pur considerando i criteri di selezione (età, lavoro).

11 Mortalità (SMR) Totale Mal. app. urinario Mal. app. respiratorio Mal. sist. circolatorio Infarto Ictus Mal. endocrine Tumori maligni Tumore ovaio Tumore colon-retto Tumore polmone Tumore mammella Tumore stomaco Tumore rene Tumore labbra, cavo orale 0,5 1,2 0,8 0,9 1,2 0,9 1,6 1,9 3,5 3,2 2,7 3,7 3,7 6,3 6,2 IC95% Eccesso sig. SHR

12 Ospedalizzazione (SHR) Totale Mal. sist. osteomuscolare Mal. pelle Aborto spontaneo Mal. app. urinario Mal. app. digerente Mal. app. respiratorio Mal. sist. circolatorio Infarto Ictus Scompenso cardiaco Mal. sist. nervoso Mal. del sangue Mal. endocrine Tumori benigni Tumori maligni Tumore ovaio Tumore colon-retto Tumore polmone Tumore utero Tumore mammella Tumore prostata Tumore vescica Tumore stomaco Tumore rene Tumore cute Tumore labbro, cavo orale 0,4 0,5 1,7 1,3 1,2 1,0 1,8 1,3 1,1 1,4 1,0 1,2 1,8 1,1 1,6 1,2 1,0 1,4 1,7 1,4 1,0 1,4 1,8 1,8 2,3 2,7 3,7 IC95% Eccesso sig. SHR

13 Eccessi mortalità e ospedalizzazione Principalmente tra i maschi. Mortalità: tumori, tumore dello stomaco, tumore del rene, tumore ovaio. Ospedalizzazione: totale (cause naturali), tumori, tumore del polmone, tumore dello stomaco, tumore prostata, apparato urinario, circolatorio e digerente.

14 Analisi interne dell associazione tra esposizione a metalli ed effetti sulla salute

15 Analisi interne: associazione con metalli Limiti: Età relativamente giovane ed esclusione delle esposizione lavorative limita la probabilità di osservare eventi, in particolare decessi e tumori. Le analisi sulle specifiche sedi tumorali possono pertanto risentire di una bassa potenza statistica. Si valuta l aumento di rischio in funzione della concentrazione urinaria (o ematica) di As e Hg.

16 Arsenico

17 Arsenico As urinario Valore in ug/l Riferimento popolazione italiana (SIVR, 2011): 5-95 percentile: 2-15μg/l Valori nella coorte: 5-95 percentile: 1,8-15,5μg/l Abbadia Castiglione Piancastagnaio Radicofani Totale Media Livelli urinari di arsenico associati a: - consumo abituale di acqua dell acquedotto - consumo abituale di verdure di orti locali

18 Arsenico: effetti sulla salute L arsenico può presentarsi in forme diverse (inorganico, forme metilate, organico), ognuna delle quali ha fonti di esposizione ed effetti sulla salute diversi. Le forme inorganiche e metilate (misurate nello studio) sono le più tossiche. L arsenico inorganico è un cancerogeno certo per l uomo. Ha inoltre effetti su malattie della pelle, malattie cardiovascolari, diabete, malattie neurologiche, riproduzione.

19 Arsenico: risultati Non si osservano effetti su: mortalità generale o per tumori; ospedalizzazione per tumori e molte delle patologie analizzate. Aumento del rischio di ricovero per: malattie sistema circolatorio tra uomini: +3% per µg/l; malattie pelle tra uomini (+8% per µg/l) e in popolazione totale (+6% per µg/l). Esiti coerenti con la letteratura. Aumento del rischio per malattie sistema circolatorio tra fumatori (+84%), tra forti bevitori (+87%), tra sovrappeso/obesi (+100%).

20 Mercurio

21 Mercurio Valore in ug/l Hg urinario Valore in ug/l Hg ematico Abbadia Castiglione Piancastagnaio Radicofani Totale Media Abbadia Castiglione Piancastagnaio Radicofani Totale Media Riferimento SIVR 5-95 percentile: 0,1-5μg/l Valori nella coorte: 5-95 percentile: 0,5-4μg/l Riferimento SIVR 5-95 percentile: 1-4,5μg/l Valori nella coorte: 5-95 percentile: 1,9-9,2μg/l

22 Mercurio Nella nostra coorte, alta concentrazione di Hg ematico associata a: consumo di pesce; consumo di molluschi; numero otturazioni dentali. Alta concentrazione di Hg urinario associata a: consumo abituale di chewingum; consumo di pesce; numero otturazioni dentali.

23 Mercurio: effetti sulla salute Come per l As anche il Mercurio può presentarsi in forme diverse, inorganiche ed organiche (metilmercurio). Le concentrazioni ematiche sono rappresentative del Hg organico (per ingestione). Le concentrazioni urinarie sono rappresentative del Hg inorganico (per inalazione). Organo target per eccellenza del Hg è il sistema nervoso centrale e periferico. Bambini e neonati molto suscettibili.

24 Mercurio: risultati I risultati delle analisi sui tumori mostrano poca coerenza interna e non consentono di trarre conclusioni definitive. All aumentare delle concentrazioni di Hg urinario si rilevano aumenti di rischio di ricovero per: App. respiratorio: +14% per µg/l solo tra femmine App. urinario: +15% per µg/l in popolazione totale

25 Mercurio: risultati Aumento di rischio per le malattie dell apparato respiratorio non è supportato da evidenze in letteratura. Aumento di rischio per le malattie dell apparato urinario: circa il 50% dei nostri ricoveri per malattie urinarie sono ricoveri per calcolosi renale.

26 Conclusioni Effetti del As urinario (malattie pelle e sistema circolatorio) coerenti con evidenze di letteratura su esposizione a basse dosi di As. Effetti del Hg più controversi (tumori), in alcuni casi non coerenti con letteratura (mortalità oncologica e malattie app. respiratorio), mentre plausibile un effetto su malattie apparato urinario. In prospettiva: aumentare il periodo di follow-up per studiare con più precisione effetti su mortalità e singole sedi tumorali.

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