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9 Anemie carenziali da fattori che regolano la sintesi del DNA Anemia con megaloblastosi midollare Iperbilirubinemia ed incremento della LDH per eritropoiesi inefficace Incremento sensibile dal volume corpuscolare eritrocitario > 100 fl con ipercromia ed aumentato contenuto emoglobinico Leucopenia con ipersegmentazione del nucleo dei granulociti neutrofili

10 Altre anemia su base arigenerativa Sindromi mieolodisplastiche à famiglia di alterazioni delle funzioni dei precursori emopoietici con deficit mono-,bi- o trilineare Aplasia midollari congenite ed acquisite Anemie diseritropoietiche congenite Anemie mieloftisiche (da sostituzione neoplastica)

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15 Aplasie midollari bi/tri-citopeniche acquisite/congenite Idiopatiche Da chemioterapia e radioterapia Da meccanismo idiosincrasico In associazione con infezioni (CMV/HHV-6,Virus epatitici) In associazione con emoglobinuria parossistica notturna Aplasie midollari della linea eritroide Anemia di Fanconi (associata ad alterazioni muscoloscheletriche) Discheratosi congenita (alterazioni cutanee e mucose) Shwachman-Diamond Aplasia eritroide acquisita (acuta:infezioni, PVB19; cronica) Sindrome di Blackfan-Diamond (congenita associata ad altre anomalie)

16 Anemia sideropenica forma acquisita di anemia da ridotta produzione di emoglobina Il ferro costituisce un elemento essenziale dell emoglobina

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21 Sintomi ed evidenze di laboratorio nell anemia sideropenica Anemia con microcitosi (MCV < 80 fl) Riduzione delle sideremia, della ferritina, della saturazione della trasferrina Ipocromia delle emazie e variabilita del volume globulare medio comunque ridotto Fragilita ungueale, caduta dei capelli, stomatiti, talvolta disfagia

22 Sindromi talassemiche forme congenite di anemia da ridotta produzione di emoglobina

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26 Alfa talassemia Le catene globiniche alfa sono trascritte su due coppie di geni ridondati ereditati in coppia dai genitori αα---αα à soggetto normale αα---α_ à soggetto portatore silente _α---α_ à soggetto con forma minor (lieve microcitosi, lieve anemia) α_--- à malattia da HbH (formazione di HbH, tetrameri β; talassemia intermedia con anemia e iperbilirubinemia; sopravvivenza normale) --- à idrope fetale e morte con formazione di Hb Bart, tetrameri γ

27 Drepanocitosi (anemia a cellule falciformi) come esempio di emoglobinopatie Singole sostituzioni aminoacidiche nelle catene globiniche con alterazioni grosslane della solubilita dell emoglobina (HbS, HbC, HbE) HbS nella drepanocitosi -> valina al posto di ac. glutammico in posizione 6 delle catene b Forma autosomica recessiva, trait falcemico Forma omozigote con formazione di polimeri di Hb corpi tactoidi in caso di variazioni chimico-fisiche (0 2, ph, 2-3DPG)

28 Drepanocitosi (anemia a cellule falciformi) come esempio di emoglobinopatie Anemia emolitica con crisi vasocclusive Crisi dolorose acute Eventi ischemici ed infettivi Sindrome toracica acuta Eventi ischemici Cardiopatie

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33 Emoglobinuria parossistica notturna (EPN) Alterazione acquisita dell emopoiesi con produzione di cellule ematiche carenti dell antigene CD55 e CD59 Gli eritrociti del clone EPN sono piu suscettibili alla lisi intravasale da complemento Anemia emolitica ad andamento acuto con crisi di diversa entita e possibilita di eventi trombotici Collegata ad aplasia midollare Trattamento con eculizumab (legame con C5) o con trapianto di staminali emopoietiche

34 Anemia emolitica da difetto extracorpuscolare Anemie da cause meccaniche (portatori di valvole cardiache, microangioapatiche (CID, PTT, altre forme con angiopatia trombotica) Anemie emolitiche da meccanismo immunomediato a) Alloimmune (MEN) b) Autoimmune, forme idiopatiche o associate a ad altre forme morbose

35 Aneme emolitiche anticorpo-mediate autoimmuni da anticorpi caldi, IgG, con emolisi extravascolare, idiopatiche od associate ad altre forme morbose (linfomi, malattie autoimmuni, neoplasie) da anticorpi freddi, IgM, con emolisi intravascolare idiopatiche o associate a malattie infettive (micoplasma pneumoniae, mononucleosi infettiva, neoplasie) Da anticorpi bitermici tipo Donath-Landsteiner (lue, virosi)

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