settima lezione fisiopatologia dell emostasi
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- Giulio Olivieri
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1 settima lezione fisiopatologia dell emostasi
2 emostasi: insieme di processi attraverso i quali: 1) si forma un coagulo efficace a livello di una lesione vascolare 2) l estensione del coagulo viene limitata alla sede della lesione 3) il coagulo viene successivamente lisato; emorragia trombosi
3 Componenti dell emostasi: vasi sanguigni (endotelio) piastrine enzimi della coagulazione sistema fibrinolitico sistema di controllo (inibitori)
4 Ruolo di ciascun componente: vasi: piastrine: vasocostrizione dei vasi danneggiati formazione del tappo piastrinico coagulazione: formazione del tappo di fibrina fibrinolisi: risoluzione del coagulo
5 Sequenza degli eventi secondari al danno vascolare danno vascolare con esposizione del subendotelio (TF, vwf) adesione piastrinica mediata dal HMWvWF attivazione dei fattori della coagulazione (TF+ VIIa) aggregazione piastrinica mediata dal fibrinogeno formazione del trombo stabilizzazione del trombo mediata dalle piastrine e dalla fibrina risoluzione del trombo
6 emostasi primaria emostasi secondaria
7 Le piastrine valori nel sangue: x 10 /L. circa 2/3 circolano, mentre 1/3 risiede nella milza o sedi extravascolari; Alfa-granuli: PDGF, PF4, fattore V, fattore XIII, fibrinogeno Dense bodies: serotonina, ADP, calcio
8 megacariocita ciascun megacariocita durante la sua vita genera circa 4,000 piastrine le piastrine vivono mediamente da 9-12 giorni ogni giorno sono prodotte piastrine per mmc; in caso di necessita, la produzine di piastrine puo aumentare 8 volte;
9 granuli piastrinici: alfa granuli vwf Fibrinogeno PF4 Beta tromboglobulina PDGF fattore V fattore XIII delta granuli (granuli densi) ADP serotonina calcio
10 recettori fattori coagulazione fibrinogeno vwf granuli alfa-granuli granuli densi actina
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12 Ruolo delle piastrine nell emostasi Step 1: Adesione Step 2: Rilascio contenuto dei granuli (ADP, trombina, catecolamine) Step 3: Aggregazione Step 4: Formazione del coagulo (fibrina) Step 5: Retrazione del coagulo
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15 Fattori plasmatici della coagulazione: Factor MW Plasma Concentration Required for Hemostasis (µg/ml) (% of normal concentration) Fibrinogen 330, Prothrombin 72, Factor V 300, Factor VII 50, Factor VIII 300, Factor IX 56, Factor X 56, Factor XI 160, Factor XIII 320, Factor XII 76, Prekallikrein 82, HMWK 108,
16 Fattori procoagulanti (zimogeni)(i):
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18 Fattori procoagulanti (zimogeni)(ii):
19 Cofattori plasmatici della coagulazione: Cofattore localizzazione MW attivato da cofattore per Fattore V plasma 300,000 Trombina Fattore Xa Fattore VIII plasma 300,000 Trombina Fattore IXa TF membrana 40,000 Fattore VIIa HMWK plasma 110,000 Fattore XIIa
20 Acceleration of Prothrombin Activation by Factor Va and Platelets Purified Components Thrombin Generation (RR) (time) (1) Prothrombin, Xa, Ca++ 1 (35 days) (2) Prothrombin, Xa, PL, Ca++ 50 (17 hours) (3) Prothrombin, Xa, Va, Ca (2.4 hours) (4) Prothrombin, Xa, Va, PL, Ca++ 19,000 (2.5 min) (5) Prothrombin, Xa, Va, platelets, Ca++ 300,000 (10 sec)
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23 Tests di uso comune per valutare la coagulazione tempo di stillicidio PT aptt emocromo dosaggio fibrinogeno dosaggio At-III dosggio D-dimero
24 Tempo di protrombina (PT) Identifica i deficit acquisiti o congeniti dei fattori VII, X, V, protrombina (II) e fibrinogeno (I). Monitoraggio della terapia anticoagulante orale con dicumarolici (INR) I dicumarolici inibiscono l attivita dei fattori VII, IX, X e della protrombina. PT corto --> PT lungo --> - privo di significato patologico - epatopatia. - deficit vitamina K - CID - sindrome nefrotica - farmaci
25 Tempo di tromboplastina parziale attivato (aptt) Identifica i deficit acquisiti o congeniti dei fattori IX, VIII, e XI Monitoraggio della terapia anticoagulante orale con eparina Test di screening per LAC Identifica con minor sensibilita del PT deficit dei fattori X, V, protrombina (II) e fibrinogeno (I). aptt corto --> aptt lungo --> - privo di significato patologico - deficit di fattori - presenza di inibitori (anti-fattore VIII, LAC) - terapia con eparina
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28 VIIa TF
29 Meccanismi di controllo: cellule endoteliali recettori di membrana (TM,EPCR) inibitori della fibrinolisi (PAI-1) inibitori circolanti sistema della proteina C/proteina S sistema fibrinolitico componente endoteliale componente plasmatica
30 Sistema del plasminogeno PAI-1 PAI-2 t-pa u-pa fibrina plasminogeno plasmina + - alfa2-antiplasmina FDP
31 Fattori fibrinolitici:
32 inibitore sede di sintesi target TFPI endotelio Xa, VIIa/TF AT-III fegato trombina, Xa TM endotelio trombina, proteina C EPCR endotelio proteina C Proteina C fegato Va, VIIIa Proteina S fegato proteina C
33 Fattori anticoagulanti (inibitori):
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