Penicilline: visione generale
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- Daniele De Marco
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1 Gram+ Gram-
2 Penicilline: visione generale Sono antibiotici che inibiscono la transpeptidasi responsabile del processo di reticolazione del peptidoglicano(ultima tappa) Penicillina Parete batterica risulta indebolita nella sua struttura lisi cellulare
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4 Agiscono anche su altre proteine chiamate in generale PBP In presenza di penicilline, l azione degradativa delle autolisine procede incontrastata
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6 Penicilline: visione generale Sono antibiotici che inibiscono la transpeptidasi responsabile del processo di reticolazione del peptidoglicano(ultima tappa) Penicillina Efficaci solo contro microorganismi in rapida crescita; inattive contro micobatteri, funghi, protozoi e virus (no parete) Hanno attivita battericida tempo-dipendente Vengono classificate in base al loro spettro d azione (in generale Gram+, in assenza di resistenza, sono sensibili a penicilline; per Gram- la membrana esterna rapp. barriera)
7 PENICILLINE: CARATTERISTICHE GENERALI Somm. per os (assorb. in genere incompleto), e.v o i.m.; si distribuiscono in tutto l organismo (penetrazione bassa/scarsa nelle cellule fagocitiche vive e nell osso, prostata e liquido cefalorachidiano). Attraversano la barriera placentare, ma non si sono dimostrate teratogene. Non sono metabolozzatein maniera significativa. Eliminate dal rene immodificate(filtrazione e secrezione) Penicilline + aminoglicosidi = effetto sinergico Non associarli nello stesso liquido di infusione, dato che aminoglicosidi(carichi positivamente) si complessano con penicilline (cariche negativamente) a formare un composto inattivo
8 MAGGIORE PENETRAZIONE NEL LCS DELLA PENICILLINA A MENINGI INFIAMMATE
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10 Penicillina G e V (naturali) Penicillina G Penicillina V
11 Penicillina G e V (naturali) Attive contro Gram +, rapidamente idrolizzate da penicillasi Penicillina V + stabile in ambiente acido e meglio assorbita per os vs pen. G (cibo interf. con assorb.) Penicillina G procaina formulazione deposito per vie i.m.(non dolorose) Penicillina G ben distribuita ma non nel liquor in condizioni normali Eliminate per via renale (10 % filtrazione, 90 % secrezione)
12 Pen. resistenti alle penicillasi Oxacillina Nafcillina Il loro utilizzo solo per infezioni da stafilococchi che producono penicillasi meno attive contro microorganismi sensibili a penicillina G no contro S. aureus meticillino-resistenti Assorbimento intestinale rapido ma variabile (meglio lontano dai pasti) Fortemente legate a proteine plasmatiche Eliminate per via renale
13 Aminopenicilline Attivi sia contro Gram + che -, ma sono sensibili alle penicillasi Ampicillina Stabili in ambiente acido e ben assorbite per os (somministrate anche i.m.o e.v.) Se associate a sulbactam o a.clavulanico spettro piu esteso Amoxicillina Eliminate per via renale (ampicillina anche per via fecale; ricircolo enteroepatico)
14 Penicilline attive contro Pseudomonas: carbossipenicilline, ureidopenicilline Somministrate per via parenterale Carbenicillina Prescritte per pazienti (spesso immunodepressi e con infezioni contratte in ospedale) con infezioni gravi da Gramnegativi Trattamento di infezioni dovute a microrganismi resistenti a penicillina G e ampicillina Piperacillina
15 Penicilline: resistenza
16 Penicilline: resistenza
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19 Penicilline: reazioni avverse Reazioni di ipersensibilita (angioedema e shock anafilattico) Dolore e infiammazione quando date per via i.m. Diarrea Nefrite Convulsioni in pazienti con insufficienza renale o per iniezione intratecale Diminuzione attivita coagulativa del sangue (piperacillina, ticarcillina, nafcillina)
20 Inibitori penicillasi H O CHCH 2 OH N O COOH acido clavulanico H O O S CH 3 CH 3 N O COOH sulbactam O H O O S N CH 3 CH 2 COOH tazobactam N N N Si legano alle penicillasi inattivandole e prevenendo cosi la distruzione degli antibiotici beta-lattamici Usati solo in associazione con composti sensibili alle betalattamasi Hanno debole o scarsa attivita antimicrobica intrinseca, sono inibitori suicida (legame irreversibile)
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22 Cefalosporine: visione generale R O NH H H CH 2 X S 7 N O S COOH 2 R NH CH 2 R N O COOH O Cefalosporine (struttura) Isolate per la prima volta in Sardegna da un fungo Meccanismo d azione come penicilline Piu stabili agli acidi e alle penicillasi rispetto alle penicilline Reazioni allergiche meno frequenti rispetto alle penicilline
23 Cefalosporine: visione generale Gener. Gram + Gram- Resistenza β-lattamasi Esempi I Buona Modesta + Cefadroxil Cefazolina Cefalexina II Buona Migliore di I Inferiore di III + Cefuroxima Cefaclor Cefprozil III Inferiore di I Buona Anche vs Enterobacteriaceae Anche vs Pseudomonas ++ Cefotaxima Ceftriaxone Ceftazidima Cefoperazone IV di III di III +++ Cefepima
24 Cefalosporine: visione generale Gener. Gram + Gram- Resistenza β-lattamasi Esempi I Buona Modesta + Cefadroxil Cefazolina Cefalexina Nessuna cefalosporina ha attivita significativa contro Cefuroxima II Buona Migliore di I + Streptococcus pneumoniae Cefaclor Inferiore penicillino-resistente di III Staphylococcus(aureus, epidermidis) meticillino-resistentecefprozil Cefotaxima III Inferiore di I Buona Gli agenti di IV generazione Anche vs Enterobacteriaceae particolarmente ++ utili per Ceftriaxone trattamento empirico di infezioni gravi Anche in vs pazienti Pseudomonas ospedalizzati dove Ceftazidima si sospetta infezione da Gram +, Enterobacteriaceaeo Pseudomonas Cefoperazone IV di III di III +++ Cefepima
25 Anche i composti di IV generazione passano BEE Cefalosporine: : vie di somministrazione, distribuzione, eliminazione
26 Cefalosporine: visione generale Pazienti allergici a penicilline possono mostrare reattivita crociata contro le cefalosporine Le cefalosporine sono potenziali agenti nefrotossici Reazioni disulfiram-simili (intolleranza all alcol) e disordini coagulazione con cefamandolo, cefotetan, cefoperazone
27 Altri antibiotici β-lattamici Carbapenemi e.v. Imipenem, meropenem, doripenem Spettro simile e piu ampio di altri antibiotici β-lattamici Analogalmente ad altri antibiotici β-lattamici, interagiscono con PBP; imipenemresistente a penicillasima necessita di cilastatina(inibitore dipeptidasi presente nei tubuli renali) Monobattami e.v.; i.m. Aztreonam Attivo solo contro Gram negativi e resistente a molte lattamasi
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