I NETs: a che punto siamo? Milano, 20 giugno 2008
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- Giuseppina Andreoli
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1 I NETs: a che punto siamo? Milano, 20 giugno 2008 LA SINDROME DA CARCINOIDE Marco F. Manzoni Istituto Scientifico Ospedale S. Raffaele manzoni.marco@hsr.it team@hsr.it
2 I Carcinoidi: la Storia 1888
3 I Carcinoidi: la Storia 1907
4 I Carcinoidi: la Storia
5 I Carcinoidi: la Storia 1954
6 I Carcinoidi: : la Storia
7 Charles Moertel I Carcinoidi: : la Storia
8 Classificazione Williams and Sandler (1963) Origine embriogenetica: Foregut Midgut Hindgut
9 Classificazione WHO Solcia E, Kloppel G, Sobin LH (2000) Histological Typing of Endocrine Tumours. WHO International. Histological Classification of Tumours. Nomenclatura Abbandono del termine carcinoide a favore di tumore o carcinoma Utilizzo combinato di dati anatomo-clinici e funzionali Volume, presenza di metastasi, presenza di angioinvasione, tipo di secrezione ormonale, presenza o meno di sindrome clinica associata Suddivisione per sede Stomaco, pancreas, duodeno, digiuno-ileo, appendice, colon-retto
10 Classificazione TNM Pattern di crescita: Proliferazione Angioinvasione Mitosi
11 Localizzazioni
12 Patogenesi NETs a cellule EC EnteroChromaffin Cells (serotonina) NETs a cellule ECL EnteroChromaffin-Like Cells (istamina)
13 Patogenesi
14 Patogenesi
15 Sintomatologia Clinica Fase iniziale Clinicamente silente Malattia avanzata Dolore addominale Astenia Calo ponderale Sindrome da carcinoide
16 Sintomatologia Clinica Tipica Fase [95%] iniziale (serotonina) Clinicamente silente Arrossamenti cianotici Diarrea Broncocostrizione Fibrosi cardiaca: scompenso cardiaco destro, insufficienza tricuspidale e stenosi polmonare Atipica Malattia [5%] avanzata (istamina) Dolore addominale Astenia Calo ponderale Sindrome da carcinoide Arrossamenti color ciliegia Cefalea Edema facciale Rinorrea Salivazione/Lacrimazione Broncocostrizione-Asma
17 Sintomatologia Clinica Fase iniziale Tipica [95%] (serotonina) Arrossamenti cianotici Diarrea Broncocostrizione Fibrosi cardiaca: scompenso cardiaco destro, insufficienza tricuspidale e stenosi polmonare NE a cellule EC (ileo) di solito > 1 cm multipli nel 40% dei casi spesso metastasi linfonodali producono serotonina/sostanza P NE a cellule EC (appendice) spesso reperto occasionale hanno carattere infiltrativo di solito confinati all appendice dimensioni < 2 cm comportamento benigno sindrome da carcinoide solo nel caso di metastasi epatiche
18 Sintomatologia Clinica: Patogenesi
19 Sintomatologia Clinica: Patogenesi
20 Sintomatologia Clinica NE a cellule ECL (stomaco): indicata la ricerca plasmatica dell istamina e del suo catabolita urinario, l acido tele-metilimidazolico sintomatologia di breve durata stimoli: alimenti istamino-liberatori (ananas, kiwi, avocado, banane, prugne, fragole, pomodori, frutta secca), bevande alcoliche, farmaci (paracetamolo), stati caratterizzati da increzione di catecolamine Atipica Malattia [5%] avanzata (istamina) Dolore addominale Astenia Calo ponderale Sindrome da carcinoide Arrossamenti color ciliegia Cefalea Edema facciale Rinorrea Salivazione/Lacrimazione Broncocostrizione-Asma
21 Sintomatologia Clinica
22 Trabocchetti Diagnostici
23 Diagnosi Biochimica: 5-HIAA
24 Diagnosi Biochimica: 5-HIAA Sensibilità 70% Specificità 95% Falsi positivi assunzione di alimenti (banane, avocado, noccioline, arachidi, cioccolato) morbo celiaco contaminazione batterica intestinale malattia di Whipple farmaci (paracetamolo, diazepam, atenololo, indometacina, fenotiazine)
25 Diagnosi Strumentale Ecografia Endoscopia Esame Citologico EcoEndoscopia Ecografia IntraOperatoria TC/RMN Scintigrafia con radionuclidi 11 C-5-HTP PET
26 Marcatori Prognostici? PAX 6 ISLET 1 CDX2 CK19 NKX2 NKX6 GATA6 PDX1 PAX6 30 PAX6 < 30 ET 100% 0 EC 16% 84% NKX NKX6.1 < 30 ET 75% 25% EC 0 100%
27 Terapia Antineoplastica Chirurgia Chemioembolizzazione Termoablazione Terapia Radiorecettoriale Terapia Radiometabolica Analoghi della Somatostatina (octreotide, lanreotide, SOM230) Inibitori di m-tor (everolimus) INF-α Chemioterapia
28 Terapia Antineoplastica Chirurgia Chemioembolizzazione Termoablazione Terapia Radiorecettoriale Terapia Radiometabolica Analoghi della Somatostatina (octreotide, lanreotide, SOM230) Inibitori di m-tor (everolimus) INF-α Chemioterapia
29 Terapia Sintomatica Ondansetron (antagonista recettoriale della serotonina) Alfa-bloccanti per broncospasmo Prednisone (inibitore della sintesi di bradichinine) Ciproeptadina e metisergide (antagonisti delle serotonina) Paraclorofenilalanina (inibitore della sintesi di serotonina) Antagonisti dei recettori H1 Alfa-bloccanti per broncospasmo
30 I Trabocchetti Diagnostici
31 Sindrome da Carcinoide?
32 Sindrome da Carcinoide?
33 Sindrome da Carcinoide? NO!!! Lupus Eritematoso Sistemico
34 I Trabocchetti?
35 Grazie per l Attenzionel Marco F. Manzoni Istituto Scientifico Ospedale S. Raffaele manzoni.marco@hsr.it team@hsr.it
Sul piano istopatologico, i NET si suddividono in NET ben differenziati e scarsamente differenziati.
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