SINDROME NEFROSICA. Sindrome clinica caratterizzata da: - Edema (volto, piedi, mani) - Proteinuria (>3 g/die) - Ipoalbuminemia - Ipercolesterolemia

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1 SINDROME NEFROSICA

2 SINDROME NEFROSICA Sindrome clinica caratterizzata da: - Edema (volto, piedi, mani) - Proteinuria (>3 g/die) - Ipoalbuminemia - Ipercolesterolemia

3 SINDROME NEFROSICA - EPIDEMIOLOGIA - BAMBINI: Glomerulonefrite a Lesioni Minime (34,5%) Glomerulosclerosi Focale e Segmentaria (16,9%) ADULTI: Glomerulonefrite Membranosa (32,9%) Glomerulosclerosi Focale e Segmentaria (12,3%) Glomerulonefrite a Lesioni Minime (12%)

4 SINDROME NEFROSICA - EZIOLOGIA - GN Primitive: Agenti sconosciuti GN Secondarie: Agenti batterici virali protozoari elmintici

5 SINDROME NEFROSICA - PATOGENESI - Immunità Umorale: Immunocomplessi circolanti Immunocomplessi formati in situ Immunità Cellulo-mediata: Ipersensibilità ritardata

6 SINDROME NEFROSICA - PATOGENESI - Condizioni che causano la perdita della proteine attraverso il filtro glomerulare: 1) alterata o ridotta distribuzione delle cariche anioniche sulla barriera glomerulare (GN a Lesioni Minime) Proteine tra 70 e 150 Kd 2) alterazione anatomica dei pori da parte delle lesioni istologiche (GN Membranosa) Proteine >150 Kd

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8 Barriera di Filtrazione

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10 SINDROME NEFROSICA - SINTOMATOLOGIA - - Edema - L edema compare nella fase iniziale nella zone dove la pressione interstiziale è bassa. - Zona periorbitale e volto - Arti inferiori (arto destro) zona pretibiale - Esteso al corpo - Versamento ascitico - Versamento pleurico - Versamento pericardico L evoluzione dell edema è apprezzabile con la valutazione giornaliera del peso corporeo. Spostamento dell edema in orto- e clinostatismo.

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15 SINDROME NEFROSICA - SINTOMATOLOGIA - - Proteinuria - Iniziale passaggio di Albumina e Transferrina nelle urine; successivamente passaggio di proteine ad alto peso molecolare. Oscilla tra 3 e >10 g/die

16 SINDROME NEFROSICA - SINTOMATOLOGIA - - Proteinuria - Fattori che contribuiscono alle variazioni della proteinuria: 1) Riduzione del filtrato glomerulare 2) Concentrazione di Albumina plasmatica 3) Dieta (contenuto di proteine)

17 SINDROME NEFROSICA - SINTOMATOLOGIA - - Ipoalbuminemia - Albuminemia < 2,5 g/dl L ipoalbuminemia compare quando la sintesi epatica di Albumina non compensa più la perdita urinaria

18 SINDROME NEFROSICA - SINTOMATOLOGIA - - Iperlipidemia - - Ipercolesterolemia - Ipertrigliceridemia - Incremento delle lipoproteine a bassa densità (LDL) - Incremento delle lipoproteine a bassissima densità (VLDL) - Aspetto lattescente del siero - Aterosclerosi accelerata - Lipiduria (presenza di corpi birifrangenti nel siero)

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21 SINDROME NEFROSICA - DATI DI LABORATORIO - Proteinuria: >3,5 g/1,73 mq/die Protidemia: <5 g/dl Albuminemia: <2,5 g/dl Iperlipidemia(Ipercolesterolemia, Ipertrigliceridemia) Ipocalcemia totale senza riduzione del Calcio ionizzato (Ca ++ )

22 Complicanze causate dalla proteinuria nella sindrome nefrosica Incrementata permeabilità glomerulare Albumina Stato anasarcatico IgG e fattore B Infezioni properdina Transferrina Anemia Zinco Malnutrizione Rame Malnutrizione Antitrombina III Trombosi Orosocomucoide Aterosclerosi accelerata LC aciltransferasi Proteine leganti Vit D Iperparatiroidismo Globulina Ipotiroidismo Ormoni steroidei Ipocorticismo Farmaci Alterata farmacocinetica Proteinuria Bilancio azotato negativo

23 SINDROME NEFROSICA - REFERTO DELLA BIOPSIA RENALE - GN PRIMITIVE: Glomerulonefrite a lesioni minime Glomerulosclerosi focale e segmentaria Glomerulonefrite membranosa Glomerulonefrite membranoproliferativa GN SECONDARIE: Lupus Eritematoso Sistemico Crioglobulinemia Mista Essenziale Porpora di Schönlein-Henoch Amiloidosi Renale Diabete Mellito Gestosi

24 GN A LESIONI MINIME

25 GN A LESIONI MINIME

26 GLOMERULOSCLEROSI FOCALE E SEGMENTARIA (FSGS)

27 FSGS da HIV

28 PATOGENESI DELLA GN MEMBRANOSA

29 GN MEMBRANOSA

30 GN MEMBRANOSA

31 GN MEMBRANOSA

32 GN MEMBRANOPROLIFERATIVA

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34 SINDROME NEFROSICA - TERAPIA (1)- Dieta iposodica (NaCl <3 g/die) Restrizione globale dell apporto di liquidi Diuretici dell ansa: Furosemide* Acido Etacrinico Bumetanide Diuretici tiazidici Diuretici risparmiatori di potassio (anti-aldosteronici) Infusione di albumina umana in associazione con la Furosemide: Albumina 50 g in 45 Furosemide 120 mg ev * Breve emivita: somministrazione 2-3 dosi giornaliere Alte dosi: buona concentrazione della frazione libera nel tubulo Effetti collaterali: vertigini, sordità, ipotensione, shock ipovolemico, insufficienza renale acuta

35 Effetto dell infusione di albumina (0,5/Kg) o furosemide (60mg ev seguiti da 40 mg/h x4 ore) o la loro combinazione sull escrezione urinaria di sodio Albumina Livello basale Albumina

36 SINDROME NEFROSICA - TERAPIA (2)- Correzione delle alterazioni del metabolismo lipidico Dieta ipolipidica (vegetariana) Farmaci ipolipidemizzanti: inibitori della HMCoA-Reduttasi Farmaci antiproteinurici: ACE-inibitori (pravastatina, simvastatina) Terapia immunosoppressiva

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