FISIOLOGIA DELLA SECREZIONE PANCREATICA

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1 FISIOLOGIA DELLA SECREZIONE PANCREATICA

2 SECRETO PANCREATICO QUANTITA = 1-4 LITRI/DIE PH = COMPOSIZIONE: - 97% ACQUA ED ELETTROLITI - 3% PROTEINE (ENZIMI DIGESTIVI)

3 SECRETO PANCREATICO COMPONENTE IDRO-ELETROLITICA - PRODOTTA DA CELLULE DUTTALI E CENTROACINARI - IL BICARBONATO = PRINCIPALE ELETTROLITA - SOVRASATURO IN SALI DI CALCIO SECRETO IN CONCENTRAZIONE N 4-5 VOLTE MAGGIORE cfr SANGUE, NEUTRALIZZA L ACIDO SECRETO DALLO STOMACO -> PH DUODENALE OTTIMALE (6.8) PER ATTIVITA ENZIMI DIGESTIVI

4 SECREZIONE IDRO-ELETTROLITICA DUTTULO PROSSIMALE CARBONATO DI CALCIO INIBITORI (LITOSTATINA) CANALI DEL CLORO: CONTROLLO SECREZIONE DI BICARBONATO -> DILUIZIONE + ALCALINIZZAZIONE SECREZIONI ACINARI

5 CANALI DEL CLORO DUTTULO PROSSIMALE GENE CFTR (CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR): NECESSARIO PER CORRETTO FUNZIONAMENTO PATOLOGIA: ALTERAZIONE APERTURA CANALI CLORO -> RIDOTTA SECREZIONE DI HCO3 ED H2O -> INADEGUATA DILUIZIONE

6 SECRETO PANCREATICO COMPONENTE PROTEICA - PRODOTTA DA CELLULE ACINARI SOTTO FORMA DI PRO- ENZIMI DIGESTIVI (UNITA FUNZIONALE = ACINO) - ENZIMI DIGESTIVI ATTIVATI NEL LUME DUODENALE DA ENTEROCHINASI SITUATE NELL ORLETTO A SPAZZOLA - REGOLATA DA ENTERO-ORMONI, S.T. DA CCK E SECRETINA RILASCIATE NEL FLUSSO SANGUIGNO ALLORCHE IL CHIMO GASTRICO RAGGIUNGE IL LUME DUODENALE

7 UNITA FUNZIONALE L ACINO INSIEME DI CELLULE PIRAMIDALI DISPOSTE SU UNA UNICA FILA CON L APICE DIRETTO VERSO UN LUME CENTRALE DRENATO DA UN DUTTULO.

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13 LOBULI = INSIEME DI PIU ACINI. SEPARATI DA CONNETTIVO, FIBRE NERVOSE, VASI EMATICI E LINFATICI = DRENANO IN DOTTI VIA VIA PIU GRANDI SINO AL WIRSUNG E SANTORINI

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15 SECREZIONE ENZIMATICA ACINO RETICOLO ENDOPLASMICO RUGOSO APPARATO DI GOLGI CONDENSAZIONE IN VACUOLI GRANULI DI ZIMOGENO (POLO APICALE CELLULARE) LUME DUTTULI (ESOCITOSI)

16 SECREZIONE ENZIMATICA ZIMOGENI (PRECURSORI INATTIVI) DUTTULI-> LUME DUODENALE ATTIVAZIONE DA ENTEROCHINASI ENZIMA ATTIVO INIBITORI ENDOGENI (INIB. TRIPSINA) INIB. TRI PSINA ---> INIB. PROTEASI

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18 ENZIMI PROTEOLITICI ENDOPEPTIDASI: TRIPSINOGENO 1 (o PROTEASE SERINE 1: PRSS1) e 2 (19%) CHIMOTRIPSINOGENO A e B (13%) PROELASTASI E PREPROTEASI (4,5%) PRECALLICREINA (< 0,4%) ESOPEPTIDASI: PROCARBOSSIPEPTIDASI A PROCARBOSSIPEPTIDASI B (7%)

19 ENZIMI LIPOLITICI LIPASI (10%) CARBOXIL ESTER IDROLASI o COLESTEROLO ESTER IDROLISI (4%) PRO-COLIPASI PRO-PHOSPHOLIPASI OS O S A2 (1,8%)

20 ENZIMI VARI AMILOLITICI [AMILASI] (10%) NUCLEOLITICI [RIBO e DEOSSIRIBO NUCLEASI] INIBITORI SIERICI TRIPSINA (1%) ENZIMI LISOSOMIALI LACTOFERRINA LITOSTATINA

21 ENZIMI LIPOLITICI ENZIMA SEDE SUBSTRATO PRODOTTO LIPASI FONDO GASTRICO TRIGLIGERIDI UN ACIDO GRASSO GLICEROLO PANCREAS TRIGLIGERIDI DUE ACIDI GRASSI LIBERI + 1 MONOGLICERIDE PANCREAS DIGLICERIDI UN ACIDO GRASSO + 1 MONOGLICERIDE CARBOSSILESTER LIPASI, COLESTEROLO ESTERASI PANCREAS ESTERI DI VARI LIPIDI: ESTERI DI COLESTEROLO, VITAMINA A, FOSFOLIPIDI, ACIDI GRASSI E ALCOOL FOSFOLIPASI A2 PANCREAS FOSFOLIPIDI ACIDI GRASSI + LISOFOFOLIPIDI COLIPASI PANCREAS NECESSARIA PER FUNZIONE DELLA LIPASI IN PRESENZA DI ACIDI BILIARI NECESSARIA PER FUNZIONE DELLA LIPASI IN PRESENZA DI ACIDI BILIARI

22 GASTRICA 10% LIPASI attività limitata dalla natura idrofobica dei lipidi (aggredisce solo i lipidi di superficie) e dal ph acido gastrico PANCREATICA 90% attività facilitata dalla presenza del ph leggermente alcalino del lume duodenale e dei sali biliari presenti nella bile (ruolo fondamentale della bile nella digestione dei grassi): i sali biliari si inseriscono con la loro porzione liposolubile nelle gocce lipidiche e ne impediscono la loro riaggregazione aumentando la superficie di contatto della lipasi con i substrati (processo a sua volta facilitato dalla colipasi) e quindi la sua attività digestiva.

23 MICELLE I prodotti dell attività i lipolitica i vengono veicolati i dal lume all enterocita insieme ad acidi biliari, fosfolipidi e colesterolo in piccole strutture solubili chiamate micelle. ACIDI BILIARI 80% FOSFOLIPIDI 15% COLESTEROLO 5% GLI ACIDI BILIARI SONO ALLA PERIFERIA DELLE MICELLE CON IL POLO IDROFILO VERSO L ESTERNO AL PARI DEI FOSFOLIPIDI (= GRUPPI IDROFILI VERSO LA FASE ACQUOSA) E QUELLO LIPOFILO VERSO L INTERNO COSI CHE IL COLESTEROLO, PUR NON ESSENDO IDROSOLUBILE, POSSA ESSERE MANTENUTO IN SOLUZIONE.

24 SECREZIONE PANCREATICA BASALE = INTERDIGESTIVA MASSIMALE = DIGESTIVA : CHIMO IN DUODENO -> STIMOLO SECREZIONE CCK-SECRETINA + BILE DUODENALE PH DUODENALE OTTIMALE PER ATTIVITA ENZIMATICA ~ 7.0

25 SECREZIONE PANCREATICA FASE CEFALICA FASE GASTRICA FASE INTESTINALE

26 FASE CEFALICA STIMOLO CENTRALE (PENSIERO, DEGLUTIZIONE, MASTICARE, GUSTO, OLFATTO) STIMOLAZIONE VAGALE? GASTRINA STIMOLAZIONE ACIDA GASTRICA SECRETINA ENZIMI + ELETTROLITI + ACQUA

27 FASE GASTRICA PEPTIDI, AA, GLUCIDI, LIPIDI DISTENSIONE CORPO-ANTRO LIBERAZIONE GASTRINA RIFLESSO VAGALE? ENZIMI ELETTROLITI + ACQUA

28 FASE INTESTINALE PEPTIDI, AA, AC. GRASSI, GLUCIDI SUCCO GASTRICO DISTENSIONE CORPO-ANTRO LIBERAZIONE CCK-SECRETINA RIFLESSI COLINERGICI VAGO-VAGALI? ENZIMI ELETTROLITI + ACQUA

29 SONDAGGIO NASO-DUODENALE CERULEINA-SECRETINA E.V. RACCOLTA SECRETO DUODENALE DOSAGGIO ENZIMI E BICARBONATI GRADING FUNZIONE PANCREATICA ESOCRINA